Klinisk studie om behandling av förhöjt totalt bilirubin vid primär gallit med Baobao Dan-kapsel

Inklusionskriterier:

• 1. uppfyller de diagnostiska kriterierna för primär biliär kolangit (PBC) i Diagnostic and Therapeutic Guidelines for Primary Biliary Cholangitis (2021), dvs. uppfyller minst två av följande tre kriterier: (i) Biokemiska bevis för kolestas, dvs. förhöjd ALP och GGT, och avbildningsstudier som utesluter extrahepatisk eller intrahepatisk gallobstruktion; (ii) Anti-mitokondriell antikropp (AMA) eller AMA-M2 positivitet eller, om AMA negativ, PBC-specifik antikropp (anti-GP210 och/eller anti-SP100) positivitet; (iii) Histologiska bevis som tyder på icke-purulent destruktiv kolangit och förstörelse av interlobulär gallgång.
• 2. Man eller kvinna, ≥ 18 år och < 75 år;
• 3. ursodeoxicholsyrakapsel (Yusuf) 10 ~15 mg/d i ≥6 månader före screening och efter screeningregistrering bibehölls den terapeutiska dosen oförändrad under hela studien;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. Leverfunktionstester inte mindre än 2 gånger under de senaste 3 månaderna, och totalt bilirubin i leverfunktionstester före inskrivning och under de senaste 3 månaderna är i enlighet med följande: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Förstå innehållet i studien, var villig att följa studieprotokollet och underteckna frivilligt det skriftliga informerade samtycket.

Exklusions kriterier.

• 1. Kombination av eller historia av andra leversjukdomar, inklusive: (1) hepatit C-virus (HCV)-infektion; (2) infektion med hepatit B-virus (HBV); (3) primär skleroserande kolangit (PSC); (4) alkoholisk leversjukdom; (5) autoimmun hepatit (AIH) eller överlappande autoimmun leversjukdom; (6) icke-alkoholisk steatohepatit (NASH); (7) läkemedelsinducerad leverskada; (8) extrahepatisk gallvägsobstruktion; (9) Gilberts syndrom; (10) misstänkt eller diagnostiserad primär levercancer; (11) misstänkt eller bekräftad primär levercancer; och (12) extrahepatisk gallobstruktion; ⑨ Gilberts syndrom; ⑩ misstänkt eller bekräftad primär levercancer;
• 2. Förekomst av kliniska komplikationer av PBC, inklusive men inte begränsat till: (i) historia av levertransplantation, pågående levertransplantation eller nuvarande modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) poäng ≥ 15; (ii) portal hypertoni med komplikationer, inklusive gastriska eller stora esofagusvaricer, refraktär eller diuretikaresistent ascites, historia av variceal blödning, historia av variceal behandling såsom användning av β-blockerare, endoskopiska vävnadsadhesiva injektioner eller ligaturer, transjugular portar, eller hepatisk encefalopati; (iii) cirros med komplikationer, inklusive spontan bakteriell peritonit, hepatocellulärt karcinom; 4. Hepatorenalt syndrom (typ I eller II) eller screening av serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 x ULN och serumkreatininclearance < 60 ml/min;
• 3. Leverfunktion Child-Pugh klassificering grad B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN och/eller ASAT ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. patienter med klåda med svår klåda eller som kräver systemisk medicinering (t.ex. gallsyrabindare eller rifampicin, etc.) inom 2 månader före inskrivning
• 7. användning av följande mediciner inom 3 månader före inskrivning: azatioprin, kolchicin, cyklosporin, metotrexat, mykofenolatmofetil, hexakosanol, dicyklomin, simetikon, ximetikon; fenofibrat eller andra fibrater; budesonid och andra systemiska kortikosteroider; och hepatotoxiska läkemedel (inklusive alfa-metyldopa, valproat, isoniazid, furosemid, etc.);
• 8. användning av följande mediciner inom 12 månader före inskrivning och under hela försöket: antikroppar eller immunterapier mot interleukiner eller andra cytokiner eller kemokiner;
• 9. har eller har haft en tidigare hjärtarytmi som kräver klinisk intervention som kan påverka överlevnaden under prövningen; eller QT-förlängning före behandling eller QTc-intervall ≥470ms hos män och ≥480ms hos kvinnor
• 10. gravida, planerar graviditet, ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte vill använda effektiv preventivmetod (≥1 effektiv preventivmetod t.ex. kondom, hormonella p-piller, intrauterin enhet) eller manliga försökspersoner som inte vill använda preventivmedel under försöksperioden och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• 11. patienter med samtidiga infektioner av infektionssjukdomar såsom HIV, syfilis och neo-coronavirus;
• 12. förekomsten av någon annan sjukdom eller tillstånd som interfererar med absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet (t.ex. patienter med inflammatorisk tarmsjukdom eller de som har genomgått gastric bypass-operation);
• 13. annan sjukdom som inte är välkontrollerad eller för vilken behovet av läkemedlet förväntas förändras under prövningen;
• 14. personer med en misstänkt eller bekräftad historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före screening;
• 15. funktionshindrade eller begränsade personer.
• 16. försökspersoner som har registrerats i en annan studie inom 30 dagar före screening
• 17. mentalt instabila eller funktionshindrade personer för vilka giltigheten av informerat samtycke eller efterlevnad av rättegången är osäker;
• 18. har haft en malign tumör under de senaste 5 åren, med eller utan behandling och med eller utan tecken på lokalt återfall eller metastaser;
• 19. patienten har tagit Babao Dan-kapseln inom 1 månad före prövningen;
• 20. som enligt utredarens mening inte bör delta i rättegången.