肝性脳症治療のための経口カプセルによる糞便微生物叢移植
2026年9月17日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
肝臓患者における経口カプセルによる糞便微生物叢移植の有効性と安全性
この介入研究は、肝硬変患者における従来のリファキシミンおよびラクツロース療法に抵抗性の肝性脳症を治療するための経口カプセル糞便微生物叢移植（FMT）の安全性と有効性を評価することを目的としています。 リファキシミンおよびラクツロース療法に抵抗性の肝性脳症と診断された患者は、無作為に 3 つのグループに分けられます。 従来の治療を継続しながら、最初のグループは結腸内視鏡検査と経口カプセル投与によるFMTを受け、2番目のグループは経口カプセル投与のみを受け、3番目のグループは対照として機能し、従来の治療のみを受けます。
研究の目的は次のとおりです。
標準治療に抵抗性の肝性脳症を有する肝硬変患者における経口カプセルによるFMTの有効性と安全性を評価する。
FMT後に起こる腸内細菌叢の組成および腸内および全身の炎症状態の変化を評価し、それらが臨床改善に関連する可能性があるかどうかを評価する。
FMT後に起こる代謝変化を評価し、それが臨床改善に関連する可能性があるかどうかを評価する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Rome、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 肝硬変の診断
- ウエストヘブン分類によるグレード>1以上の肝性脳症で、肝性脳症発症の少なくとも30日前に適切な用量のラクツロース/ラクチトールおよびリファキシミンによる治療を開始したにもかかわらず持続または再発した
除外基準:
- Na <130meq/l
- クレアチニン > 1.3 mg / dl
- グレード3の腹水の存在
- 適切な予防策がなければ出血の危険がある食道胃静脈瘤の存在
- 脳症の他の考えられる原因の存在（脳血管疾患、既知の神経変性または認知障害）
- 既知の精神疾患または脳機能障害のその他の原因（例: 低血糖、低ナトリウム血症）
- アルコール消費量
- 肝細胞癌の診断
- 糞便微生物叢の移植に対する禁忌（例： 妊娠中または授乳中）
- 既知の腸疾患の存在
- 研究者が研究への登録を禁忌と判断した臨床症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：結腸内視鏡検査と経口カプセルによる糞便微生物叢の移植
従来の治療に抵抗性の肝硬変および肝性脳症の患者は、2段階の糞便微生物叢移植を受けることになる。つまり、初回の結腸内視鏡による投与とその後の1か月後の毎日の経口カプセル投与である。
患者はリファキシミンとラクツロースによる従来の治療も継続する
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患者は、FMT の前の午後に 4 L のマクロゴールと塩溶液を受け取り、予定された治療の前夜は絶食を続けます。
結腸内視鏡検査中、約 350 mL のドナー糞便調製物が盲腸に注入されます。
腸胃耐性カプセル (容量 0.91 mL、カプセルあたり合計 10^8-9 細菌) に糞便スラリーを充填します。
100 g の各寄付から 150 cps が得られると予想され、これはすぐに冷凍され、-80°C で保管されます。
毎月の来院ごとに、患者は 60 個のカプセルを受け取り、自宅では -20°C で保管されます。
カプセルは、結腸内視鏡検査後１ヶ月目からＦＭＴグループ１（結腸内視鏡＋カプセル）の患者に、１日目からＦＭＴグループ２（カプセルのみ）の患者に１日２回、１ｃｐｓの用量で経口投与される。
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実験的：経口カプセルによる糞便微生物叢移植
従来の治療に抵抗性の肝硬変および肝性脳症の患者には、毎日の経口カプセル投与による糞便微生物叢移植が行われます。
患者は、リファキシミンとラクツロースによる従来の治療も継続します。
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腸胃耐性カプセル (容量 0.91 mL、カプセルあたり合計 10^8-9 細菌) に糞便スラリーを充填します。
100 g の各寄付から 150 cps が得られると予想され、これはすぐに冷凍され、-80°C で保管されます。
毎月の来院ごとに、患者は 60 個のカプセルを受け取り、自宅では -20°C で保管されます。
カプセルは、結腸内視鏡検査後１ヶ月目からＦＭＴグループ１（結腸内視鏡＋カプセル）の患者に、１日目からＦＭＴグループ２（カプセルのみ）の患者に１日２回、１ｃｐｓの用量で経口投与される。
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介入なし：コントロール
従来の治療に抵抗性の肝硬変および肝性脳症の患者は、リファキシミンとラクツロースによる従来の治療のみを継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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従来の治療に抵抗性の肝性脳症肝硬変患者の治療における経口カプセルによる糞便微生物叢移植の安全性の評価
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v5.0によって評価された、治療に関連した有害事象のある患者の数
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12ヶ月
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従来の治療に抵抗性の肝性脳症を伴う肝硬変患者の治療における経口カプセルによる糞便微生物叢移植の有効性の評価
時間枠：12ヶ月
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West-Haven分類および精神測定検査（門脈大循環性肝性脳症症候群検査および抑制性対照検査）およびアンモニア血清レベルの実験室測定によって臨床的に評価された、治療投与後に肝性脳症が改善した、または悪化しなかった患者の数。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便微生物叢移植後の腸内微生物叢組成の変化の評価
時間枠：12ヶ月
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糞便サンプルの DNA および RNA 微生物叢の配列決定は、細菌の存在量とアルファ多様性 (シンプソンの多様性指数による) の変化を定義するために、治療開始後 3 か月ごとに実行されます。
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12ヶ月
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糞便微生物叢移植後の全身性炎症の変化の評価
時間枠：12ヶ月
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全身性炎症状態の変化は、血清サイトカイン、ケモカイン、細菌フラグメント濃度 (単位/ml) の定量化によって評価されます: インターロイキン 1 ベータ、腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン 2、インターロイキン 6、インターロイキン 17、インターフェロン ガンマ、ケモカイン C-C モチーフ リガンド 2 、ケモカイン C-C モチーフ リガンド 3、ケモカイン C-C モチーフ リガンド 4、ケモカイン C-C モチーフ リガンド 5、ケモカイン C-C モチーフ リガンド 10、ケモカイン C-X-C モチーフ リガンド 10、リポ多糖
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12ヶ月
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糞便微生物叢移植後の腸炎症の変化の評価
時間枠：12ヶ月
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腸の炎症状態の変化は、糞便中のカルプロテクチン濃度 (mg/dl) の定量化によって評価されます。
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12ヶ月
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微生物叢移植前後の血清、尿、糞便中のタンパク質代謝物濃度（ppm）の比較
時間枠：12ヶ月
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アミノ酸の定量は、微生物叢移植前とその後 3 か月ごとに、液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法による血清、尿、糞便サンプルの検査によって行われます。
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12ヶ月
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微生物叢移植前後の血清、尿、糞便中の脂質代謝物濃度（ppm）の比較
時間枠：12ヶ月
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脂肪酸、アシルカルニチン、トリグリセリド、ジアシルグリセロールおよびリン脂質の定量は、微生物叢移植前とその後3か月ごとに、液体クロマトグラフィータンデム質量分析法による血清、尿および糞便サンプルの検査によって行われます。
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12ヶ月
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微生物叢移植前後の血清、尿、糞便中の炭水化物代謝物濃度 (ppm) の比較
時間枠：12ヶ月
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トリカルボン酸サイクル化合物、糖、および糖リン酸塩の定量は、微生物叢の移植前とその後3か月ごとに、液体クロマトグラフィータンデム質量分析法による血清、尿、糞便サンプルの検査によって行われます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月7日
一次修了 (実際)
2024年6月14日
研究の完了 (実際)
2024年10月31日
試験登録日
最初に提出
2024年4月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月11日
最初の投稿 (実際)
2024年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月17日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。