Trapianto di microbiota fecale mediante capsule orali per il trattamento dell’encefalopatia epatica
11 aprile 2024 aggiornato da: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Efficacia e sicurezza del trapianto di microbiota fecale mediante capsule orali in pazienti con fegato
Questo studio interventistico mira a valutare la sicurezza e l’efficacia del trapianto di microbiota fecale (FMT) con capsula orale per il trattamento dell’encefalopatia epatica refrattaria alla terapia convenzionale con rifaximina e lattulosio in pazienti con cirrosi epatica. I pazienti con diagnosi di encefalopatia epatica refrattaria alla terapia con rifaximina e lattulosio saranno randomizzati in tre gruppi. Mentre continua la terapia convenzionale, il primo gruppo riceve FMT tramite colonscopia e somministrazione di capsule orali, il secondo gruppo riceve solo la somministrazione di capsule orali e il terzo gruppo funge da controllo, ricevendo solo la terapia convenzionale.
Gli obiettivi dello studio sono:
Valutare l'efficacia e la sicurezza dell'FMT mediante capsule orali in pazienti cirrotici con encefalopatia epatica refrattaria alla terapia standard.
Valutare i cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale e nello stato infiammatorio intestinale e sistemico che si verificano dopo FMT e se possono essere associati a un miglioramento clinico.
Valutare le modifiche metaboliche che si verificano dopo FMT e se possono essere associate a un miglioramento clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
60
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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Contatto:
- Francesca Ponziani, MD
- Numero di telefono: +390630156018
- Email: comitato.etico@policlinicogemelli.it
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di cirrosi epatica
- Encefalopatia epatica di grado >1 o superiore secondo la classificazione di West Haven, persistente o ricorrente nonostante il trattamento con lattulosio/lattitolo e rifaximina a dosi adeguate iniziato almeno 30 giorni prima dell'episodio di encefalopatia epatica
Criteri di esclusione:
- Na <130 meq/l
- Creatinina > 1,3 mg/dl
- Presenza di ascite di 3° grado
- Presenza di varici esofagogastriche a rischio emorragico in assenza di adeguata profilassi
- Presenza di altre possibili cause di encefalopatia (malattia vascolare cerebrale, disturbi neurodegenerativi o cognitivi noti)
- Disturbi psichiatrici noti o altre cause di disfunzione cerebrale (ad es. ipoglicemia, iponatriemia)
- Consumo di alcool
- Diagnosi di carcinoma epatocellulare
- Controindicazione al trapianto di microbiota fecale (es. gravidanza o allattamento)
- Presenza di malattie intestinali note
- Qualsiasi condizione clinica che, a giudizio degli sperimentatori, possa controindicare l'arruolamento nello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale mediante colonscopia e capsule orali
I pazienti con cirrosi ed encefalopatia epatica refrattari al trattamento convenzionale verranno sottoposti a un trapianto di microbiota fecale in due fasi: parto colonscopico iniziale seguito dalla somministrazione giornaliera di capsule orali un mese dopo.
I pazienti continueranno anche la terapia convenzionale con rifaximina e lattulosio
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I pazienti riceveranno 4 L di soluzione di macrogol e sali il pomeriggio prima dell'FMT e rimarranno a digiuno la notte prima del trattamento programmato.
Durante la colonscopia, circa 350 ml di preparato fecale del donatore verranno infusi nel cieco.
Le capsule gastroresistenti intestinali (capacità 0,91 mL, complessivamente 10^8-9 batteri per capsula) verranno riempite con il liquame fecale.
Da ogni donazione del peso di 100 g si prevede di ottenere 150 cps, che verranno tempestivamente congelati e conservati a -80°C.
Ad ogni visita mensile il paziente riceverà 60 capsule, da conservare a -20°C a casa.
Le capsule verranno somministrate per via orale alla dose di 1 cps due volte al giorno dal mese 1 post-colonscopia ai pazienti del gruppo FMT 1 (colonscopia più capsule) e dal giorno 1 ai pazienti del gruppo FMT 2 (solo capsule).
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Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale tramite capsule orali
I pazienti con cirrosi ed encefalopatia epatica refrattari al trattamento convenzionale verranno sottoposti a trapianto di microbiota fecale mediante somministrazione giornaliera di capsule orali.
I pazienti continueranno anche la terapia convenzionale con rifaximina e lattulosio.
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Le capsule gastroresistenti intestinali (capacità 0,91 mL, complessivamente 10^8-9 batteri per capsula) verranno riempite con il liquame fecale.
Da ogni donazione del peso di 100 g si prevede di ottenere 150 cps, che verranno tempestivamente congelati e conservati a -80°C.
Ad ogni visita mensile il paziente riceverà 60 capsule, da conservare a -20°C a casa.
Le capsule verranno somministrate per via orale alla dose di 1 cps due volte al giorno dal mese 1 post-colonscopia ai pazienti del gruppo FMT 1 (colonscopia più capsule) e dal giorno 1 ai pazienti del gruppo FMT 2 (solo capsule).
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Nessun intervento: Controlli
I pazienti con cirrosi ed encefalopatia epatica refrattari al trattamento convenzionale continueranno solo la terapia convenzionale con rifaximina e lattulosio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della sicurezza del trapianto di microbiota fecale mediante capsule orali nel trattamento di pazienti cirrotici con encefalopatia epatica refrattaria alla terapia convenzionale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di pazienti con eventi avversi associati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0
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12 mesi
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Valutazione dell’efficacia del trapianto di microbiota fecale mediante capsule orali nel trattamento di pazienti cirrotici con encefalopatia epatica refrattaria alla terapia convenzionale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di pazienti con miglioramento o nessun peggioramento dell'encefalopatia epatica dopo la somministrazione del trattamento, valutato clinicamente mediante classificazione di West-Haven e test psicometrici (test della sindrome dell'encefalopatia epatica portosistemica e test di controllo inibitorio) e attraverso misurazioni di laboratorio dei livelli sierici di ammoniaca.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale in seguito al trapianto di microbiota fecale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il sequenziamento del microbiota del DNA e dell'RNA sui campioni fecali verrà eseguito ogni tre mesi dopo l'inizio del trattamento per definire i cambiamenti nell'abbondanza di batteri e nella diversità alfa (secondo l'indice di diversità di Simpson).
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12 mesi
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Valutazione dei cambiamenti nell’infiammazione sistemica in seguito al trapianto di microbiota fecale
Lasso di tempo: 12 mesi
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I cambiamenti nella condizione infiammatoria sistemica saranno valutati mediante la quantificazione delle concentrazioni sieriche di citochine, chemochine e frammenti batterici (unità/ml): Interleuchina1 beta, fattore di necrosi tumorale alfa, Interleuchina2, Interleuchina6, Interleuchina17, interferone gamma, Chemochina C-C ligando 2 , Legante motivo C-C di chemochine 3, Legante motivo C-C di chemochine 4, Legante motivo C-C di chemochine 5, Legante motivo C-C di chemochine 10, Legante motivo C-X-C di chemochine 10, lipopolisaccaridi
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12 mesi
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Valutazione delle alterazioni del quadro infiammatorio intestinale in seguito al trapianto di microbiota fecale
Lasso di tempo: 12 mesi
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I cambiamenti nello stato infiammatorio intestinale saranno valutati mediante la quantificazione della concentrazione di calprotectina fecale (mg/dl).
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12 mesi
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Confronto tra la concentrazione dei metaboliti proteici (ppm) nel siero, nelle urine e nelle feci prima e dopo il trapianto di microbiota
Lasso di tempo: 12 mesi
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La quantificazione degli aminoacidi verrà eseguita prima del trapianto di microbiota e successivamente ogni tre mesi mediante l'esame di campioni di siero, urina e feci mediante metodi di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem.
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12 mesi
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Confronto tra concentrazione di metaboliti lipidici (ppm) nel siero, nelle urine e nelle feci prima e dopo il trapianto di microbiota
Lasso di tempo: 12 mesi
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La quantificazione degli acidi grassi, acil carnitina, trigliceridi, diacil gliceroli e fosfolipidi verrà eseguita prima del trapianto di microbiota e successivamente ogni tre mesi mediante l'esame di campioni di siero, urina e feci mediante metodi di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem.
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12 mesi
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Confronto tra la concentrazione dei metaboliti dei carboidrati (ppm) nel siero, nelle urine e nelle feci prima e dopo il trapianto di microbiota
Lasso di tempo: 12 mesi
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La quantificazione dei composti del ciclo dell'acido tricarbossilico, degli zuccheri e dei fosfati degli zuccheri verrà eseguita prima del trapianto di microbiota e successivamente ogni tre mesi mediante l'esame di campioni di siero, urina e feci mediante metodi di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 aprile 2021
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 aprile 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 aprile 2024
Primo Inserito (Effettivo)
16 aprile 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2188 (OHSU eIRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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No
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