Onderzoek naar de aanhoudende effecten van een enkele dosis psilocybine op structurele plasticiteit bij gezonde oudere volwassenen

Inclusiecriteria:

Zijn 60-85 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Zijn in staat en bereid zich te houden aan de studievereisten, inclusief het bijwonen van alle studiebezoeken, voorbereidende en vervolgsessies en het invullen van alle studieevaluaties.

Kunnen capsules doorslikken. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten ermee instemmen een effectief anticonceptiemiddel toe te passen gedurende de gehele duur van het onderzoek.

Normaal of gecorrigeerd tot normaal zicht hebben, zoals bepaald door het onderzoekspersoneel. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van en vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Zorg voor een geïdentificeerde ondersteuningspersoon en ga ermee akkoord dat u na de dosering door de ondersteuningspersoon of een andere verantwoordelijke partij naar huis (of naar een anderszins veilige bestemming) wordt begeleid.

Ga ermee akkoord de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van nieuwe of gewijzigde medische aandoeningen tijdens hun deelname aan het onderzoek.

Toegang hebben tot een rustige ruimte en een computer om online beoordelingen uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

Borstvoeding geeft, een positieve zwangerschapstest heeft bij de screening of op enig moment tijdens het onderzoek, of niet bereid bent anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.

Een huidige psychiatrische stoornis, een algemene medische aandoening of een ander probleem of afwijking hebben die, naar de mening van de onderzoeksarts of PI, de veiligheid in gevaar zou kunnen brengen, hen ongeschikt zou kunnen maken voor het onderzoek, of hen niet in staat zou stellen om aan de onderzoeksactiviteiten te voldoen.

Er zijn MRI-contra-indicaties (bijv. metalen implantaten, pacemakers, claustrofobie enz.) zoals bepaald aan de hand van een MRI-contra-indicatiesvragenlijst.

In de baseline-C-SSRS registreert de onderzoeksarts de aanwezigheid van actieve zelfmoordgedachten (SI) met een intentie en/of plan, of enige geschiedenis in het afgelopen jaar van SI met een intentie en/of plan zoals aangegeven door een positieve reactie ( "Ja") op vraag 4 of 5 over de C-SSRS SI-vragen; of de aanwezigheid van actief suïcidaal gedrag of enige voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen vijf jaar, inclusief zelfmoordpoging (inclusief daadwerkelijke poging, onderbroken poging of afgebroken poging), voorbereidende handelingen voor een zelfmoordpoging, of niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag zoals aangegeven door een positief antwoord ("Ja") op alle vragen over zelfmoordgedrag van de C-SSRS.

Een voorgeschiedenis heeft van een psychotische stoornis, een bipolaire stoornis (type I of II) of een dissociatieve stoornis (bepaald door de geschiedenis).

Familiegeschiedenis (eerstegraads familielid) van primaire psychotische stoornis, primaire bipolaire stoornis of door hallucinogeen geïnduceerde psychotische stoornis, als deelnemer <30 jaar oud.

Geschiedenis van hallucinogene persistente perceptiestoornis (HPPD). Voorgeschiedenis van een epileptische aandoening op volwassen leeftijd, metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een huidige symptomatische CZS-infectie.

Voorgeschiedenis van intracerebrale bloeding, embolische beroerte, transiënte ischemische aanval (TIA) of voorgeschiedenis van een aneurysmatische vaatziekte (inclusief thoracale en abdominale aorta, intracraniale en perifere arteriële vaten) of arterioveneuze malformatie.

Geschiedenis van valvulopathie of pulmonale hypertensie. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk>139 mmHG of diastolische bloeddruk>89 mmHG) of tachycardie (gemiddelde hartslag>90 bpm) gemiddeld over ten minste twee metingen.

Klinisch significante hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een hartinfarct of congestief hartfalen); of basislijn QT/QTc>500 msec; of basislijn-QT/QTc 451-500 msec met herhaalde QT/QTc >500 msec.

Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een episode van ernstige hypoglykemie of ziekenhuisopname wegens hyperglykemie volgens het huidige diabetesregime).

