Трансплантация фекальной микробиоты с помощью пероральных капсул для лечения печеночной энцефалопатии
17 сентября 2026 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Эффективность и безопасность трансплантации фекальной микробиоты пероральными капсулами пациентам с поражением печени
Целью этого интервенционного исследования является оценка безопасности и эффективности пероральной капсульной трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) для лечения печеночной энцефалопатии, рефрактерной к традиционной терапии рифаксимином и лактулозой, у пациентов с циррозом печени. Пациенты с диагнозом печеночной энцефалопатии, рефрактерной к терапии рифаксимином и лактулозой, будут рандомизированы на три группы. Продолжая традиционную терапию, первая группа получает FMT посредством колоноскопии и перорального введения капсул, вторая группа получает только пероральный прием капсул, а третья группа служит контролем, получая только традиционную терапию.
Целями исследования являются:
Оценить эффективность и безопасность ТФМ пероральными капсулами у пациентов с циррозом печени и печеночной энцефалопатией, рефрактерной к стандартной терапии.
Оценить изменения в составе микробиоты кишечника, а также в кишечных и системных воспалительных состояниях, возникающих после ТФМ, и могут ли они быть связаны с клиническим улучшением.
Оценить метаболические изменения, возникающие после ТФМ, и могут ли они быть связаны с клиническим улучшением.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rome, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика цирроза печени
- Печеночная энцефалопатия степени >1 или выше по классификации Вест-Хейвена, персистирующая или рецидивирующая, несмотря на лечение лактулозой/лактитолом и рифаксимином в адекватных дозах, начатое как минимум за 30 дней до эпизода печеночной энцефалопатии.
Критерий исключения:
- Na <130 мэкв/л
- Креатинин > 1,3 мг/дл
- Наличие асцита 3 степени.
- Наличие варикозно расширенных вен пищевода и желудка с риском кровотечения при отсутствии адекватной профилактики.
- Наличие других возможных причин энцефалопатии (заболевания сосудов головного мозга, известные нейродегенеративные или когнитивные расстройства).
- Известные психические расстройства или другие причины дисфункции головного мозга (например, гипогликемия, гипонатриемия).
- Потребление алкоголя
- Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы
- Противопоказания к трансплантации фекальной микробиоты (например, беременность или кормление грудью)
- Наличие известных кишечных заболеваний
- Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователей, может служить противопоказанием к включению в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты посредством колоноскопии и пероральных капсул
Пациентам с циррозом печени и печеночной энцефалопатией, рефрактерными к традиционному лечению, будет проведена двухэтапная трансплантация фекальной микробиоты: первоначальная колоноскопическая доставка с последующим ежедневным пероральным приемом капсул через месяц.
Пациенты также продолжат традиционную терапию рифаксимином и лактулозой.
|
Пациенты получат 4 л раствора макрогола и солей во второй половине дня перед ТФМ и останутся натощак в ночь перед запланированным лечением.
Во время колоноскопии в слепую кишку будет влито около 350 мл препарата донорских фекалий.
Кишечные гастрорезистентные капсулы (емкостью 0,91 мл, всего 10^8-9 бактерий на капсулу) будут заполнены фекальной суспензией.
Ожидается, что из каждой донации массой 100 г будет получено 150 сП, которые будут оперативно заморожены и сохранены при -80°С.
При каждом ежемесячном посещении пациент будет получать 60 капсул, которые следует хранить дома при -20°C.
Капсулы будут вводиться перорально в дозе 1 капсулы два раза в день, начиная с 1-го месяца после колоноскопии пациентам в группе FMT 1 (колоноскопия плюс капсулы) и с 1-го дня пациентам из группы 2 FMT (только капсулы).
|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты через пероральные капсулы
Пациентам с циррозом печени и печеночной энцефалопатией, рефрактерными к традиционному лечению, будет проведена трансплантация фекальной микробиоты посредством ежедневного перорального приема капсул.
Пациенты также продолжат традиционную терапию рифаксимином и лактулозой.
|
Кишечные гастрорезистентные капсулы (емкостью 0,91 мл, всего 10^8-9 бактерий на капсулу) будут заполнены фекальной суспензией.
Ожидается, что из каждой донации массой 100 г будет получено 150 сП, которые будут оперативно заморожены и сохранены при -80°С.
При каждом ежемесячном посещении пациент будет получать 60 капсул, которые следует хранить дома при -20°C.
