Trasplante de microbiota fecal mediante cápsulas orales para el tratamiento de la encefalopatía hepática
17 de septiembre de 2026 actualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal mediante cápsulas orales en pacientes con hígado
Este estudio de intervención tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia del trasplante de microbiota fecal (FMT) en cápsulas orales para el tratamiento de la encefalopatía hepática refractaria a la terapia convencional con rifaximina y lactulosa en pacientes con cirrosis hepática. Los pacientes diagnosticados con encefalopatía hepática refractaria al tratamiento con rifaximina y lactulosa serán asignados al azar en tres grupos. Mientras continúa la terapia convencional, el primer grupo recibe FMT mediante colonoscopia y administración de cápsulas orales, el segundo grupo recibe solo la administración de cápsulas orales y el tercer grupo sirve como control, recibiendo solo terapia convencional.
Los objetivos del estudio son:
Evaluar la eficacia y seguridad del FMT mediante cápsulas orales en pacientes cirróticos con encefalopatía hepática refractaria al tratamiento estándar.
Evaluar los cambios en la composición de la microbiota intestinal y en la condición inflamatoria intestinal y sistémica que ocurren después del TMF y si pueden asociarse con una mejoría clínica.
Evaluar las modificaciones metabólicas que ocurren después del FMT y si pueden asociarse con una mejoría clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de cirrosis hepática.
- Encefalopatía hepática de grado >1 o superior según la clasificación de West Haven, persistente o recurrente a pesar del tratamiento con lactulosa/lactitol y rifaximina en dosis adecuadas iniciado al menos 30 días antes del episodio de encefalopatía hepática.
Criterio de exclusión:
- Na <130 meq/l
- Creatinina > 1,3 mg/dl
- Presencia de ascitis grado 3.
- Presencia de várices esofagogástricas con riesgo de hemorragia en ausencia de profilaxis adecuada
- Presencia de otras posibles causas de encefalopatía (enfermedad vascular cerebral, trastornos neurodegenerativos o cognitivos conocidos)
- Trastornos psiquiátricos conocidos u otras causas de disfunción cerebral (p. ej. hipoglucemia, hiponatremia)
- Consumo de alcohol
- Diagnóstico del carcinoma hepatocelular.
- Contraindicación para el trasplante de microbiota fecal (p. ej. embarazo o lactancia)
- Presencia de enfermedades intestinales conocidas.
- Cualquier condición clínica que, a juicio de los investigadores, pueda contraindicar la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal mediante colonoscopia y cápsulas orales.
Los pacientes con cirrosis y encefalopatía hepática refractaria al tratamiento convencional se someterán a un trasplante de microbiota fecal en dos etapas: parto colonoscópico inicial seguido de la administración diaria de cápsulas orales un mes después.
Los pacientes continuarán también la terapia convencional con rifaximina y lactulosa.
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Los pacientes recibirán 4 litros de macrogol y solución salina la tarde anterior al FMT y permanecerán en ayunas la noche anterior al tratamiento programado.
Durante la colonoscopia, se infundirán en el ciego aproximadamente 350 ml de preparación fecal del donante.
Las cápsulas intestinales gastrorresistentes (capacidad de 0,91 ml, en total 10 ^ 8-9 bacterias por cápsula) se llenarán con la suspensión fecal.
De cada donación de 100 g se espera obtener 150 cps, que serán prontamente congelados y almacenados a -80°C.
En cada visita mensual, el paciente recibirá 60 cápsulas, que deberá conservar a -20°C en casa.
Las cápsulas se administrarán por vía oral a una dosis de 1 cps dos veces al día desde el mes 1 después de la colonoscopia a los pacientes del grupo 1 de FMT (colonoscopia más cápsulas) y desde el día 1 a los pacientes del grupo 2 de FMT (solo cápsulas).
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal mediante cápsulas orales
Los pacientes con cirrosis y encefalopatía hepática refractaria al tratamiento convencional se someterán a un trasplante de microbiota fecal mediante la administración diaria de cápsulas orales.
Los pacientes continuarán también la terapia convencional con rifaximina y lactulosa.
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Las cápsulas intestinales gastrorresistentes (capacidad de 0,91 ml, en total 10 ^ 8-9 bacterias por cápsula) se llenarán con la suspensión fecal.
De cada donación de 100 g se espera obtener 150 cps, que serán prontamente congelados y almacenados a -80°C.
En cada visita mensual, el paciente recibirá 60 cápsulas, que deberá conservar a -20°C en casa.
Las cápsulas se administrarán por vía oral a una dosis de 1 cps dos veces al día desde el mes 1 después de la colonoscopia a los pacientes del grupo 1 de FMT (colonoscopia más cápsulas) y desde el día 1 a los pacientes del grupo 2 de FMT (solo cápsulas).
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Sin intervención: Control S
Los pacientes con cirrosis y encefalopatía hepática refractaria al tratamiento convencional continuarán únicamente con la terapia convencional con rifaximina y lactulosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la seguridad del trasplante de microbiota fecal mediante cápsulas orales en el tratamiento de pacientes cirróticos con encefalopatía hepática refractaria a la terapia convencional
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de pacientes con eventos adversos asociados al tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
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12 meses
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Evaluación de la eficacia del trasplante de microbiota fecal mediante cápsulas orales en el tratamiento de pacientes cirróticos con encefalopatía hepática refractaria a la terapia convencional
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de pacientes con mejoría o ningún empeoramiento de la encefalopatía hepática después de la administración del tratamiento según lo evaluado clínicamente mediante la clasificación de West-Haven y las pruebas psicométricas (prueba del síndrome de encefalopatía hepática portosistémica y prueba de control inhibidor) y mediante la medición de laboratorio de los niveles séricos de amoníaco.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de cambios en la composición de la microbiota intestinal tras el trasplante de microbiota fecal.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La secuenciación de la microbiota de ADN y ARN en muestras fecales se realizará cada tres meses después del inicio del tratamiento para definir cambios en la abundancia de bacterias y la diversidad alfa (según el Índice de Diversidad de Simpson).
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12 meses
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Evaluación de cambios en la inflamación sistémica tras el trasplante de microbiota fecal.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los cambios en la condición inflamatoria sistémica se evaluarán mediante la cuantificación de las concentraciones séricas de citocinas, quimiocinas y fragmentos bacterianos (unidades/ml): interleucina 1 beta, factor de necrosis tumoral alfa, interleucina 2, interleucina 6, interleucina 17, interferón gamma, ligando 2 con motivo CC de quimiocina. , Ligando 3 del motivo Chemokine C-C, Ligando 4 del motivo Chemokine C-C, Ligando 5 del motivo Chemokine C-C, Ligando 10 del motivo Chemokine C-C, Ligando 10 del motivo Chemokine C-X-C, lipopolisacáridos
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12 meses
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Evaluación de cambios en la inflamación intestinal tras el trasplante de microbiota fecal.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los cambios en el cuadro inflamatorio intestinal se evaluarán mediante la cuantificación de la concentración de calprotectina fecal (mg/dl).
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12 meses
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Comparación entre la concentración de metabolitos proteicos (ppm) en suero, orina y heces antes y después del trasplante de microbiota.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La cuantificación de aminoácidos se realizará antes del trasplante de microbiota y cada tres meses después mediante el examen de muestras de suero, orina y heces mediante métodos de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida.
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12 meses
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Comparación entre la concentración de metabolitos lipídicos (ppm) en suero, orina y heces antes y después del trasplante de microbiota.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La cuantificación de ácidos grasos, acilcarnitina, triglicéridos, diacilgliceroles y fosfolípidos se realizará antes del trasplante de microbiota y cada tres meses después mediante el examen de muestras de suero, orina y heces mediante métodos de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida.
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12 meses
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Comparación entre la concentración de metabolitos de carbohidratos (ppm) en suero, orina y heces antes y después del trasplante de microbiota.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La cuantificación de compuestos del ciclo de los ácidos tricarboxílicos, azúcares y fosfatos de azúcar se realizará antes del trasplante de microbiota y cada tres meses después mediante el examen de muestras de suero, orina y heces mediante métodos de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
14 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
16 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Disbiosis
- Encefalopatía hepática
Otros números de identificación del estudio
- 2188 (OHSU eIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .