Egyetlen dózisú pszilocibin tartós hatásának vizsgálata a szerkezeti plaszticitásra egészséges idős felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

60-85 évesek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor. Képesek és hajlandók betartani a tanulmányi követelményeket, beleértve az összes tanulmányi látogatáson, az előkészítő és nyomon követési üléseken való részvételt, valamint az összes tanulmányi értékelés elvégzését.

Képesek lenyelni a kapszulákat. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak.

Normál vagy normálra korrigált látása legyen a vizsgálati személyzet által meghatározottak szerint. A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés, valamint a vizsgálat követelményeinek való megfelelés lehetősége.

Legyen egy azonosított támogató személy, és fogadja el, hogy az adagolást követően a támogató személy vagy más felelős fél hazakíséri (vagy egy egyébként biztonságos célállomásra).

Fogadják el, hogy 48 órán belül tájékoztatják a vizsgálókat minden új vagy megváltozott egészségügyi állapotról a vizsgálatban való részvételük során.

Legyen hozzáférése egy csendes helyhez és egy számítógéphez az online értékelések elvégzéséhez.

Kizárási kritériumok:

Szoptatás, pozitív terhességi teszt eredménye a szűrés során vagy a vizsgálat bármely szakaszában, vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.

Jelenlegi pszichiátriai rendellenessége, általános egészségi állapota vagy egyéb olyan problémája vagy rendellenessége van, amely a vizsgálati klinikus vagy a PI véleménye szerint veszélyeztetheti a biztonságot, alkalmatlanná teheti a vizsgálatra, vagy képtelenné teszi a vizsgálati tevékenységek teljesítésére.

Az MRI ellenjavallat kérdőív alapján meghatározott MRI ellenjavallatai vannak (pl. fém implantátumok, pacemakerek, klausztrofóbia stb.).

Az alapállapotú C-SSRS-ben a vizsgálati klinikus feljegyzi a szándékkal és/vagy tervvel rendelkező aktív öngyilkossági gondolatok (SI) jelenlétét, vagy az SI elmúlt évében olyan szándékkal és/vagy tervvel kapcsolatos bármely előzményt, amelyet pozitív válasz jelez ( "Igen") a C-SSRS SI-kérdések 4. vagy 5. kérdésére; vagy aktív öngyilkos magatartás jelenléte, vagy az elmúlt 5 év során előforduló öngyilkossági magatartás, beleértve az öngyilkossági kísérletet (beleértve a tényleges kísérletet, a megszakított kísérletet vagy az elvetélt kísérletet), az öngyilkossági kísérletre előkészítő cselekményeket vagy a nem öngyilkos önkárosító magatartást, amint azt a pozitív válasz ("Igen") a C-SSRS öngyilkos viselkedéssel kapcsolatos kérdéseire.

Volt már pszichotikus rendellenesség, bipoláris zavar (I. vagy II. típusú) vagy disszociatív rendellenesség (amelyet az anamnézis határozza meg).

Családi anamnézisben (elsőfokú rokon) elsődleges pszichotikus rendellenesség, primer bipoláris zavar vagy hallucinogén által kiváltott pszichotikus rendellenesség, ha a résztvevő 30 évesnél fiatalabb.

Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD) története. Felnőttkori görcsrohamok anamnézisében, központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy jelenlegi tüneti központi idegrendszeri fertőzés.

Az anamnézisben szereplő intracerebrális vérzés, embóliás stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA), vagy bármilyen aneurizmás érbetegség (beleértve a mellkasi és hasi aortát, az intracranialis és perifériás artériás ereket) vagy arteriovenosus malformáció.

Valvulopathia vagy pulmonalis hypertonia anamnézisében. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 139 HGmm vagy diasztolés vérnyomás > 89 HGmm) vagy tachycardia (átlagos szívritmus > 90 bpm) legalább két mérés átlagában.

Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében); vagy kiindulási QT/QTc>500 msec; vagy a kiindulási QT/QTc 451-500 msec, ismétlődő QT/QTc >500 msec.

Rosszul kontrollált diabetes mellitus (pl. súlyos hipoglikémiás epizód anamnézisében vagy hiperglikémia miatti kórházi kezelés a jelenlegi cukorbetegség kezelésében).

