Klinische Studie zur Behandlung von erhöhtem Gesamtbilirubin bei primärer biliärer Cholangitis mit Baobao Dan-Kapsel

Einschlusskriterien:

• 1. erfüllt die diagnostischen Kriterien für primäre biliäre Cholangitis (PBC) in den Diagnose- und Therapierichtlinien für primäre biliäre Cholangitis (2021), d. h. erfüllt mindestens 2 der folgenden 3 Kriterien: (i) Biochemischer Nachweis einer Cholestase, d. h. erhöhte ALP und GGT sowie bildgebende Untersuchungen, die eine extrahepatische oder intrahepatische Gallengangsobstruktion ausschließen; (ii) Anti-Mitochondrien-Antikörper (AMA) oder AMA-M2-Positivität oder, wenn AMA negativ, PBC-spezifische Antikörper-Positivität (Anti-GP210 und/oder Anti-SP100); (iii) Histologische Hinweise, die auf eine nicht-eitrige destruktive Cholangitis und eine Zerstörung des interlobulären Gallengangs hinweisen.
• 2. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre alt;
• 3. Ursodesoxycholsäure-Kapsel (Yusuf) 10 ~ 15 mg/Tag für ≥ 6 Monate vor dem Screening und nach der Aufnahme in das Screening, die therapeutische Dosis wurde für die Dauer des Versuchs unverändert beibehalten;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. Leberfunktionstests mindestens zweimal in den letzten 3 Monaten und Gesamtbilirubin in Leberfunktionstests vor der Einschreibung und in den letzten 3 Monaten entsprechen den folgenden Werten: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Verstehen Sie den Inhalt der Studie, seien Sie bereit, das Studienprotokoll einzuhalten und unterzeichnen Sie freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien.

• 1. Kombination oder Vorgeschichte anderer Lebererkrankungen, einschließlich: (1) Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion; (2) Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV); (3) primär sklerosierende Cholangitis (PSC); (4) alkoholische Lebererkrankung; (5) Autoimmunhepatitis (AIH) oder überlappende autoimmune Lebererkrankung; (6) nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH); (7) medikamenteninduzierte Leberschädigung; (8) extrahepatischer Gallenstau; (9) Gilbert-Syndrom; (10) vermuteter oder diagnostizierter primärer Leberkrebs; (11) vermuteter oder bestätigter primärer Leberkrebs; und (12) extrahepatischer Gallenstau; ⑨ Gilbert-Syndrom; ⑩ vermuteter oder bestätigter primärer Leberkrebs;
• 2. Vorliegen klinischer Komplikationen von PBC, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (i) Vorgeschichte einer Lebertransplantation, bevorstehende Lebertransplantation oder aktueller MELD-Score (Model for End-Stage Liver Disease) ≥ 15; (ii) Portalhypertonie mit Komplikationen, einschließlich Magen- oder großen Ösophagusvarizen, refraktärem oder diuretikaresistentem Aszites, Varizenblutung in der Vorgeschichte, Varizenbehandlung in der Vorgeschichte wie z. oder hepatische Enzephalopathie; (iii) Zirrhose mit Komplikationen, einschließlich spontaner bakterieller Peritonitis, hepatozellulärem Karzinom; 4. Hepatorenales Syndrom (Typ I oder II) oder Screening von Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 x ULN und Serumkreatinin-Clearance < 60 ml/min;
• 3. Leberfunktion Child-Pugh-Klassifikation Grad B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN und/oder AST ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. Patienten mit Pruritus mit starkem Juckreiz oder Patienten, die systemische Medikamente (z. B. Gallensäurebinder oder Rifampicin usw.) innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung benötigen
• 7. Einnahme der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung: Azathioprin, Colchicin, Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Hexacosanol, Dicyclomin, Simethicon, Ximethicon; Fenofibrat oder andere Fibrate; Budesonid und andere systemische Kortikosteroide; und hepatotoxische Medikamente (einschließlich Alpha-Methyldopa, Valproat, Isoniazid, Furosemid usw.);
• 8. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung und während der gesamten Studie: Antikörper oder Immuntherapien gegen Interleukine oder andere Zytokine oder Chemokine;
• 9. eine frühere Herzrhythmusstörung haben oder gehabt haben, die eine klinische Intervention erfordert und das Überleben während der Studie beeinträchtigen kann; oder QT-Verlängerung vor der Behandlung oder QTc-Intervalle ≥470 ms bei Männern und ≥480 ms bei Frauen
• 10. Schwangere, planende Schwangerschaft, stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden möchten (≥1 wirksame Verhütungsmethode, z. B. Kondom, hormonelle Verhütungspille, Intrauterinpessar) oder männliche Probanden, die dies nicht tun möchten Empfängnisverhütung während des Versuchszeitraums und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
• 11. Patienten mit Koinfektionen von Infektionskrankheiten wie HIV, Syphilis und Neo-Coronavirus;
• 12. das Vorhandensein einer anderen Krankheit oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt (z. B. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen oder Patienten, die sich einer Magenbypass-Operation unterzogen haben);
• 13. jede andere Krankheit, die nicht gut kontrolliert wird oder bei der sich der Arzneimittelbedarf während der Studie voraussichtlich ändern wird;
• 14. Personen mit vermutetem oder bestätigtem Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor dem Screening;
• 15. handlungsunfähige oder eingeschränkte Personen;
• 16. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening in eine andere Studie aufgenommen wurden
• 17. psychisch instabile oder handlungsunfähige Personen, bei denen die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studie ungewiss ist;
• 18. hatte in den letzten 5 Jahren einen bösartigen Tumor, mit oder ohne Behandlung und mit oder ohne Anzeichen eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung;
• 19. Der Patient hat innerhalb eines Monats vor dem Versuch die Babao Dan-Kapsel eingenommen.
• 20. wer nach Ansicht des Ermittlers nicht an der Verhandlung teilnehmen sollte.