Transplantace fekální mikrobioty perorálními kapslemi pro léčbu jaterní encefalopatie
11. dubna 2024 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikrobioty perorálními kapslemi u pacientů s játry
Tato intervenční studie si klade za cíl zhodnotit bezpečnost a účinnost transplantace fekální mikroflóry (FMT) pomocí perorální kapsle při léčbě jaterní encefalopatie refrakterní na konvenční léčbu rifaximinem a laktulózou u pacientů s jaterní cirhózou. Pacienti s diagnózou jaterní encefalopatie refrakterní na léčbu rifaximinem a laktulózou budou randomizováni do tří skupin. Zatímco pokračuje konvenční terapie, první skupina dostává FMT pomocí kolonoskopie a perorální aplikaci kapslí, druhá skupina dostává pouze perorální aplikaci kapslí a třetí skupina slouží jako kontrola, která dostává pouze konvenční terapii.
Cíle studie jsou:
Zhodnotit účinnost a bezpečnost FMT perorálními tobolkami u cirhotických pacientů s jaterní encefalopatií refrakterní na standardní léčbu.
Zhodnotit změny ve složení střevní mikroflóry a ve střevním a systémovém zánětlivém stavu vyskytující se po FMT a zda mohou být spojeny s klinickým zlepšením.
Zhodnotit metabolické modifikace vyskytující se po FMT a zda mohou být spojeny s klinickým zlepšením.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00168
- Nábor
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Francesca Ponziani, MD
- Telefonní číslo: +390630156018
- E-mail: comitato.etico@policlinicogemelli.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza jaterní cirhózy
- Jaterní encefalopatie stupně >1 nebo vyššího podle klasifikace West Haven, přetrvávající nebo recidivující navzdory léčbě laktulózou/laktitolem a rifaximinem v adekvátních dávkách zahájené alespoň 30 dní před epizodou jaterní encefalopatie
Kritéria vyloučení:
- Na <130 meq/l
- Kreatinin > 1,3 mg/dl
- Přítomnost ascitu 3. stupně
- Přítomnost ezofagogastrických varixů s rizikem krvácení při absenci adekvátní profylaxe
- Přítomnost dalších možných příčin encefalopatie (cévní onemocnění mozku, známé neurodegenerativní nebo kognitivní poruchy)
- Známé psychiatrické poruchy nebo jiné příčiny mozkové dysfunkce (např. hypoglykémie, hyponatrémie)
- Konzumace alkoholu
- Diagnostika hepatocelulárního karcinomu
- Kontraindikace transplantace fekální mikroflóry (např. těhotenství nebo kojení)
- Přítomnost známých střevních onemocnění
- Jakýkoli klinický stav, který podle názoru zkoušejících může kontraindikovat zařazení do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace fekální mikroflóry pomocí kolonoskopie a perorálních kapslí
Pacienti s cirhózou a jaterní encefalopatií refrakterní na konvenční léčbu podstoupí dvoufázovou transplantaci fekální mikroflóry: počáteční kolonoskopický porod následovaný denním perorálním podáváním kapslí o měsíc později.
Pacienti budou pokračovat i v konvenční léčbě rifaximinem a laktulózou
|
Pacienti dostanou 4 l roztoku makrogolu a solí odpoledne před FMT a zůstanou nalačno noc před plánovanou léčbou.
Během kolonoskopie se do slepého střeva podá infuzí asi 350 ml fekálního preparátu dárce.
Střevní gastrorezistentní kapsle (kapacita 0,91 ml, celkem 10^8-9 bakterií na kapsli) se naplní fekální kaší.
Očekává se, že z každého odběru o hmotnosti 100 g se získá 150 cps, které budou okamžitě zmrazeny a skladovány při -80 °C.
Při každé měsíční návštěvě dostane pacient 60 tobolek, které budou uchovávány doma při -20°C.
Kapsle budou podávány perorálně v dávce 1 cps dvakrát denně od 1. měsíce po kolonoskopii pacientům ve skupině FMT 1 (kolonoskopie plus kapsle) a od 1. dne pacientům ve skupině FMT 2 (pouze kapsle).
|
|
Experimentální: Transplantace fekální mikroflóry prostřednictvím perorálních kapslí
Pacienti s cirhózou a jaterní encefalopatií refrakterní na konvenční léčbu podstoupí transplantaci fekální mikroflóry prostřednictvím každodenního perorálního podávání tobolek.
