Kliininen tutkimus kohonneen kokonaisbilirubiinin hoidosta primaarisessa sappirauhastulehduksessa Baobao Dan -kapselilla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. täyttää primaarisen sappikolangiitin (PBC) diagnostiset kriteerit Primaarisen sappikolangiitin diagnostisissa ja terapeuttisissa ohjeissa (2021), eli täyttää vähintään kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä: (i) Biokemiallinen näyttö kolestaasista, ts. kohonneet ALP- ja GGT-arvot sekä kuvantamistutkimukset, jotka sulkevat pois maksan ulkopuolisen tai intrahepaattisen sapen tukkeuman; (ii) anti-mitokondriaalinen vasta-aine (AMA) tai AMA-M2-positiivisuus tai, jos AMA-negatiivinen, PBC-spesifinen vasta-aine (anti-GP210 ja/tai anti-SP100) -positiivisuus; (iii) Histologiset todisteet, jotka viittaavat ei-märkäiseen, tuhoavaan kolangiittiin ja interlobulaariseen sappitiehyiden tuhoutumiseen.
• 2. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias ja < 75-vuotias;
• 3. ursodeoksikolihappokapseli (Yusuf) 10 ~ 15 mg/d ≥ 6 kuukauden ajan ennen seulontaan ja seulontaan ilmoittautumisen jälkeen terapeuttinen annos pidettiin muuttumattomana koko tutkimuksen ajan;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. maksan toimintakokeet vähintään 2 kertaa viimeisten 3 kuukauden aikana ja kokonaisbilirubiini maksan toimintakokeissa ennen ilmoittautumista ja viimeisen 3 kuukauden aikana ovat seuraavat: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Ymmärtää tutkimuksen sisällön, olla valmis noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit.

• 1. Muiden maksasairauksien yhdistelmä tai historia, mukaan lukien: (1) hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; (2) hepatiitti B -virus (HBV) -infektio; (3) primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC); (4) alkoholiperäinen maksasairaus; (5) autoimmuunihepatiitti (AIH) tai päällekkäinen autoimmuunisairaus; (6) alkoholiton steatohepatiitti (NASH); (7) lääkkeiden aiheuttama maksavaurio; (8) ekstrahepaattinen sapen tukkeuma; (9) Gilbertin oireyhtymä; (10) epäilty tai diagnosoitu primaarinen maksasyöpä; (11) epäilty tai vahvistettu primaarinen maksasyövä; ja (12) ekstrahepaattinen sapen tukkeuma; ⑨ Gilbertin oireyhtymä; ⑩ epäilty tai vahvistettu primaarinen maksasyövä;
• 2. PBC:n kliinisten komplikaatioiden esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (i) maksansiirto, odottava maksansiirto tai nykyinen loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä ≥ 15; (ii) portaalihypertensio, johon liittyy komplikaatioita, mukaan lukien mahalaukun tai suuren ruokatorven suonikohjut, refraktaarinen tai diureeteille vastustuskykyinen vesivatsa, suonikohjujen verenvuoto, aiempi suonikohjujen hoito, kuten beetasalpaajien käyttö, endoskooppiset kudosliima-injektiot tai ligatuurit, transjugulaariset portacaval-shuntit, tai hepaattinen enkefalopatia; (iii) kirroosi, johon liittyy komplikaatioita, mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hepatosellulaarinen karsinooma; 4. Hepatorenaalinen oireyhtymä (tyyppi I tai II) tai seerumin kreatiniinin seulonta (Cr) ≥ 1,5 x ULN ja seerumin kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min;
• 3. Maksan toiminta Child-Pugh-luokitusluokka B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN ja/tai AST ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. potilaat, joilla on kutinaa ja vaikeaa kutinaa tai jotka tarvitsevat systeemistä lääkitystä (esim. sappihappoja sitovia aineita tai rifampisiinia jne.) 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• 7. seuraavien lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: atsatiopriini, kolkisiini, syklosporiini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, heksakosanoli, disyklomiini, simetikoni, ksimetikoni; fenofibraatti tai muut fibraatit; budesonidi ja muut systeemiset kortikosteroidit; ja hepatotoksiset lääkkeet (mukaan lukien alfa-metyylidopa, valproaatti, isoniatsidi, furosemidi jne.);
• 8. seuraavien lääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja koko tutkimuksen ajan: interleukiinien tai muiden sytokiinien tai kemokiinien vasta-aineet tai immunoterapiat;
• 9. sinulla on tai on ollut aiempi sydämen rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä hoitoa ja joka voi vaikuttaa eloonjäämiseen tutkimuksen aikana; tai QT-ajan pidentyminen tai QTc-välit ennen hoitoa ≥ 470 ms miehillä ja ≥ 480 ms naisilla
• 10. raskaana olevat, raskautta suunnittelevat, imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä (≥1 tehokas ehkäisymenetelmä, esim. kondomi, hormonaalinen ehkäisypilleri, kohdunsisäinen laite) tai miespuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä koejakson aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• 11. potilaat, joilla on samanaikaisesti tartuntatauteja, kuten HIV, kuppa ja uuskoronavirus;
• 12. minkä tahansa muun sairauden tai tilan esiintyminen, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus tai potilaat, joille on tehty mahalaukun ohitusleikkaus);
• 13. mikä tahansa muu sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa tai jonka osalta lääkkeen tarpeen odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana;
• 14. henkilöt, joilla on epäilty tai vahvistettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä yhden vuoden aikana ennen seulontaa;
• 15. toimintakyvyttömät tai rajoitetusti henkilöt;
• 16. koehenkilöt, jotka on otettu toiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• 17. henkisesti epävakaat tai toimintakyvyttömät henkilöt, joiden tietoon perustuvan suostumuksen pätevyys tai oikeudenkäynnin noudattaminen on epävarmaa;
• 18. hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana joko hoidon kanssa tai ilman hoitoa ja joko paikallisen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden esiintymisen kanssa tai ilman;
• 19. potilas on ottanut Babao Dan -kapselin kuukauden sisällä ennen koetta;
• 20. jotka eivät tutkijan mielestä saa osallistua oikeudenkäyntiin.