간성 뇌증 치료를 위한 경구 캡슐을 이용한 대변 미생물 이식
2024년 4월 11일 업데이트: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
간 질환 환자에서 경구 캡슐을 이용한 분변 미생물군 이식의 유효성 및 안전성
이 중재적 연구는 간경변증 환자의 기존 리팍시민 및 락툴로스 요법에 불응성인 간성 뇌병증 치료를 위한 경구 캡슐형 대변 미생물군 이식(FMT)의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 리팍시민 및 락툴로스 요법에 불응성인 간성 뇌병증으로 진단된 환자는 무작위로 세 그룹으로 분류됩니다. 기존 치료를 계속하면서 첫 번째 그룹은 대장내시경을 통해 FMT와 경구 캡슐 투여를 받고, 두 번째 그룹은 경구 캡슐 투여만 받고, 세 번째 그룹은 대조군으로 기존 치료만 받았다.
연구의 목적은 다음과 같습니다.
표준 요법에 불응성인 간성뇌병증이 있는 간경변 환자를 대상으로 경구 캡슐제에 의한 FMT의 효능과 안전성을 평가합니다.
FMT 이후에 발생하는 장내 미생물총 구성과 장 및 전신 염증 상태의 변화를 평가하고 이것이 임상적 개선과 연관될 수 있는지 여부를 평가합니다.
FMT 후에 발생하는 대사 변형을 평가하고 그것이 임상적 개선과 연관될 수 있는지 여부를 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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연락하다:
- Francesca Ponziani, MD
- 전화번호: +390630156018
- 이메일: comitato.etico@policlinicogemelli.it
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 간경변 진단
- 간성뇌병증 발생 최소 30일 전에 적절한 용량의 락툴로스/락티톨 및 리팍시민 치료를 시작했음에도 불구하고 웨스트 헤이븐(West Haven) 분류에 따라 등급 >1 이상의 간성뇌병증이 지속되거나 재발됨
제외 기준:
- Na <130meq/l
- 크레아티닌 > 1.3mg/dl
- 3등급 복수의 존재
- 적절한 예방 조치가 없을 때 출혈 위험이 있는 식도위 정맥류가 존재하는 경우
- 뇌병증의 다른 가능한 원인(뇌혈관 질환, 알려진 신경퇴행성 또는 인지 장애)의 존재
- 알려진 정신 장애 또는 기타 뇌 기능 장애의 원인(예: 저혈당증, 저나트륨혈증)
- 알코올 소비
- 간세포암종 진단
- 대변 미생물군 이식에 대한 금기 사항(예: 임신 또는 수유 중)
- 알려진 장 질환의 존재
- 연구자의 의견으로 연구 등록을 금지할 수 있는 모든 임상적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 대장내시경 및 경구 캡슐을 통한 분변 미생물 이식
기존 치료에 반응하지 않는 간경변증 및 간성뇌병증 환자는 2단계 대변 미생물군 이식을 받게 됩니다. 즉, 초기 대장내시경 전달 후 1개월 후 매일 경구 캡슐 투여가 이루어집니다.
환자는 리팍시민과 락툴로스를 이용한 기존 치료도 계속할 것입니다.
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환자는 FMT 전날 오후에 4L의 마크로골 및 염용액을 투여받고 예정된 치료 전날 밤에는 금식을 유지합니다.
대장내시경 검사 동안 약 350mL의 기증자 대변 제제가 맹장에 주입됩니다.
장내 위장 캡슐(용량 0.91mL, 캡슐당 전체 10^8-9 박테리아)은 대변 슬러리로 채워집니다.
100g의 각 기증에서 150cps를 얻을 것으로 예상되며, 이는 즉시 냉동되어 -80°C에서 보관됩니다.
매달 방문할 때마다 환자는 60개의 캡슐을 받게 되며 집에서 -20°C에 보관됩니다.
FMT 그룹 1(대장내시경 + 캡슐) 환자에게는 대장내시경 검사 후 1개월부터, FMT 그룹 2(캡슐만) 환자에게는 1일차부터 캡슐을 하루 2회 1cps의 용량으로 경구 투여합니다.
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실험적: 경구 캡슐을 통한 대변 미생물 이식
기존 치료에 불응성인 간경변증 및 간성뇌증 환자에게는 매일 경구 캡슐 투여를 통해 대변 미생물군 이식을 실시한다.
환자는 리팍시민 및 락툴로스를 사용한 기존 요법도 계속할 것입니다.
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장내 위장 캡슐(용량 0.91mL, 캡슐당 전체 10^8-9 박테리아)은 대변 슬러리로 채워집니다.
100g의 각 기증에서 150cps를 얻을 것으로 예상되며, 이는 즉시 냉동되어 -80°C에서 보관됩니다.
매달 방문할 때마다 환자는 60개의 캡슐을 받게 되며 집에서 -20°C에 보관됩니다.
FMT 그룹 1(대장내시경 + 캡슐) 환자에게는 대장내시경 검사 후 1개월부터, FMT 그룹 2(캡슐만) 환자에게는 1일차부터 캡슐을 하루 2회 1cps의 용량으로 경구 투여합니다.
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간섭 없음: 통제 수단
기존 치료에 불응성인 간경변증 및 간성뇌증 환자는 리팍시민과 락툴로스를 이용한 기존 치료만 계속할 예정이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기존 치료법에 불응성인 간성뇌증 간경변증 환자의 치료에서 경구 캡슐을 이용한 분변 미생물군 이식의 안전성 평가
기간: 12 개월
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 환자 수
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12 개월
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기존 치료법에 불응성인 간성뇌증 간경변증 환자의 치료에서 경구 캡슐을 통한 분변 미생물군 이식의 효능 평가
기간: 12 개월
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West-Haven 분류 및 심리 측정 테스트(문맥전신성 간뇌증 증후군 테스트 및 억제 대조 테스트) 및 암모니아 혈청 수준의 실험실 측정을 통해 임상적으로 평가된 치료 투여 후 간성 뇌병증이 호전되거나 악화되지 않은 환자 수.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 미생물총 이식 후 장내 미생물총 구성의 변화 평가
기간: 12 개월
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대변 샘플에 대한 DNA 및 RNA 미생물군 서열 분석은 치료 시작 후 3개월마다 수행되어 박테리아의 풍부함과 알파 다양성의 변화를 정의합니다(심슨의 다양성 지수 기준).
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12 개월
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분변 미생물 이식 후 전신 염증의 변화 평가
기간: 12 개월
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전신 염증 상태의 변화는 혈청 사이토카인, 케모카인 및 박테리아 단편 농도(단위/ml)의 정량화에 의해 평가됩니다: 인터루킨1 베타, 종양 괴사 인자 알파, 인터루킨2, 인터루킨6, 인터루킨17, 인터페론 감마, 케모카인 C-C 모티프 리간드 2 , 케모카인 C-C 모티프 리간드 3, 케모카인 C-C 모티프 리간드 4, 케모카인 C-C 모티프 리간드 5, 케모카인 C-C 모티프 리간드 10, 케모카인 C-X-C 모티프 리간드 10, 지질다당류
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12 개월
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분변 미생물 이식 후 장 염증 변화 평가
기간: 12 개월
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장 염증 상태의 변화는 대변 칼프로텍틴 농도(mg/dl)의 정량화에 의해 평가됩니다.
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12 개월
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미생물군 이식 전후의 혈청, 소변, 대변 내 단백질 대사산물 농도(ppm) 비교
기간: 12 개월
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아미노산의 정량화는 미생물총 이식 전과 이식 후 3개월마다 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법을 통해 혈청, 소변 및 대변 샘플을 검사하여 수행됩니다.
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12 개월
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미생물군 이식 전후의 혈청, 소변, 대변 내 지질대사물질 농도(ppm) 비교
기간: 12 개월
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지방산, 아실 카르니틴, 트리글리세리드, 디아실 글리세롤 및 인지질의 정량화는 미생물군 이식 전과 이식 후 3개월마다 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법을 통해 혈청, 소변 및 대변 샘플을 검사하여 수행됩니다.
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12 개월
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미생물군 이식 전후 혈청, 소변, 대변 내 탄수화물 대사물질 농도(ppm) 비교
기간: 12 개월
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트리카르복실산 회로 화합물, 당 및 인산당의 정량화는 미생물군 이식 전과 이식 후 3개월마다 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법을 통해 혈청, 소변 및 대변 샘플을 검사하여 수행됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 7일
기본 완료 (추정된)
2025년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 4월 11일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
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