Капсулы будут вводиться перорально в дозе 1 капсулы два раза в день, начиная с 1-го месяца после колоноскопии пациентам в группе FMT 1 (колоноскопия плюс капсулы) и с 1-го дня пациентам из группы 2 FMT (только капсулы).
|
|
Без вмешательства: Элементы управления
Пациенты с циррозом печени и печеночной энцефалопатией, рефрактерные к традиционному лечению, будут продолжать только традиционную терапию рифаксимином и лактулозой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности трансплантации фекальной микробиоты пероральными капсулами при лечении пациентов с циррозом печени и печеночной энцефалопатией, рефрактерной к традиционной терапии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Число пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
|
12 месяцев
|
|
Оценка эффективности трансплантации фекальной микробиоты пероральными капсулами при лечении пациентов с циррозом печени и печеночной энцефалопатией, рефрактерной к традиционной терапии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Число пациентов с улучшением или отсутствием ухудшения состояния печеночной энцефалопатии после лечения по данным клинической оценки по классификации Вест-Хейвена и психометрических тестов (тест на синдром портосистемной печеночной энцефалопатии и тест на ингибирующий контроль), а также путем лабораторного измерения уровня аммиака в сыворотке.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка изменений в составе микробиоты кишечника после трансплантации фекальной микробиоты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Секвенирование ДНК и РНК микробиоты в образцах фекалий будет проводиться каждые три месяца после начала лечения для определения изменений в численности бактерий и альфа-разнообразия (по индексу разнообразия Симпсона).
|
12 месяцев
|
|
Оценка изменений системного воспаления после трансплантации фекальной микробиоты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения в системном воспалительном состоянии будут оцениваться путем количественного определения концентраций сывороточных цитокинов, хемокинов и бактериальных фрагментов (ед./мл): интерлейкин-1 бета, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-2, интерлейкин-6, интерлейкин-17, гамма-интерферон, лиганд мотива 2 хемокина C-C. , Лиганд 3 мотива хемокина CC, Лиганд 4 мотива хемокина CC, Лиганд 5 мотива хемокина CC, Лиганд 10 мотива хемокина CC, Лиганд 10 мотива хемокина C-X-C, липополисахариды
|
12 месяцев
|
|
Оценка изменений воспалительного процесса в кишечнике после трансплантации фекальной микробиоты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения воспалительного состояния кишечника будут оцениваться путем количественного определения концентрации фекального кальпротектина (мг/дл).
|
12 месяцев
|
|
Сравнение концентрации белковых метаболитов (ppm) в сыворотке, моче и кале до и после трансплантации микробиоты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количественное определение аминокислот будет проводиться до трансплантации микробиоты и каждые три месяца после нее путем исследования образцов сыворотки, мочи и кала методами жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.
|
12 месяцев
|
|
Сравнение концентрации липидных метаболитов (ppm) в сыворотке, моче и кале до и после трансплантации микробиоты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количественное определение жирных кислот, ацилкарнитина, триглицеридов, диацилглицеринов и фосфолипидов будет проводиться до трансплантации микробиоты и каждые три месяца после нее путем исследования образцов сыворотки, мочи и кала с помощью методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.
|
12 месяцев
|
|
Сравнение концентрации метаболитов углеводов (ppm) в сыворотке, моче и кале до и после трансплантации микробиоты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количественное определение соединений цикла трикарбоновых кислот, сахаров и сахарофосфатов будет проводиться до трансплантации микробиоты и каждые три месяца после нее путем исследования образцов сыворотки, мочи и фекалий с помощью методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Grover VP, Tognarelli JM, Massie N, Crossey MM, Cook NA, Taylor-Robinson SD. The why and wherefore of hepatic encephalopathy. Int J Gen Med. 2015 Dec 16;8:381-90. doi: 10.2147/IJGM.S86854. eCollection 2015.
- Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Saeian K. Minimal hepatic encephalopathy: a vehicle for accidents and traffic violations. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):1903-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01424.x. Epub 2007 Jul 19.
- Fujisaka S, Avila-Pacheco J, Soto M, Kostic A, Dreyfuss JM, Pan H, Ussar S, Altindis E, Li N, Bry L, Clish CB, Kahn CR. Diet, Genetics, and the Gut Microbiome Drive Dynamic Changes in Plasma Metabolites. Cell Rep. 2018 Mar 13;22(11):3072-3086. doi: 10.1016/j.celrep.2018.02.060.
- Bajaj JS. The role of microbiota in hepatic encephalopathy. Gut Microbes. 2014 May-Jun;5(3):397-403. doi: 10.4161/gmic.28684. Epub 2014 Apr 1.
- Claesson MJ, Clooney AG, O'Toole PW. A clinician's guide to microbiome analysis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;14(10):585-595. doi: 10.1038/nrgastro.2017.97. Epub 2017 Aug 9.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Дисбактериоз
- Печеночная энцефалопатия
Другие идентификационные номера исследования
- 2188 (OHSU eIRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .