Undersøker de vedvarende effektene av en enkelt dose psilocybin på strukturell plastisitet hos friske eldre voksne

Inklusjonskriterier:

Er 60-85 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke. Er i stand til og villig til å forholde seg til studiekrav, inkludert å delta på alle studiebesøk, forberedelses- og oppfølgingsøkter, og gjennomføre alle studieevalueringer.

Er i stand til å svelge kapsler. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å praktisere en effektiv prevensjon gjennom hele studiens varighet.

Ha normalt eller korrigert til normalt syn som bestemt av studiepersonalet. Skriftlig informert samtykke innhentet fra og evne til emnet å overholde kravene til studien.

Ha en identifisert støtteperson og godta å bli fulgt hjem (eller til et ellers trygt reisemål) av støttepersonen, eller en annen ansvarlig part, etter dosering.

Godta å informere etterforskerne innen 48 timer om nye eller endrede medisinske tilstander i løpet av studiedeltakelsen.

Ha tilgang til en stille plass og en datamaskin for å utføre online vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

Amming, ha en positiv graviditetstest ved screening eller når som helst i løpet av studien, eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien.

Har en nåværende psykiatrisk lidelse, generell medisinsk tilstand eller andre problemer eller abnormiteter som, etter studieklinikerens eller PIs oppfatning, kan kompromittere sikkerheten, gjøre dem uegnet for studien eller gjøre dem ute av stand til å overholde studieaktiviteter.

Har MR-kontraindikasjoner (f.eks. metallimplantater, pacemakere, klaustrofobi osv.) som bestemt av et MR-kontraindikasjonsskjema.

I baseline C-SSRS, registrerer studieklinikeren tilstedeværelsen av aktive selvmordstanker (SI) med en hensikt og/eller plan eller en hvilken som helst historie i løpet av det siste året med SI med en hensikt og/eller plan som indikert av en positiv respons ( "Ja") til spørsmål 4 eller 5 om C-SSRS SI-spørsmålene; eller tilstedeværelse av aktiv selvmordsatferd eller noen historie i løpet av de siste 5 årene med selvmordsatferd, inkludert selvmordsforsøk (inkludert faktisk forsøk, avbrutt forsøk eller avbrutt forsøk), forberedende handlinger for selvmordsforsøk eller ikke-suicidal selvskadende atferd som indikert av et positivt svar ("Ja") på spørsmål om selvmordsatferd fra C-SSRS.

Har en historie med en psykotisk lidelse, bipolar lidelse (type I eller II), eller en dissosiativ lidelse (bestemt av historien).

Familiehistorie (første grads slektning) med primær psykotisk lidelse, primær bipolar lidelse eller hallusinogener indusert psykotisk lidelse, hvis deltaker < 30 år gammel.

Historie om hallusinogen persisting persepsjonsforstyrrelse (HPPD). Anamnese med anfallsforstyrrelse i voksen alder, metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller nåværende symptomatisk CNS-infeksjon.

Anamnese med intracerebral blødning, embolisk hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), eller historie med aneurysmal vaskulær sykdom (inkludert thorax og abdominal aorta, intrakranielle og perifere arterielle kar) eller arteriovenøs misdannelse.

Anamnese med valvulopati eller pulmonal hypertensjon. Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP>139mmHG eller diastolisk BP>89mmHG) eller takykardi (gjennomsnittlig HR>90bpm) var gjennomsnittlig over minst to målinger.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. historie med hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt); eller baseline QT/QTc>500 msek; eller baseline QT/QTc 451-500msec med gjentatt QT/QTc >500msec.

Dårlig kontrollert diabetes mellitus (f.eks. historie med en episode med alvorlig hypoglykemi eller sykehusinnleggelse for hyperglykemi på gjeldende diabetesregime).

Utilstrekkelig leverfunksjon bestemt av total bilirubin eller alkalisk fosfatase >3x institusjonell øvre normalgrense; eller AST eller ALAT >6x institusjonell øvre normalgrense. Deltakere med Gilbert syndrom har imidlertid lov til å melde seg på.

Utilstrekkelig nyrefunksjon bestemt av eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (basert på MDRD-ligningen) eller CrCl < 30 mL/min (basert på C-G-ligningen).

Regelmessig bruk av psykotrope medisiner, som antidepressiva (dvs. SSRI, trisykliske antidepressiva og monoaminoksidasehemmere), antipsykotika og humørstabilisatorer.

Samtidig dosering av psilocybin med kjente UGT1A10- og UGT1A9-hemmere (f.eks. diklofenak og probenecid) vil unngås. [Det er ingen eksklusjonskriterium basert på bruk av medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP450-enzymer.]

Bruk av forbudte medisiner:

Serotoninreopptakshemmere (SSRI og SNRI) Trisykliske antidepressiva (TCAs) Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) Atypiske antidepressiva (f.eks. mirtazapin, trazodon, buspar) Antipsykotika/nevroleptika (typisk og atypisk) Anti-eprog-stabilisator, anti-eprog, stabilisator eller m. ) (inkluderer ikke gabapentin brukt ved ikke-epilepsitilstander) Efavirenz (Sustiva, i Atripla) Lorcaserin Reseptfrie kosttilskudd beregnet på å påvirke humør eller angst (f.eks. 5HT-P, SAMe eller johannesurt).

Andre legemidler assosiert med serotonergt syndrom (f.eks. ondansetron) brukt innen 48 timer etter administrering av studiemedisin.

Vasoaktive legemidler (f.eks. sildenafil, sumatriptan, kalsiumkanalblokkere) brukt innen 48 timer etter administrering av studiemedisin.

Kan ikke godta følgende påkrevde livsstilsendringer: Pasienter vil bli bedt om å avstå fra å konsumere alkohol, cannabinoider, reseptbelagte smertestillende midler/stimulanter/benzodiazepiner og eventuelle rekreasjonsmedisiner i 48 timer før, dagen for og i 48 timer etter administrering av studiemedikamenter . Deltakerne vil bli bedt om å konsumere sin vanlige mengde kaffe, te eller andre koffeinholdige drikker om morgenen for medisinbesøk.

Har en nylig historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk som, etter oppfatning av studieklinikeren eller PI, kan utgjøre en risiko for suicidal eller selvskadende atferd.

Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller tatt et psykedelisk, entaktogen eller dissosiativt bedøvelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket Har tatt et psykedelisk medikament (f.eks. psilocybin, lysergsyredietylamid (LSD-25), meskalin) >15 ganger de siste 30 årene Har tatt et psykedelisk medikament (f.eks. psilocybin, LSD-25, meskalin) >0 ganger de siste 3 månedene Har tatt et entactogen (f.eks. 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA), 3,4-metylendioksyamfetamin (MDA)) >15 ganger de siste 30 årene Har tatt et entactogen (f.eks. MDMA, MDA) >0 ganger de siste 3 månedene Har tatt et dissosiativt bedøvelsesmiddel (f.eks. ketamin, Phencyclidine (PCP)) >15 ganger de siste 30 årene Har tatt et dissosiativt bedøvelsesmiddel (f.eks. ketamin, PCP) >0 ganger i løpet av de siste 3 månedene Har en allergi eller intoleranse mot noen av materialene i undersøkelsesmiddelet.

Har blitt diagnostisert med en hvilken som helst sykdom som svekker motorisk funksjon (f.eks. Parkinsons sykdom) Med høy risiko for fall som bestemt av studielegen med tanke på sykehistorie, screening av nylige symptomer og medisiner og funksjonell mobilitetstesting.