Transplante de microbiota fecal por cápsulas orais para tratamento de encefalopatia hepática
17 de setembro de 2026 atualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal por cápsulas orais em pacientes com fígado
Este estudo intervencionista tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia do transplante de microbiota fecal por cápsula oral (FMT) para o tratamento de encefalopatia hepática refratária à terapia convencional com rifaximina e lactulose em pacientes com cirrose hepática. Pacientes com diagnóstico de encefalopatia hepática refratária à terapia com rifaximina e lactulose serão randomizados em três grupos. Enquanto continua a terapia convencional, o primeiro grupo recebe FMT por meio de colonoscopia e administração de cápsulas orais, o segundo grupo recebe apenas administração de cápsulas orais e o terceiro grupo serve como controle, recebendo apenas terapia convencional.
Os objetivos do estudo são:
Avaliar a eficácia e segurança do FMT por cápsulas orais em pacientes cirróticos com encefalopatia hepática refratária à terapia padrão.
Avaliar as alterações na composição da microbiota intestinal e no quadro inflamatório intestinal e sistêmico que ocorre após o FMT e se podem estar associadas à melhora clínica.
Avaliar as modificações metabólicas que ocorrem após o TMF e se elas podem estar associadas à melhora clínica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de cirrose hepática
- Encefalopatia hepática de grau >1 ou superior de acordo com a classificação de West Haven, persistente ou recorrente apesar do tratamento com lactulose/lactitol e rifaximina em doses adequadas iniciado pelo menos 30 dias antes do episódio de encefalopatia hepática
Critério de exclusão:
- Na <130 meq/l
- Creatinina > 1,3 mg/dl
- Presença de ascite grau 3
- Presença de varizes esofagogástricas com risco de hemorragia na ausência de profilaxia adequada
- Presença de outras possíveis causas de encefalopatia (doença vascular cerebral, distúrbios neurodegenerativos ou cognitivos conhecidos)
- Distúrbios psiquiátricos conhecidos ou outras causas de disfunção cerebral (por ex. hipoglicemia, hiponatremia)
- Consumo de álcool
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular
- Contra-indicação ao transplante de microbiota fecal (por ex. gravidez ou amamentação)
- Presença de doenças intestinais conhecidas
- Qualquer condição clínica que, na opinião dos investigadores, possa contraindicar a inscrição no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de microbiota fecal através de colonoscopia e cápsulas orais
Pacientes com cirrose e encefalopatia hepática refratária ao tratamento convencional serão submetidos a um transplante de microbiota fecal em dois estágios: entrega colonoscópica inicial seguida de administração diária de cápsulas orais um mês depois.
Os pacientes continuarão também a terapia convencional com rifaximina e lactulose
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Os pacientes receberão 4 L de macrogol e solução salina na tarde anterior ao FMT e permanecerão em jejum na noite anterior ao tratamento programado.
Durante a colonoscopia, cerca de 350 mL de preparação fecal do doador serão infundidos no ceco.
Cápsulas gastrorresistentes intestinais (capacidade de 0,91 mL, total de 10 ^ 8-9 bactérias por cápsula) serão preenchidas com a pasta fecal.
De cada doação de 100 g espera-se a obtenção de 150 cps, que serão prontamente congelados e armazenados a -80°C.
A cada consulta mensal, o paciente receberá 60 cápsulas, para serem armazenadas a -20°C em casa.
As cápsulas serão administradas por via oral na dose de 1 cps duas vezes ao dia a partir do mês 1 pós-colonoscopia para pacientes do grupo FMT 1 (colonoscopia mais cápsulas), e do dia 1 para pacientes do grupo FMT 2 (somente cápsulas).
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Experimental: Transplante de microbiota fecal através de cápsulas orais
Pacientes com cirrose e encefalopatia hepática refratária ao tratamento convencional serão submetidos a transplante de microbiota fecal por meio da administração diária de cápsulas orais.
Os pacientes continuarão também a terapia convencional com rifaximina e lactulose.
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Cápsulas gastrorresistentes intestinais (capacidade de 0,91 mL, total de 10 ^ 8-9 bactérias por cápsula) serão preenchidas com a pasta fecal.
De cada doação de 100 g espera-se a obtenção de 150 cps, que serão prontamente congelados e armazenados a -80°C.
A cada consulta mensal, o paciente receberá 60 cápsulas, para serem armazenadas a -20°C em casa.
As cápsulas serão administradas por via oral na dose de 1 cps duas vezes ao dia a partir do mês 1 pós-colonoscopia para pacientes do grupo FMT 1 (colonoscopia mais cápsulas), e do dia 1 para pacientes do grupo FMT 2 (somente cápsulas).
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Sem intervenção: Controles
Pacientes com cirrose e encefalopatia hepática refratários ao tratamento convencional continuarão apenas com terapia convencional com rifaximina e lactulose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da segurança do transplante de microbiota fecal por cápsulas orais no tratamento de pacientes cirróticos com encefalopatia hepática refratária à terapia convencional
Prazo: 12 meses
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Número de pacientes com eventos adversos associados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
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12 meses
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Avaliação da eficácia do transplante de microbiota fecal por cápsulas orais no tratamento de pacientes cirróticos com encefalopatia hepática refratária à terapia convencional
Prazo: 12 meses
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Número de pacientes com melhora ou sem piora da encefalopatia hepática após administração do tratamento, conforme avaliado clinicamente pela classificação de West-Haven e testes psicométricos (teste da síndrome de encefalopatia hepática portossistêmica e teste de controle inibitório) e através de medição laboratorial dos níveis séricos de amônia.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação das alterações na composição da microbiota intestinal após o transplante de microbiota fecal
Prazo: 12 meses
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O sequenciamento da microbiota de DNA e RNA em amostras fecais será realizado a cada três meses após o início do tratamento para definir mudanças na abundância de bactérias e na diversidade alfa (pelo Índice de Diversidade de Simpson).
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12 meses
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Avaliação das alterações na inflamação sistêmica após o transplante de microbiota fecal
Prazo: 12 meses
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As alterações no quadro inflamatório sistêmico serão avaliadas pela quantificação das concentrações séricas de citocinas, quimiocinas e fragmentos bacterianos (unidades/ml): Interleucina1 beta, fator de necrose tumoral alfa, Interleucina2, Interleucina6, Interleucina17, interferon gama, Quimiocina C-C, ligante de motivo 2 , Ligante de motivo de quimiocina CC 3, Ligante de motivo de quimiocina CC 4, Ligante de motivo de quimiocina CC 5, Ligante de motivo de quimiocina CC 10, Ligante de motivo de quimiocina C-X-C 10, lipopolissacarídeos
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12 meses
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Avaliação das alterações inflamatórias intestinais após transplante de microbiota fecal
Prazo: 12 meses
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As alterações no quadro inflamatório intestinal serão avaliadas pela quantificação da concentração fecal de calprotectina (mg/dl).
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12 meses
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Comparação entre a concentração de metabólitos proteicos (ppm) no soro, urina e fezes antes e após o transplante de microbiota
Prazo: 12 meses
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A quantificação de aminoácidos será realizada antes do transplante de microbiota e a cada três meses após, pelo exame de amostras de soro, urina e fezes por meio de métodos de cromatografia líquida em tandem de espectrometria de massa.
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12 meses
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Comparação entre a concentração de metabólitos lipídicos (ppm) no soro, urina e fezes antes e após o transplante de microbiota
Prazo: 12 meses
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A quantificação de ácidos graxos, acil carnitina, triglicerídeos, diacil gliceróis e fosfolipídios será realizada antes do transplante de microbiota e a cada três meses após, pelo exame de amostras de soro, urina e fezes por meio de métodos de espectrometria de massa tandem de cromatografia líquida.
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12 meses
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Comparação entre a concentração de metabólitos de carboidratos (ppm) no soro, urina e fezes antes e após o transplante de microbiota
Prazo: 12 meses
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A quantificação de compostos do ciclo do ácido tricarboxílico, açúcares e fosfatos de açúcar será realizada antes do transplante da microbiota e a cada três meses após o exame de amostras de soro, urina e fezes por meio de métodos de cromatografia líquida em tandem de espectrometria de massa.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
14 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
16 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Disbiose
- Encefalopatia hepática
Outros números de identificação do estudo
- 2188 (OHSU eIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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