バオバオダンカプセルによる原発性胆汁性胆管炎における総ビリルビン上昇の治療に関する臨床研究

包含基準:

• 1. 原発性胆汁性胆管炎の診断および治療ガイドライン (2021) における原発性胆汁性胆管炎 (PBC) の診断基準を満たしています。つまり、以下の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つを満たしています: (i) 胆汁うっ滞の生化学的証拠。 ALPおよびGGTの上昇、および肝外または肝内の胆管閉塞を除外する画像検査。 (ii) 抗ミトコンドリア抗体 (AMA) または AMA-M2 陽性、または AMA 陰性の場合は PBC 特異的抗体 (抗 GP210 および/または抗 SP100) 陽性。 (iii) 非化膿性破壊性胆管炎および小葉間胆管破壊を示唆する組織学的証拠。
• 2. 18 歳以上 75 歳未満の男性または女性。
• 3. ウルソデオキシコール酸カプセル (Yusuf) 10 ～ 15 mg/日をスクリーニング前およびスクリーニング登録後 6 か月間以上投与し、治療用量は試験期間中変更せずに維持されました。
• 4. ALP ≥ 1.67 x ULN;
• 5. 過去 3 か月間に 2 回以上の肝機能検査があり、登録前および過去 3 か月間の肝機能検査の総ビリルビンは次のとおりです: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. 研究の内容を理解し、研究計画書を遵守し、書面によるインフォームドコンセントに自発的に署名します。

除外基準。

• 1. 以下を含む他の肝疾患の合併または既往歴: (1) C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。 （2）B型肝炎ウイルス（HBV）感染。 （3）原発性硬化性胆管炎（PSC）。 (4) アルコール性肝疾患。 （5）自己免疫性肝炎（AIH）または重複する自己免疫性肝疾患。 (6) 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）。 (7) 薬剤性肝障害。 (8) 肝外胆管閉塞。 (9) ギルバート症候群。 (10) 原発性肝癌の疑いまたは診断。 (11) 原発性肝癌の疑いまたは確定。 (12)肝外胆管閉塞。 ⑨ ギルバート症候群。 ⑩原発性肝がんの疑いまたは確認されている。
• 2. 以下を含むがこれらに限定されない、PBC の臨床合併症の存在: (i) 肝移植歴、保留中の肝移植、または現在の末期肝疾患モデル (MELD) スコアが 15 以上。 (ii) 胃または大きな食道静脈瘤、難治性または利尿剤抵抗性の腹水、静脈瘤出血の病歴、β遮断薬の使用などの静脈瘤治療歴、内視鏡による組織接着剤の注射または結紮、経頸静脈門脈大静脈シャントなどの合併症を伴う門脈圧亢進症、または肝性脳症。 (iii) 自然発生的な細菌性腹膜炎、肝細胞癌などの合併症を伴う肝硬変。肝腎症候群（I型またはII型）またはスクリーニング血清クレアチニン（Cr）≧1.5×ULNおよび血清クレアチニンクリアランス＜60mL/分； ４．
• 3. 肝機能 Child-Pugh 分類グレード B/C。
• 4. ALT ≥ 5 × ULN および/または AST ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. 登録前2ヶ月以内に重度のかゆみを伴う掻痒症を患っている患者、または全身投薬（胆汁酸封鎖剤やリファンピシンなど）を必要とする患者
• 7. 登録前3か月以内の以下の薬剤の使用：アザチオプリン、コルヒチン、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ヘキサコサノール、ジシクロミン、シメチコン、キシメチコン。フェノフィブラートまたは他のフィブラート系薬剤;ブデソニドおよび他の全身性コルチコステロイド。および肝毒性薬剤（α-メチルドーパ、バルプロ酸、イソニアジド、フロセミドなどを含む）。
• 8. 登録前12か月以内および治験期間中における以下の薬剤の使用：インターロイキンまたは他のサイトカインまたはケモカインに対する抗体または免疫療法。
• 治験中の生存に影響を与える可能性がある臨床介入を必要とする不整脈を以前に患っている、または患っていた； ９．または治療前のQT延長またはQTc間隔が男性で470ms以上、女性で480ms以上
• 10. 妊娠中、妊娠を計画している女性、授乳中の女性、効果的な避妊法（1つ以上の効果的な避妊法、例えばコンドーム、ホルモン避妊薬、子宮内避妊具）の使用を希望しない妊娠の可能性のある女性、または使用を希望しない男性被験者治験期間中および治験薬の最後の投与後30日までの避妊
• 11. HIV、梅毒、ネオコロナウイルスなどの感染症を併発している患者。
• 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる他の疾患または症状の存在（例えば、炎症性腸疾患の患者または胃バイパス手術を受けた患者）。
• 13. 十分にコントロールされていない、または治験中に薬剤の必要性が変化すると予想されるその他の疾患。
• 14. スクリーニング前の1年以内にアルコールまたは薬物乱用の疑いまたは確認された経歴がある人。
• 15. 無能力者または制限された者。
• 16. スクリーニング前の30日以内に別の研究に登録された被験者
• 17. インフォームド・コンセントの有効性または治験への遵守が不確実な、精神的に不安定または無力な人々。
• 18. 過去 5 年間に悪性腫瘍を患っている。治療の有無にかかわらず、局所再発または転移の証拠の有無にかかわらず、
• 19. 患者は試験前1ヶ月以内にババオダンカプセルを服用している。
• 20. 治験責任医師の意見により、治験に参加すべきでない者。