Pacienti budou pokračovat i v konvenční léčbě rifaximinem a laktulózou.
|
Střevní gastrorezistentní kapsle (kapacita 0,91 ml, celkem 10^8-9 bakterií na kapsli) se naplní fekální kaší.
Očekává se, že z každého odběru o hmotnosti 100 g se získá 150 cps, které budou okamžitě zmrazeny a skladovány při -80 °C.
Při každé měsíční návštěvě dostane pacient 60 tobolek, které budou uchovávány doma při -20°C.
Kapsle budou podávány perorálně v dávce 1 cps dvakrát denně od 1. měsíce po kolonoskopii pacientům ve skupině FMT 1 (kolonoskopie plus kapsle) a od 1. dne pacientům ve skupině FMT 2 (pouze kapsle).
|
|
Žádný zásah: Řízení
Pacienti s cirhózou a jaterní encefalopatií refrakterní na konvenční léčbu budou pokračovat pouze v konvenční léčbě rifaximinem a laktulózou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti transplantace fekální mikroflóry perorálními kapslemi při léčbě cirhotických pacientů s jaterní encefalopatií refrakterní na konvenční léčbu
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky spojenými s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení účinnosti transplantace fekální mikroflóry perorálními kapslemi v léčbě cirhotických pacientů s jaterní encefalopatií refrakterní na konvenční léčbu
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet pacientů se zlepšením nebo žádným zhoršením jaterní encefalopatie po podání léčby, jak bylo klinicky hodnoceno klasifikací West-Haven a psychometrickými testy (test syndromu portosystémové jaterní encefalopatie a test inhibiční kontroly) a laboratorním měřením sérových hladin amoniaku.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení změn ve složení střevní mikroflóry po transplantaci fekální mikroflóry
Časové okno: 12 měsíců
|
Sekvenování DNA a RNA mikroflóry na vzorcích stolice bude prováděno každé tři měsíce po zahájení léčby, aby se definovaly změny v množství bakterií a alfa diverzitě (podle Simpsonova indexu diverzity).
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení změn v systémovém zánětu po transplantaci fekální mikroflóry
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny v systémovém zánětlivém stavu budou hodnoceny kvantifikací koncentrací sérových cytokinů, chemokinů a bakteriálních fragmentů (jednotky/ml): Interleukin1 beta, tumor nekrotizující faktor alfa, Interleukin2, Interleukin6, Interleukin17, interferon gama, chemokin C-C motiv ligand 2 , ligand chemokinu C-C motiv 3, ligand chemokinu C-C motiv 4, ligand chemokinu C-C motiv 5, ligand chemokinu C-C motiv 10, ligand chemokinu C-X-C motiv 10, lipopolysacharidy
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení změn střevního zánětu po transplantaci fekální mikrobioty
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny ve střevním zánětlivém stavu budou hodnoceny kvantifikací koncentrace fekálního kalprotektinu (mg/dl).
|
12 měsíců
|
|
Srovnání mezi koncentrací proteinových metabolitů (ppm) v séru, moči a stolici před a po transplantaci mikroflóry
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvantifikace aminokyselin bude prováděna před transplantací mikrobioty a poté každé tři měsíce vyšetřením vzorků séra, moči a stolice pomocí metod tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie.
|
12 měsíců
|
|
Srovnání mezi koncentrací lipidových metabolitů (ppm) v séru, moči a stolici před a po transplantaci mikroflóry
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvantifikace mastných kyselin, acylkarnitinu, tryglyceridů, dyacilglycerolů a fosfolipidů bude prováděna před transplantací mikrobioty a poté každé tři měsíce vyšetřením vzorků séra, moči a stolice metodou tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie.
|
12 měsíců
|
|
Srovnání mezi koncentrací sacharidů metabolitů (ppm) v séru, moči a stolici před a po transplantaci mikroflóry
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvantifikace sloučenin cyklu trikarboxylových kyselin, cukrů a cukerných fosfátů bude prováděna před transplantací mikrobioty a poté každé tři měsíce vyšetřením vzorků séra, moči a stolice pomocí metod kapalinové chromatografie tandemové hmotnostní spektrometrie.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. dubna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
16. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2188 (OHSU eIRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .