Ulosteen mikrobiston siirto oraalisilla kapseleilla maksaenkefalopatian hoitoon
torstai 11. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Ulosteen mikrobiotasiirron teho ja turvallisuus suun kautta otetuilla kapseleilla potilailla, joilla on maksa
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on arvioida oraalisen kapselin ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) turvallisuutta ja tehoa tavanomaiselle rifaksimiini- ja laktuloosihoidolle vastustuskykyisen hepaattisen enkefalopatian hoidossa potilailla, joilla on maksakirroosi. Potilaat, joilla on diagnosoitu hepaattinen enkefalopatia, joka ei kestä rifaksimiini- ja laktuloosihoitoa, satunnaistetaan kolmeen ryhmään. Jatkaessaan tavanomaista hoitoa, ensimmäinen ryhmä saa FMT:tä kolonoskopian ja oraalisen kapselin kautta, toinen ryhmä saa vain oraalisen kapseliannostuksen ja kolmas ryhmä toimii kontrollina, joka saa vain tavanomaista hoitoa.
Tutkimuksen tavoitteet ovat:
Arvioida FMT:n tehoa ja turvallisuutta suun kautta otetuilla kapseleilla kirroosipotilailla, joilla on hepaattinen enkefalopatia, joka ei kestä tavanomaista hoitoa.
Arvioida suoliston mikrobiotan koostumuksessa sekä suoliston ja systeemisessä tulehdustilassa tapahtuvia muutoksia FMT:n jälkeen ja voidaanko ne yhdistää kliiniseen paranemiseen.
Arvioida aineenvaihduntamuutoksia, jotka tapahtuvat FMT:n jälkeen ja voivatko ne liittyä kliiniseen paranemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesca Ponziani, MD
- Puhelinnumero: +390630156018
- Sähköposti: comitato.etico@policlinicogemelli.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Maksakirroosin diagnoosi
- Maksaenkefalopatia, jonka aste on >1 tai korkeampi West Havenin luokituksen mukaan, jatkuva tai uusiutuva huolimatta laktuloosilla/laktitoli- ja rifaksimiinihoidosta riittävin annoksilla, jotka aloitettiin vähintään 30 päivää ennen hepaattista enkefalopatiajaksoa
Poissulkemiskriteerit:
- Na <130 mekv/l
- Kreatiniini > 1,3 mg/dl
- Askites 3 askites
- Esophagogastristen suonikohjujen esiintyminen, joilla on verenvuotoriski, jos riittävää ennaltaehkäisyä ei ole
- Muiden mahdollisten enkefalopatian syiden esiintyminen (aivoverisuonisairaus, tunnetut hermostoa rappeuttavat tai kognitiiviset häiriöt)
- Tunnetut psykiatriset häiriöt tai muut aivojen toimintahäiriöiden syyt (esim. hypoglykemia, hyponatremia)
- Alkoholin kulutus
- Maksasolukarsinooman diagnoosi
- Vasta-aihe ulosteen mikrobiotan siirrolle (esim. raskaus tai imetys)
- Tunnettujen suolistosairauksien esiintyminen
- Mikä tahansa kliininen tila, joka voi tutkijoiden mielestä olla vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiotan siirto kolonoskopian ja suukapseleiden avulla
Potilaille, joilla on kirroosi ja hepaattinen enkefalopatia, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa, tehdään kaksivaiheinen ulosteen mikrobiotan siirto: ensimmäinen kolonoskooppinen toimitus, jota seuraa päivittäinen oraalinen kapseleiden antaminen kuukauden kuluttua.
Potilaat jatkavat myös tavanomaista rifaksimiini- ja laktuloosihoitoa
|
Potilaat saavat 4 litraa makrogolia ja suolaliuosta iltapäivällä ennen FMT:tä ja pysyvät paastossa suunniteltua hoitoa edeltävänä iltana.
Kolonoskopian aikana noin 350 ml luovuttajan ulostevalmistetta infusoidaan umpisuoleen.
Suoliston enterokapselit (tilavuus 0,91 ml, yhteensä 10^8-9 bakteeria kapselissa) täytetään ulostelietteellä.
Jokaisesta 100 g painavasta luovutuksesta odotetaan saavan 150 cps, joka pakastetaan välittömästi ja säilytetään -80°C:ssa.
Jokaisella kuukausittaisella käynnillä potilas saa 60 kapselia, jotka säilytetään kotona -20°C:ssa.
Kapseleita annetaan suun kautta annoksella 1 cps kahdesti päivässä ensimmäisestä kuukaudesta kolonoskopian jälkeen FMT-ryhmän 1 potilaille (kolonoskopia plus kapselit) ja päivästä 1 FMT-ryhmän 2 potilaille (vain kapselit).
|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiotan siirto oraalisten kapseleiden kautta
Potilaille, joilla on kirroosi ja hepaattinen enkefalopatia, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa, suoritetaan ulosteen mikrobiotan siirto päivittäin suun kautta otettavien kapseleiden avulla.
Potilaat jatkavat myös tavanomaista rifaksimiini- ja laktuloosihoitoa.
|
Suoliston enterokapselit (tilavuus 0,91 ml, yhteensä 10^8-9 bakteeria kapselissa) täytetään ulostelietteellä.
Jokaisesta 100 g painavasta luovutuksesta odotetaan saavan 150 cps, joka pakastetaan välittömästi ja säilytetään -80°C:ssa.
Jokaisella kuukausittaisella käynnillä potilas saa 60 kapselia, jotka säilytetään kotona -20°C:ssa.
Kapseleita annetaan suun kautta annoksella 1 cps kahdesti päivässä ensimmäisestä kuukaudesta kolonoskopian jälkeen FMT-ryhmän 1 potilaille (kolonoskopia plus kapselit) ja päivästä 1 FMT-ryhmän 2 potilaille (vain kapselit).
|
|
Ei väliintuloa: Säätimet
Potilaat, joilla on kirroosi ja hepaattinen enkefalopatia, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa, jatkavat vain tavanomaista rifaksimiinin ja laktuloosin hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen mikrobiotansiirron turvallisuuden arviointi suun kautta otetuilla kapseleilla hoidettaessa kirroosipotilaita, joilla on tavanomaiselle hoidolle vastustuskykyinen maksaenkefalopatia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
|
12 kuukautta
|
|
Oraalisilla kapseleilla tehdyn ulosteen mikrobiotan siirron tehokkuuden arviointi hepaattisen enkefalopatian maksakirroosipotilaiden hoidossa, joka ei kestä tavanomaista hoitoa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla maksaenkefalopatia on parantunut tai ei pahentunut hoidon annon jälkeen kliinisesti arvioituna West-Havenin luokittelulla ja psykometrisilla testeillä (portosysteemisen hepaattisen enkefalopatian oireyhtymätesti ja estokontrollitesti) ja seerumin ammoniakkipitoisuuksien laboratoriomittauksella.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiota koostumuksen muutosten arviointi ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
DNA- ja RNA-mikrobiotan sekvensointi ulostenäytteistä suoritetaan kolmen kuukauden välein hoidon aloittamisen jälkeen, jotta voidaan määrittää muutokset bakteerien runsaudessa ja alfadiversiteettissä (Simpsonin monimuotoisuusindeksin mukaan).
|
12 kuukautta
|
|
Systeemisen tulehduksen muutosten arviointi ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset systeemisessä tulehdustilassa arvioidaan määrittämällä seerumin sytokiinien, kemokiinien ja bakteerifragmenttien pitoisuudet (yksikköä/ml): interleukiini1 beeta, tuumorinekroositekijä alfa, interleukiini2, interleukiini6, interleukiini17, gamma-interferoni, kemokiiniligandi C-C2-motif , kemokiini C-C motiiviligandi 3, kemokiini C-C motiiviligandi 4, kemokiini C-C motiiviligandi 5, kemokiini C-C motiiviligandi 10, kemokiini C-X-C motiiviligandi 10, lipopolysakkaridit
|
12 kuukautta
|
|
Suoliston tulehduksen muutosten arviointi ulosteen mikrobiotan siirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset suoliston tulehdustilassa arvioidaan laskemalla ulosteen kalprotektiinipitoisuus (mg/dl).
|
12 kuukautta
|
|
Proteiinimetaboliitin pitoisuuden (ppm) vertailu seerumissa, virtsassa ja ulosteessa ennen ja jälkeen mikrobiston siirron
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aminohappojen kvantifiointi suoritetaan ennen mikrobiotan siirtoa ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen tutkimalla seerumi-, virtsa- ja ulostenäytteitä nestekromatografian tandemmassaspektrometrian menetelmin.
|
12 kuukautta
|
|
Seerumin, virtsan ja ulosteen lipidiaineenvaihduntatuotteiden pitoisuuden (ppm) vertailu ennen ja jälkeen mikrobiston siirron
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Rasvahappojen, asyylikarnitiinin, tryglyserolidien, dyasiiliglyserolien ja fosfolipidien kvantifiointi suoritetaan ennen mikrobiston siirtoa ja joka kolmas kuukausi sen jälkeen tutkimalla seerumi-, virtsa- ja ulostenäytteitä nestekromatografialla tandemmassaspektrometrialla.
|
12 kuukautta
|
|
Hiilihydraattien aineenvaihduntatuotteiden pitoisuuden (ppm) vertailu seerumissa, virtsassa ja ulosteessa ennen ja jälkeen mikrobiston siirron
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Trikarboksyylihapposyklin yhdisteiden, sokereiden ja sokerifosfaattien kvantifiointi suoritetaan ennen mikrobiotan siirtoa ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen tutkimalla seerumi-, virtsa- ja ulostenäytteitä nestekromatografian tandemmassaspektrometrian menetelmin.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2188 (OHSU eIRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .