保保丹胶囊治疗原发性胆汁性胆管炎总胆红素升高的临床研究

纳入标准：

• 1.符合《原发性胆汁性胆管炎诊治指南（2021年）》中原发性胆汁性胆管炎（PBC）的诊断标准，即满足以下3条标准中的至少2条：（i）胆汁淤积的生化证据，即： ALP 和 GGT 升高，以及排除肝外或肝内胆道梗阻的影像学检查； (ii) 抗线粒体抗体 (AMA) 或 AMA-M2 阳性，或者如果 AMA 阴性，PBC 特异性抗体（抗 GP210 和/或抗 SP100）阳性； (iii) 组织学证据提示非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管破坏。
• 2、男女不限，年龄≥18周岁且<75周岁；
• 3. 熊去氧胆酸胶囊（Yusuf）10~15 mg/d，持续≥6个月，筛选前及筛选入组后，试验期间维持治疗剂量不变；
• 4.碱性磷酸酶≥1.67×正常范围上限；
• 5.近3个月肝功能检查不少于2次，入组前及近3个月肝功能检查总胆红素符合：1×ULN<TBil≤5×ULN；
• 6.了解研究内容，愿意遵守研究方案，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准。

• 1.合并其他肝脏疾病或有其他肝脏疾病史，包括： (1)丙型肝炎病毒(HCV)感染； (2)乙型肝炎病毒(HBV)感染； (3)原发性硬化性胆管炎(PSC)； (4)酒精性肝病； (5)自身免疫性肝炎(AIH)或重叠的自身免疫性肝病； (6)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)； (7)药物性肝损伤； (8)肝外胆道梗阻； (9)吉尔伯特综合征； (10)疑似或确诊的原发性肝癌； （十一）疑似或确诊的原发性肝癌； (12)肝外胆道梗阻； ⑨ 吉尔伯特综合征； ⑩ 疑似或确诊的原发性肝癌；
• 2. 存在 PBC 临床并发症，包括但不限于： (i) 肝移植史、即将进行的肝移植或目前的终末期肝病模型 (MELD) 评分≥ 15； (ii) 门静脉高压症并伴有并发症，包括胃或大食管静脉曲张、顽固性或耐利尿剂腹水、静脉曲张出血史、静脉曲张治疗史，例如使用β受体阻滞剂、内窥镜组织粘合剂注射或结扎、经颈静脉门静脉分流术，或肝性脑病； (iii) 肝硬化并发症，包括自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌； 4.肝肾综合征（I型或II型）或筛查血清肌酐（Cr）≥1.5×ULN且血清肌酐清除率<60mL/min；
• 3.肝功能Child-Pugh分级B/C级；
• 4. ALT ≥ 5 × ULN 和/或 AST ≥ 5 × ULN；
• 5.碱性磷酸酶>10×正常范围上限；
• 6.入组前2个月内出现瘙痒严重或需要全身用药（如胆汁酸螯合剂或利福平等）的患者
• 7.入组前3个月内使用过以下药物：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、己二醇、双环明、西甲硅油、西甲硅油；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、速尿等）；
• 8.在入组前12个月内和整个试验期间使用以下药物：针对白细胞介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法；
• 9. 既往患有或曾经患有心律失常，需要临床干预，可能会影响试验期间的生存；或治疗前QT间期延长或男性QTc间期≥470ms，女性≥480ms
• 10. 怀孕、计划怀孕、哺乳期妇女、育龄妇女不愿使用有效避孕措施（≥1种有效避孕方法，如避孕套、激素避孕药、宫内节育器）或不愿使用的男性受试者试验期间以及最后一次服用研究药物后 30 天内避孕
• 11.同时感染HIV、梅毒、新冠病毒等传染病的患者；
• 12.存在任何其他干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或病症（例如，患有炎症性肠病的患者或接受过胃绕道手术的患者）；
• 13. 任何其他未得到良好控制或在试验期间药物需求预计发生变化的疾病；
• 14.筛查前1年内有疑似或确诊酗酒或吸毒史者；
• 15. 无行为能力或受限制的人；
• 16. 筛选前30天内已参加另一项研究的受试者
• 17. 精神不稳定或无行为能力的人，其知情同意的有效性或对试验的遵守情况不确定；
• 18. 近5年内患有恶性肿瘤，无论是否接受过治疗，有或没有局部复发或转移的证据；
• 19.患者在试验前1个月内服用过八宝丹胶囊；
• 20. 研究者认为不应参加试验的人。