Estudo clínico sobre o tratamento da bilirrubina total elevada na colangite biliar primária com cápsula de Baobao Dan

Critério de inclusão:

• 1. atende aos critérios diagnósticos para colangite biliar primária (PBC) nas Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas para Colangite Biliar Primária (2021), ou seja, atende a pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir: (i) Evidência bioquímica de colestase, ou seja, ALP e GGT elevados e estudos de imagem que excluam obstrução biliar extra-hepática ou intra-hepática; (ii) positividade para anticorpo antimitocondrial (AMA) ou AMA-M2 ou, se AMA negativo, positividade para anticorpo específico de PBC (anti-GP210 e/ou anti-SP100); (iii) Evidência histológica sugestiva de colangite destrutiva não purulenta e destruição do ducto biliar interlobular.
• 2. Homem ou mulher, ≥ 18 anos e < 75 anos;
• 3. cápsula de ácido ursodesoxicólico (Yusuf) 10 ~15 mg/d por ≥6 meses antes da triagem e após a inscrição na triagem, a dose terapêutica foi mantida inalterada durante o ensaio;
• 4.ALP ≥ 1,67 x LSN;
• 5. testes de função hepática não menos que 2 vezes nos últimos 3 meses, e bilirrubina total em testes de função hepática antes da inscrição e nos últimos 3 meses estão de acordo com o seguinte: 1 × LSN < TBil ≤ 5 × LSN;
• 6. Compreender o conteúdo do estudo, estar disposto a cumprir o protocolo do estudo e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão.

• 1. Combinação ou história de outras doenças hepáticas, incluindo: (1) infecção pelo vírus da hepatite C (HCV); (2) infecção pelo vírus da hepatite B (HBV); (3) colangite esclerosante primária (CEP); (4) doença hepática alcoólica; (5) hepatite autoimune (AIH) ou doença hepática autoimune sobreposta; (6) esteatohepatite não alcoólica (NASH); (7) lesão hepática induzida por drogas; (8) obstrução biliar extra-hepática; (9) síndrome de Gilbert; (10) suspeita ou diagnóstico de câncer primário de fígado; (11) suspeita ou confirmação de câncer primário de fígado; e (12) obstrução biliar extra-hepática; ⑨ Síndrome de Gilbert; ⑩ suspeita ou confirmação de câncer primário de fígado;
• 2. Presença de complicações clínicas de PBC, incluindo, mas não se limitando a: (i) história de transplante de fígado, transplante de fígado pendente ou pontuação atual do modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) ≥ 15; (ii) hipertensão portal com complicações, incluindo varizes gástricas ou grandes esofágicas, ascite refratária ou resistente a diuréticos, história de hemorragia por varizes, história de tratamento de varizes, como uso de β-bloqueadores, injeções ou ligaduras adesivas endoscópicas de tecido, shunts portacaval transjugular, ou encefalopatia hepática; (iii) cirrose com complicações, incluindo peritonite bacteriana espontânea, carcinoma hepatocelular; 4. Síndrome hepatorrenal (tipo I ou II) ou triagem de creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 x LSN e depuração de creatinina sérica < 60 mL/min;
• 3. Função hepática classificação Child-Pugh grau B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × LSN e/ou AST ≥ 5 × LSN;
• 5. FA > 10 × LSN;
• 6. pacientes com prurido com coceira intensa ou que necessitam de medicação sistêmica (por exemplo, sequestrantes de ácidos biliares ou rifampicina, etc.) nos 2 meses anteriores à inscrição
• 7. uso dos seguintes medicamentos nos 3 meses anteriores à inscrição: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetil, hexacosanol, diciclomina, simeticona, ximeticona; fenofibrato ou outros fibratos; budesonida e outros corticosteróides sistêmicos; e medicamentos hepatotóxicos (incluindo alfa-metildopa, valproato, isoniazida, furosemida, etc.);
• 8. uso dos seguintes medicamentos nos 12 meses anteriores à inscrição e durante todo o ensaio: anticorpos ou imunoterapias contra interleucinas ou outras citocinas ou quimiocinas;
• 9. ter ou ter tido uma arritmia cardíaca anterior que requer intervenção clínica que pode afetar a sobrevivência durante o ensaio; ou prolongamento do intervalo QT pré-tratamento ou intervalos QTc ≥470ms em homens e ≥480ms em mulheres
• 10. grávidas, planejando uma gravidez, mulheres que amamentam, mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes (≥1 método eficaz de contracepção, por exemplo, preservativo, pílula anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino), ou indivíduos do sexo masculino que não desejam usar contracepção durante o período experimental e até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
• 11. pacientes com coinfecções de doenças infecciosas como HIV, sífilis e neocoronavírus;
• 12. a presença de qualquer outra doença ou condição que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (por exemplo, pacientes com doença inflamatória intestinal ou submetidos à cirurgia de redução do estômago);
• 13. qualquer outra doença que não esteja bem controlada ou para a qual se espera que a necessidade do medicamento mude durante o ensaio;
• 14. pessoas com histórico suspeito ou confirmado de abuso de álcool ou drogas no período de 1 ano antes da triagem;
• 15. pessoas incapacitadas ou restritas;
• 16. indivíduos que foram inscritos em outro estudo nos 30 dias anteriores à triagem
• 17. pessoas mentalmente instáveis ​​ou incapacitadas para as quais a validade do consentimento informado ou da conformidade com o ensaio é incerta;
• 18. teve tumor maligno nos últimos 5 anos, com ou sem tratamento e com ou sem evidência de recorrência local ou metástase;
• 19. o paciente tomou a cápsula de Babao Dan 1 mês antes do ensaio;
• 20. que, na opinião do investigador, não deveria participar do ensaio.