Studio degli effetti persistenti di una singola dose di psilocibina sulla plasticità strutturale negli anziani sani

Criterio di inclusione:

Hanno un'età compresa tra 60 e 85 anni al momento della firma del Modulo di Consenso Informato. Essere in grado e disposti a rispettare i requisiti di studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite di studio, le sessioni preparatorie e di follow-up e il completamento di tutte le valutazioni dello studio.

Sono in grado di deglutire le capsule. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di praticare un mezzo efficace di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio.

Avere una visione normale o corretta a normale come determinato dal personale dello studio. Consenso informato scritto ottenuto e capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.

Avere una persona di supporto identificata e accettare di essere accompagnato a casa (o verso una destinazione altrimenti sicura) dalla persona di supporto, o da un'altra parte responsabile, dopo la somministrazione.

Accettare di informare gli investigatori entro 48 ore di eventuali condizioni mediche nuove o modificate durante il corso della partecipazione allo studio.

Avere accesso a uno spazio tranquillo e a un computer per eseguire valutazioni online.

Criteri di esclusione:

Allattamento al seno, test di gravidanza positivo allo screening o in qualsiasi momento durante il corso dello studio, o riluttanza a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.

Avere un disturbo psichiatrico attuale, una condizione medica generale o altro problema o anomalia che, secondo il parere del medico dello studio o del PI, potrebbe compromettere la sicurezza, renderli inadatti allo studio o renderli incapaci di rispettare le attività dello studio.

Avere controindicazioni alla risonanza magnetica (ad esempio, impianti metallici, pacemaker, claustrofobia ecc.) come determinato da un questionario sulle controindicazioni alla risonanza magnetica.

Nel C-SSRS di base, il medico dello studio registra la presenza di ideazione suicidaria attiva (SI) con un intento e/o un piano o qualsiasi storia nell'ultimo anno di SI con un intento e/o un piano come indicato da una risposta positiva ( "Sì") alle domande 4 o 5 sulle domande C-SSRS SI; o presenza di comportamento suicidario attivo o qualsiasi storia negli ultimi 5 anni di comportamento suicidario incluso tentativo di suicidio (incluso tentativo effettivo, tentativo interrotto o tentativo interrotto), atti preparatori per tentativo di suicidio o comportamento autolesivo non suicidario come indicato da una risposta positiva ("Sì") a qualsiasi domanda sul comportamento suicidario del C-SSRS.

Avere una storia di disturbo psicotico, disturbo bipolare (tipo I o II) o disturbo dissociativo (determinato dall'anamnesi).

Anamnesi familiare (parente di primo grado) di disturbo psicotico primario, disturbo bipolare primario o disturbo psicotico indotto da allucinogeni, se il partecipante ha meno di 30 anni.

Storia del disturbo della percezione persistente di allucinogeni (HPPD). Storia di un disturbo convulsivo in età adulta, metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o attuale infezione sintomatica del SNC.

Storia di emorragia intracerebrale, ictus embolico, attacco ischemico transitorio (TIA) o storia di qualsiasi malattia vascolare aneurismatica (inclusa aorta toracica e addominale, vasi arteriosi intracranici e periferici) o malformazione artero-venosa.

Storia di valvulopatia o ipertensione polmonare. Ipertensione non controllata (pressione sistolica> 139 mmHG o pressione diastolica> 89 mmHG) o tachicardia (frequenza cardiaca media> 90 bpm) calcolata in media su almeno due misurazioni.

Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, storia di infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia); o QT/QTc basale>500 msec; o QT/QTc basale 451-500 msec con QT/QTc ripetuto >500 msec.

Diabete mellito scarsamente controllato (ad esempio, storia di un episodio di ipoglicemia grave o ricovero ospedaliero per iperglicemia con l'attuale regime antidiabetico).

Funzione epatica inadeguata determinata da bilirubina totale o fosfatasi alcalina > 3 volte il limite superiore normale istituzionale; o AST o ALT >6 volte il limite superiore normale istituzionale. Tuttavia, i partecipanti con la sindrome di Gilbert possono iscriversi.

Funzionalità renale inadeguata determinata da eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (in base all'equazione MDRD) o CrCl < 30 mL/min (in base all'equazione C-G).

L'uso regolare di farmaci psicotropi, come antidepressivi (cioè SSRI, antidepressivi triciclici e inibitori delle monoaminossidasi), antipsicotici e stabilizzatori dell'umore.

Verrà evitato il dosaggio concomitante di psilocibina con noti inibitori dell'UGT1A10 e dell'UGT1A9 (ad esempio diclofenac e probenecid). [Non esiste alcun criterio di esclusione basato sull'uso di farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori degli enzimi CYP450.]

L'uso di farmaci proibiti:

Inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI e SNRI) Antidepressivi triciclici (TCA) Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) Antidepressivi atipici (ad es. mirtazapina, trazodone, buspar) Antipsicotici/neurolettici (tipici e atipici) Antiepilettici o stabilizzatori dell'umore (ad es. litio, valproato) ) (non include gabapentin utilizzato per condizioni diverse dall'epilessia) Efavirenz (Sustiva, in Atripla) Lorcaserin Integratori da banco destinati ad influenzare l'umore o l'ansia (ad es. 5HT-P, SAMe o erba di San Giovanni).

Altri farmaci associati alla sindrome serotoninergica (ad esempio ondansetron) utilizzati entro 48 ore dalla somministrazione del farmaco in studio.

Farmaci vasoattivi (ad es. sildenafil, sumatriptan, bloccanti dei canali del calcio) utilizzati entro 48 ore dalla somministrazione del farmaco in studio.

Impossibile accettare le seguenti modifiche dello stile di vita richieste: ai pazienti verrà chiesto di astenersi dal consumo di alcol, cannabinoidi, analgesici/stimolanti/benzodiazepine prescritti e qualsiasi droga ricreativa per 48 ore prima, il giorno e per 48 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio . Ai partecipanti verrà consigliato di consumare la quantità abituale di caffè, tè o altre bevande contenenti caffeina la mattina delle visite mediche.

Avere una storia recente di ideazione suicidaria o tentato suicidio che, secondo il parere del medico dello studio o del PI, può presentare un rischio di comportamento suicidario o autolesionistico.

Hanno ricevuto un farmaco sperimentale o hanno assunto un anestetico psichedelico, entactogeno o dissociativo entro 30 giorni dalla visita di screening Hanno assunto un farmaco psichedelico (ad esempio, psilocibina, dietilamide dell'acido lisergico (LSD-25), mescalina) più di 15 volte negli ultimi 30 anni Hanno assunto una droga psichedelica (ad es. psilocibina, LSD-25, mescalina) >0 volte negli ultimi 3 mesi Hanno assunto un entactogeno (ad es. 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA), 3,4-metilendiossiamfetamina (MDA)) >15 volte negli ultimi 30 anni hanno assunto un entactogeno (ad es. MDMA, MDA) >0 volte negli ultimi 3 mesi hanno assunto un anestetico dissociativo (ad es. ketamina, fenciclidina (PCP)) >15 volte negli ultimi 30 anni hanno assunto un anestetico dissociativo (ad es. ketamina, PCP) >0 volte negli ultimi 3 mesi Avere un'allergia o un'intolleranza a uno qualsiasi dei materiali contenuti nel prodotto farmaceutico sperimentale.

È stata diagnosticata una qualsiasi malattia che compromette la funzione motoria (ad es. Morbo di Parkinson). Ad alto rischio di cadute, come stabilito dal medico dello studio considerando l'anamnesi, lo screening dei sintomi e dei farmaci recenti e i test di mobilità funzionale.