Nem megfelelő májfunkció, amelyet a teljes bilirubin vagy az alkalikus foszfatáz a normál érték felső határának 3-szorosa felett határoz meg; vagy AST vagy ALT > a normál intézményi felső határ hatszorosa. A Gilbert-szindrómás résztvevők azonban beiratkozhatnak.

Nem megfelelő veseműködés az eGFR alapján < 30 ml/perc/1,73 m2 (az MDRD egyenlet alapján) vagy CrCl < 30 mL/perc (a C-G egyenlet alapján).

Pszichotróp gyógyszerek, például antidepresszánsok (azaz SSRI-k, triciklusos antidepresszánsok és monoamin-oxidáz gátlók), antipszichotikumok és hangulatstabilizátorok rendszeres használata.

A pszilocibin ismert UGT1A10 és UGT1A9 inhibitorokkal (például diklofenakkal és probeneciddel) történő egyidejű adagolását kerülni kell. [Nincs kizárási kritérium olyan gyógyszerek vagy anyagok használatán, amelyek gátlók vagy indukálják a CYP450 enzimeket.]

A tiltott gyógyszerek alkalmazása:

Szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k és SNRI-k) Triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) Monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k) Atípusos antidepresszánsok (pl. mirtazapin, trazodon, buspar) Antipszichotikumok/neuroleptikumok (tipikus, epilepsziás szerek) ) (nem tartalmazza a nem epilepsziás állapotok kezelésére használt gabapentint) Efavirenz (Sustiva, az Atriplában) Lorcaserin Vény nélkül kapható kiegészítők, amelyek a hangulat vagy a szorongás befolyásolására szolgálnak (pl. 5HT-P, SAMe vagy orbáncfű).

A szerotonin-szindrómával összefüggő egyéb gyógyszerek (pl. ondansetron) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 48 órán belül.

vazoaktív gyógyszerek (pl. szildenafil, szumatriptán, kalciumcsatorna-blokkolók), amelyeket a vizsgálati gyógyszer beadását követő 48 órán belül alkalmaznak.

Nem tud beleegyezni a következő kötelező életmód-módosításokba: A betegeket arra kérik, hogy tartózkodjanak az alkohol, a kannabinoidok, a vényköteles fájdalomcsillapítók/stimulánsok/benzodiazepinek és bármilyen rekreációs gyógyszer fogyasztásától 48 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, napján és után 48 órával. . A résztvevőknek azt tanácsoljuk, hogy a gyógyszeres látogatásuk reggelén fogyasszák el a szokásos mennyiségű kávét, teát vagy más koffeintartalmú italt.

A közelmúltban előfordult öngyilkossági gondolata vagy öngyilkossági kísérlete, amely a vizsgálati klinikus vagy a PI véleménye szerint az öngyilkos vagy önkárosító magatartás kockázatát jelentheti.

A szűrővizsgálatot követő 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott, vagy pszichedelikus, entactogén vagy disszociatív érzéstelenítőt szedett Pszichedelikus gyógyszert (pl. pszilocibin, lizergsav-dietilamid (LSD-25), meszkalin) az elmúlt 30 évben több mint 15 alkalommal Szedett pszichedelikus kábítószert (pl. pszilocibin, LSD-25, meszkalin) >0 alkalommal az elmúlt 3 hónapban Entaktogént (például 3,4-metilén-dioxi-metamfetamint (MDMA), 3,4-metiléndioxiamfetamint (MDA)) >15 az elmúlt 30 évben több mint 0 alkalommal szedett entaktogént (pl. MDMA, MDA) az elmúlt 3 hónapban Több mint 15-ször szedett disszociatív érzéstelenítőt (pl. ketamint, fenciklidint (PCP)) az elmúlt 30 évben. (pl. ketamin, PCP) >0 alkalommal az elmúlt 3 hónapban, allergiája vagy intoleranciája van a vizsgált gyógyszerkészítményben lévő bármely anyagra.

Bármilyen motoros funkciót károsító betegséggel (pl. Parkinson-kór) diagnosztizáltak. Nagy az esés kockázata, amelyet a vizsgáló orvos állapított meg, figyelembe véve a kórtörténetet, a közelmúltbeli tünetek és gyógyszerek szűrését, valamint a funkcionális mobilitás vizsgálatát.