Klinisk studie om behandling av forhøyet total bilirubin ved primær gallekolangitt med Baobao Dan-kapsel

Inklusjonskriterier:

• 1. oppfyller de diagnostiske kriteriene for primær biliær kolangitt (PBC) i Diagnostic and Therapeutic Guidelines for Primary Biliary Cholangitis (2021), dvs. oppfyller minst 2 av følgende 3 kriterier: (i) Biokjemiske bevis på kolestase, dvs. forhøyet ALP og GGT, og avbildningsstudier som utelukker ekstrahepatisk eller intrahepatisk biliær obstruksjon; (ii) Anti-mitokondriell antistoff (AMA) eller AMA-M2 positivitet eller, hvis AMA negativ, PBC-spesifikk antistoff (anti-GP210 og/eller anti-SP100) positivitet; (iii) Histologiske bevis som tyder på ikke-purulent destruktiv kolangitt og ødeleggelse av interlobulære galleganger.
• 2. Mann eller kvinne, ≥ 18 år og < 75 år;
• 3. ursodeoksycholsyrekapsel (Yusuf) 10 ~15 mg/d i ≥6 måneder før screening og etter screeningregistrering, ble den terapeutiske dosen opprettholdt uendret under forsøkets varighet;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. leverfunksjonstester ikke mindre enn 2 ganger i løpet av de siste 3 månedene, og total bilirubin i leverfunksjonsprøver før innmelding og i løpet av de siste 3 månedene er i samsvar med følgende: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Forstå innholdet i studien, vær villig til å følge studieprotokollen, og undertegn frivillig det skriftlige informerte samtykket.

Eksklusjonskriterier.

• 1. Kombinasjon av eller historie med andre leversykdommer, inkludert: (1) hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon; (2) hepatitt B-virus (HBV) infeksjon; (3) primær skleroserende kolangitt (PSC); (4) alkoholisk leversykdom; (5) autoimmun hepatitt (AIH) eller overlappende autoimmun leversykdom; (6) ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH); (7) medikamentindusert leverskade; (8) ekstrahepatisk biliær obstruksjon; (9) Gilberts syndrom; (10) mistenkt eller diagnostisert primær leverkreft; (11) mistenkt eller bekreftet primær leverkreft; og (12) ekstrahepatisk biliær obstruksjon; ⑨ Gilberts syndrom; ⑩ mistenkt eller bekreftet primær leverkreft;
• 2. Tilstedeværelse av kliniske komplikasjoner av PBC, inkludert, men ikke begrenset til: (i) historie med levertransplantasjon, ventende levertransplantasjon eller nåværende modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score ≥ 15; (ii) portal hypertensjon med komplikasjoner, inkludert gastriske eller store esophageal varicer, refraktær eller vanndrivende resistent ascites, historie med variceal blødning, historie med variceal behandling som bruk av β-blokkere, endoskopiske vevsadhesive injeksjoner eller ligaturer, transjugular porter, caval shunta, eller hepatisk encefalopati; (iii) cirrhose med komplikasjoner, inkludert spontan bakteriell peritonitt, hepatocellulært karsinom; 4. Hepatorenalt syndrom (type I eller II) eller screening av serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 x ULN og serumkreatininclearance < 60 ml/min;
• 3. Leverfunksjon Child-Pugh klassifisering grad B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN og/eller ASAT ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. pasienter med kløe med alvorlig kløe eller som trenger systemisk medisinering (f.eks. gallesyrebindere eller rifampicin, etc.) innen 2 måneder før påmelding
• 7. bruk av følgende medisiner innen 3 måneder før registrering: azatioprin, kolkisin, cyklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, heksakosanol, dicyklomin, simetikon, ximetikon; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; og hepatotoksiske medisiner (inkludert alfa-metyldopa, valproat, isoniazid, furosemid, etc.);
• 8. bruk av følgende medisiner innen 12 måneder før registrering og gjennom hele studien: antistoffer eller immunterapier mot interleukiner eller andre cytokiner eller kjemokiner;
• 9. har eller har hatt en tidligere hjertearytmi som krever klinisk intervensjon som kan påvirke overlevelse under forsøket; eller QT-forlengelse før behandling eller QTc-intervaller ≥470ms hos menn og ≥480ms hos kvinner
• 10. gravide, planlegger graviditet, ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon (≥1 effektiv prevensjonsmetode, f.eks. kondom, hormonell p-pille, intrauterin enhet), eller mannlige forsøkspersoner som ikke ønsker å bruke prevensjon i løpet av prøveperioden og opptil 30 dager etter siste dose med studiemedisin
• 11. pasienter med samtidige infeksjoner av infeksjonssykdommer som HIV, syfilis og neo-coronavirus;
• 12. tilstedeværelsen av enhver annen sykdom eller tilstand som forstyrrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av stoffet (f.eks. pasienter med inflammatorisk tarmsykdom eller de som har gjennomgått gastrisk bypass-operasjon);
• 13. enhver annen sykdom som ikke er godt kontrollert eller hvor behovet for legemidlet forventes å endre seg i løpet av forsøket;
• 14. personer med en mistenkt eller bekreftet historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år før screening;
• 15. uføre ​​eller begrensede personer;
• 16. forsøkspersoner som har blitt registrert i en annen studie innen 30 dager før screening
• 17. mentalt ustabile eller uføre ​​personer for hvem gyldigheten av informert samtykke eller overholdelse av rettssaken er usikker;
• 18. har hatt en ondartet svulst de siste 5 årene, med eller uten behandling og med eller uten tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser;
• 19. pasienten har tatt Babao Dan kapsel innen 1 måned før forsøket;
• 20. som etter etterforskerens mening ikke bør delta i rettssaken.