Széklet mikrobiota transzplantáció szájon át szedhető kapszulákkal májencephalopathia kezelésére
2024. április 11. frissítette: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
A széklet mikrobiota orális kapszulákkal történő átültetésének hatékonysága és biztonságossága májbetegeknél
Ennek az intervenciós vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az orális kapszula székletmikrobióta-transzplantáció (FMT) biztonságosságát és hatékonyságát a hagyományos rifaximin- és laktulóz-terápiával szemben ellenálló hepatikus encephalopathia kezelésében májcirrhosisban szenvedő betegeknél. A rifaximin- és laktulóz-terápiára nem reagáló hepatikus encephalopathiában diagnosztizált betegeket véletlenszerűen három csoportba osztják. A hagyományos terápia folytatása mellett az első csoport kolonoszkópiával és orális kapszula beadással kap FMT-t, a második csoport csak orális kapszula beadást, a harmadik csoport pedig kontrollként szolgál, és csak hagyományos terápiát kap.
A tanulmány céljai a következők:
Az orális kapszulák által alkalmazott FMT hatékonyságának és biztonságosságának értékelése cirrhoticus betegeknél, akiknek hepatikus encephalopathiája nem reagál a standard terápiára.
Felmérni a bél mikrobiota összetételében, valamint a bél- és szisztémás gyulladásos állapotokban bekövetkező változásokat az FMT után, és összefüggésbe hozható-e a klinikai javulással.
Az FMT után fellépő metabolikus módosulások értékelése, és hogy ezek összefüggésbe hozhatók-e a klinikai javulással.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
60
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rome, Olaszország, 00168
- Toborzás
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesca Ponziani, MD
- Telefonszám: +390630156018
- E-mail: comitato.etico@policlinicogemelli.it
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A májcirrhosis diagnózisa
- A West Haven-besorolás szerint 1 vagy annál magasabb fokozatú hepatikus encephalopathia, amely a megfelelő dózisú laktulóz/laktit és rifaximin kezelés ellenére is fennáll vagy visszatérő, legalább 30 nappal a hepatikus encephalopathia epizód előtt elkezdődött
Kizárási kritériumok:
- Na <130 mekv/l
- Kreatinin > 1,3 mg/dl
- 3. fokozatú ascites jelenléte
- Vérzésveszélyes nyelőcső-gyomor varixok jelenléte megfelelő profilaxis hiányában
- Az encephalopathia egyéb lehetséges okainak jelenléte (agyi érbetegség, ismert neurodegeneratív vagy kognitív rendellenességek)
- Ismert pszichiátriai rendellenességek vagy az agyi diszfunkció egyéb okai (pl. hipoglikémia, hyponatraemia)
- Alkohol fogyasztás
- A hepatocelluláris karcinóma diagnózisa
- A széklet mikrobiota transzplantációjának ellenjavallata (pl. terhesség vagy szoptatás)
- Ismert bélbetegségek jelenléte
- Bármilyen klinikai állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint ellenjavallhatja a vizsgálatba való felvételt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Széklet mikrobiota átültetés kolonoszkópiával és orális kapszulákkal
A hagyományos kezelésre refrakter cirrhosisban és hepatic encephalopathiában szenvedő betegek kétlépcsős széklet-mikrobiota transzplantáción esnek át: kezdeti kolonoszkópos szülés, majd egy hónappal később napi orális kapszula beadása következik.
A betegek a hagyományos rifaximin- és laktulóz-terápiát is folytatják
|
A betegek 4 liter makrogol- és sóoldatot kapnak az FMT előtti délutánon, és a tervezett kezelés előtti éjszakán éheznek.
A kolonoszkópia során körülbelül 350 ml donor székletkészítményt infundálnak a vakbélbe.
A bélben lévő gyomornedv-ellenálló kapszulákat (űrtartalom 0,91 ml, összesen 10^8-9 baktérium kapszulánként) meg kell tölteni a széklet iszappal.
Minden 100 g tömegű adományból várhatóan 150 cps lesz, amelyet azonnal lefagyasztanak és -80°C-on tárolnak.
Minden havi vizit alkalmával a beteg 60 kapszulát kap, amelyeket -20°C-on kell otthon tárolni.
A kapszulákat a kolonoszkópia utáni 1. hónaptól naponta kétszer 1 cps-os dózisban szájon át adják be az FMT 1. csoportba tartozó betegeknek (kolonoszkópia plusz kapszulák), és az 1. naptól a 2. FMT csoportba tartozó betegeknek (csak kapszulák).
|
|
Kísérleti: Széklet mikrobiota átültetés orális kapszulákon keresztül
A hagyományos kezelésre nem reagáló cirrhosisban és hepatic encephalopathiában szenvedő betegek bélsár mikrobiota transzplantáción esnek át napi kapszula beadásával.
A betegek a hagyományos rifaximin- és laktulóz-terápiát is folytatják.
|
A bélben lévő gyomornedv-ellenálló kapszulákat (űrtartalom 0,91 ml, összesen 10^8-9 baktérium kapszulánként) meg kell tölteni a széklet iszappal.
Minden 100 g tömegű adományból várhatóan 150 cps lesz, amelyet azonnal lefagyasztanak és -80°C-on tárolnak.
Minden havi vizit alkalmával a beteg 60 kapszulát kap, amelyeket -20°C-on kell otthon tárolni.
A kapszulákat a kolonoszkópia utáni 1. hónaptól naponta kétszer 1 cps-os dózisban szájon át adják be az FMT 1. csoportba tartozó betegeknek (kolonoszkópia plusz kapszulák), és az 1. naptól a 2. FMT csoportba tartozó betegeknek (csak kapszulák).
|
|
Nincs beavatkozás: Vezérlők
A hagyományos kezelésre nem reagáló cirrhosisban és hepatic encephalopathiában szenvedő betegek csak a hagyományos rifaximin és laktulóz terápiát folytatják
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az orális kapszulákkal végzett széklet mikrobiota transzplantáció biztonságosságának értékelése a hagyományos terápiára refrakter hepatikus encephalopathiában szenvedő cirrhotikus betegek kezelésében
Időkeret: 12 hónap
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a CTCAE v5.0 szerint
|
12 hónap
|
|
Az orális kapszulákkal végzett széklet mikrobiota transzplantáció hatékonyságának értékelése a hagyományos terápiára refrakter hepatikus encephalopathiában szenvedő cirrhoticus betegek kezelésében
Időkeret: 12 hónap
|
Azon betegek száma, akiknél a hepatikus encephalopathia javult vagy nem romlott a kezelést követően, a West-Haven osztályozási és pszichometriai tesztek (portosisztémás hepatikus encephalopathia szindróma teszt és gátló kontroll teszt) és az ammónia szérumszintjének laboratóriumi mérése alapján klinikailag értékelve.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bélmikrobióta összetételében bekövetkezett változások értékelése a széklet mikrobiota transzplantációját követően
Időkeret: 12 hónap
|
A DNS és RNS mikrobiota szekvenálását székletmintákon a kezelés megkezdése után háromhavonta végezzük el, hogy meghatározzuk a baktériumok bőségében és az alfa diverzitásban bekövetkezett változásokat (a Simpson-féle diverzitási index szerint).
|
12 hónap
|
|
A szisztémás gyulladásos változások értékelése a széklet mikrobiota transzplantációját követően
Időkeret: 12 hónap
|
A szisztémás gyulladásos állapot változásait a szérum citokinek, kemokinek és bakteriális fragmensek koncentrációinak (egység/ml) mennyiségi meghatározásával értékeljük: béta interleukin, alfa tumornekrózis faktor, interleukin2, interleukin6, interleukin17, gamma interferon, kemokin ligand C-C 2 motif. , kemokin C-C motívum ligandum 3, kemokin C-C motívum ligandum 4, kemokin C-C motívum ligand 5, kemokin C-C motívum ligand 10, kemokin C-X-C motívum ligand 10, lipopoliszacharidok
|
12 hónap
|
|
A széklet mikrobiota transzplantációját követően a bélgyulladásban bekövetkezett változások értékelése
Időkeret: 12 hónap
|
A bélgyulladásos állapot változásait a széklet kalprotektin koncentrációjának (mg/dl) mennyiségi meghatározásával értékeljük.
|
12 hónap
|
|
A fehérje metabolitok koncentrációjának (ppm) összehasonlítása a szérumban, a vizeletben és a székletben a mikrobiota transzplantáció előtt és után
Időkeret: 12 hónap
|
Az aminosavak mennyiségi meghatározását a mikrobiota transzplantáció előtt, majd háromhavonta végezzük szérum-, vizelet- és székletminták folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás módszerekkel történő vizsgálatával.
|
12 hónap
|
|
A lipid metabolitok koncentrációjának (ppm) összehasonlítása a szérumban, a vizeletben és a székletben a mikrobiota transzplantáció előtt és után
Időkeret: 12 hónap
|
A zsírsavak, az acil-karnitin, a trigliceridek, a diacil-glicerinek és a foszfolipidek mennyiségi meghatározását a mikrobiota transzplantáció előtt, majd háromhavonta végezzük szérum-, vizelet- és székletminták folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás módszerekkel történő vizsgálatával.
|
12 hónap
|
|
A szénhidrát metabolitok koncentrációjának (ppm) összehasonlítása a szérumban, a vizeletben és a székletben a mikrobiota transzplantáció előtt és után
Időkeret: 12 hónap
|
A trikarbonsavciklus vegyületek, cukrok és cukorfoszfátok mennyiségi meghatározása a mikrobiota transzplantáció előtt, majd azt követően háromhavonta szérum-, vizelet- és székletminták folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás módszerekkel történő vizsgálatával történik.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 7.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. április 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 11.
Első közzététel (Tényleges)
2024. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 11.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2188 (OHSU eIRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .