Undersøgelse af de vedvarende virkninger af en enkelt dosis psilocybin på strukturel plasticitet hos raske ældre voksne

Inklusionskriterier:

Er 60-85 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form. Er i stand til og villig til at overholde studiekrav, herunder at deltage i alle studiebesøg, forberedelses- og opfølgningssessioner og gennemføre alle studieevalueringer.

Er i stand til at sluge kapsler. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at praktisere et effektivt middel til prævention under hele undersøgelsens varighed.

Har normalt eller korrigeret til normalt syn som bestemt af undersøgelsespersonalet. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra og mulighed for, at emnet kan overholde kravene i undersøgelsen.

Hav en identificeret støtteperson og accepter at blive ledsaget hjem (eller til en anden sikker destination) af støttepersonen eller en anden ansvarlig part efter dosering.

Accepter at informere efterforskerne inden for 48 timer om nye eller ændrede medicinske tilstande i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse.

Få adgang til et roligt sted og en computer til at udføre online vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

Amning, have en positiv graviditetstest ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen.

Har en aktuel psykiatrisk lidelse, generel medicinsk tilstand eller andet problem eller abnormitet, som efter undersøgelsesklinikerens eller PI's mening kan kompromittere sikkerheden, gøre dem uegnede til undersøgelsen eller ville gøre dem ude af stand til at overholde undersøgelsens aktiviteter.

Har MR-kontraindikationer (f.eks. metalimplantater, pacemakere, klaustrofobi osv.) som bestemt af et MR-kontraindikationsspørgeskema.

I baseline C-SSRS registrerer undersøgelsesklinikeren tilstedeværelsen af ​​aktive selvmordstanker (SI) med en hensigt og/eller plan eller en hvilken som helst historie inden for det seneste år med SI med en hensigt og/eller plan som indikeret ved et positivt svar ( "Ja") til spørgsmål 4 eller 5 om C-SSRS SI-spørgsmålene; eller tilstedeværelse af aktiv selvmordsadfærd eller enhver historie inden for de seneste 5 år af selvmordsadfærd, herunder selvmordsforsøg (herunder faktisk forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg), forberedende handlinger til selvmordsforsøg eller ikke-selvmords selvskadende adfærd som angivet af et positivt svar ("Ja") på eventuelle spørgsmål om selvmordsadfærd i C-SSRS.

Har en historie med en psykotisk lidelse, bipolar lidelse (type I eller II) eller en dissociativ lidelse (bestemt af historien).

Familiehistorie (førstegradsslægtning) med primær psykotisk lidelse, primær bipolar lidelse eller hallucinogen-induceret psykotisk lidelse, hvis deltageren er < 30 år gammel.

Historie om Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD). Anamnese med anfaldssygdom i voksenalderen, metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller aktuel symptomatisk CNS-infektion.

Anamnese med intracerebral blødning, embolisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller anamnese med enhver aneurysmal vaskulær sygdom (inklusive thorax og abdominal aorta, intrakranielle og perifere arterielle kar) eller arteriovenøs misdannelse.

Anamnese med valvulopati eller pulmonal hypertension. Ukontrolleret hypertension (systolisk BP>139mmHG eller diastolisk BP>89mmHG) eller takykardi (gennemsnitlig HR>90bpm) var gennemsnittet over mindst to målinger.

Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. historie med myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt); eller baseline QT/QTc>500 msek; eller baseline QT/QTc 451-500msec med gentaget QT/QTc >500msec.

Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (f.eks. historie med en episode med alvorlig hypoglykæmi eller hospitalsindlæggelse for hyperglykæmi på den nuværende diabeteskur).

Utilstrækkelig leverfunktion bestemt af total bilirubin eller alkalisk fosfatase >3x institutionel øvre normalgrænse; eller AST eller ALAT >6x institutionel øvre normalgrænse. Dog har deltagere med Gilbert syndrom lov til at tilmelde sig.

Utilstrækkelig nyrefunktion bestemt ved eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (baseret på MDRD-ligningen) eller CrCl < 30 mL/min (baseret på C-G-ligningen).

Regelmæssig brug af psykotrope lægemidler, såsom antidepressiva (dvs. SSRI'er, tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmere), antipsykotika og humørstabilisatorer.

Samtidig dosering af psilocybin med kendte UGT1A10- og UGT1A9-hæmmere (f.eks. diclofenac og probenecid) vil blive undgået. [Der er intet udelukkelseskriterium baseret på brugen af ​​medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af CYP450-enzymer.]

Brug af forbudt medicin:

Serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er og SNRI'er) Tricykliske antidepressiva (TCA'er) Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) Atypiske antidepressiva (f.eks. mirtazapin, trazodon, buspar) Antipsykotika/neuroleptika (typiske og atypiske midler) Anti-eprog-stabilisatorer (m.,g.-stabilisator) ) (omfatter ikke gabapentin brugt til ikke-epilepsitilstande) Efavirenz (Sustiva, i Atripla) Lorcaserin Håndkøbs-tilskud beregnet til at påvirke humør eller angst (f.eks. 5HT-P, SAMe eller perikon).

Andre lægemidler associeret med serotoninsyndromet (f.eks. ondansetron), der anvendes inden for 48 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet.

Vasoaktive lægemidler (f.eks. sildenafil, sumatriptan, calciumkanalblokkere), der anvendes inden for 48 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet.

Kan ikke acceptere de følgende påkrævede livsstilsændringer: Patienter vil blive bedt om at afstå fra at indtage alkohol, cannabinoider, receptpligtige smertestillende midler/stimulanter/benzodiazepiner og eventuelle rekreative stoffer i 48 timer før, dagen for og i 48 timer efter administration af undersøgelsesmedicin. . Deltagerne vil blive bedt om at indtage deres sædvanlige mængde kaffe, te eller andre koffeinholdige drikkevarer om morgenen, hvor de besøger deres medicin.

Har en nylig historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg, der efter undersøgelsesklinikerens eller PI's mening kan udgøre en risiko for selvmordstanker eller selvskadende adfærd.

Har fået et forsøgslægemiddel eller taget et psykedelisk, entactogen eller dissociativt bedøvelsesmiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget Har taget et psykedelisk stof (f.eks. psilocybin, lysergsyrediethylamid (LSD-25), meskalin) >15 gange inden for de sidste 30 år Har taget et psykedelisk stof (f.eks. psilocybin, LSD-25, meskalin) >0 gange i de sidste 3 måneder Har taget et entactogen (f.eks. 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA), 3,4-methylendioxyamfetamin (MDA)) >15 gange i de sidste 30 år Har taget et entactogen (f.eks. MDMA, MDA) >0 gange i de sidste 3 måneder Har taget et dissociativt bedøvelsesmiddel (f.eks. ketamin, Phencyclidin (PCP)) >15 gange i de sidste 30 år Har taget et dissociativt bedøvelsesmiddel (f.eks. ketamin, PCP) >0 gange i de sidste 3 måneder Har en allergi eller intolerance over for et eller flere af materialerne indeholdt i forsøgslægemidlet.

Er blevet diagnosticeret med enhver sygdom, der svækker motorisk funktion (f.eks. Parkinsons sygdom) Med høj risiko for fald, som bestemt af undersøgelseslægen i betragtning af sygehistorie, screening af nylige symptomer og medicin og funktionel mobilitetstest.