Ontoereikende leverfunctie zoals bepaald door totaal bilirubine of alkalische fosfatase >3x institutionele bovengrens van normaal; of AST of ALT >6x institutionele bovengrens van normaal. Deelnemers met het Gilbert-syndroom mogen zich echter wel inschrijven.

Ontoereikende nierfunctie zoals bepaald door eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (gebaseerd op de MDRD-vergelijking) of CrCl < 30 ml/min (gebaseerd op de C-G-vergelijking).

Het regelmatige gebruik van psychotrope medicijnen, zoals antidepressiva (dat wil zeggen SSRI's, tricyclische antidepressiva en monoamineoxidaseremmers), antipsychotica en stemmingsstabilisatoren.

Gelijktijdige toediening van psilocybine met bekende UGT1A10- en UGT1A9-remmers (bijv. diclofenac en probenecide) zal worden vermeden. [Er is geen uitsluitingscriterium gebaseerd op het gebruik van medicijnen of stoffen die remmers of inductoren zijn van CYP450-enzymen.]

Het gebruik van verboden medicijnen:

Serotonineheropnameremmers (SSRI’s en SNRI’s) Tricyclische antidepressiva (TCA’s) Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) Atypische antidepressiva (bijv. mirtazapine, trazodon, buspar) Antipsychotica/neuroleptica (typisch en atypisch) Anti-epileptica of stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, valproaat ) (omvat niet gabapentine dat wordt gebruikt voor andere aandoeningen dan epilepsie) Efavirenz (Sustiva, in Atripla) Lorcaserin Vrij verkrijgbare supplementen bedoeld om de stemming of angst te beïnvloeden (bijv. 5HT-P, SAMe of sint-janskruid).

Andere geneesmiddelen die verband houden met het serotoninesyndroom (bijvoorbeeld ondansetron) worden binnen 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.

Vasoactieve geneesmiddelen (bijv. sildenafil, sumatriptan, calciumantagonisten) gebruikt binnen 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Kan niet akkoord gaan met de volgende vereiste levensstijlaanpassingen: Patiënten wordt gevraagd om zich te onthouden van het consumeren van alcohol, cannabinoïden, pijnstillers/stimulantia/benzodiazepinen op recept en recreatieve drugs gedurende 48 uur vóór, de dag waarop en gedurende 48 uur na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. . Deelnemers wordt geadviseerd om op de ochtend van hun medicatiebezoek hun gebruikelijke hoeveelheid koffie, thee of andere cafeïnehoudende dranken te consumeren.

Een recente voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen hebben die, naar de mening van de onderzoeksarts of PI, een risico op suïcidaal of zelfbeschadigend gedrag kunnen inhouden.

Binnen 30 dagen na het screeningsbezoek een onderzoeksmedicijn hebben gekregen of een psychedelisch, entactogeen of dissociatief verdovingsmiddel hebben gebruikt. In de afgelopen 30 jaar meer dan 15 keer een psychedelisch medicijn hebben gebruikt (bijvoorbeeld psilocybine, lyserginezuurdiethylamide (LSD-25), mescaline) Een psychedelische drug heeft gebruikt (bijv. psilocybine, LSD-25, mescaline) >0 keer in de afgelopen 3 maanden. Een entactogeen heeft gebruikt (bijv. 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA), 3,4-methyleendioxyamfetamine (MDA)) >15 keer in de afgelopen 30 jaar een entactogeen (bijv. MDMA, MDA) > 0 keer in de afgelopen 3 maanden hebben gebruikt een dissociatieve verdoving hebben gebruikt (bijv. ketamine, fencyclidine (PCP)) > 15 keer in de afgelopen 30 jaar een dissociatieve verdoving hebben gebruikt (bijv. ketamine, PCP) >0 keer in de afgelopen 3 maanden Een allergie of intolerantie hebben voor een van de materialen in het onderzoeksgeneesmiddel.

Er is een diagnose gesteld van een ziekte die de motorische functie schaadt (bijv. de ziekte van Parkinson). Een hoog risico op vallen, zoals bepaald door de onderzoeksarts, rekening houdend met de medische voorgeschiedenis, screening van recente symptomen en medicatie, en testen van functionele mobiliteit.