Badanie kliniczne dotyczące leczenia podwyższonej bilirubiny całkowitej w pierwotnym żółciowym zapaleniu dróg żółciowych za pomocą kapsułki Baobao Dan

Kryteria przyjęcia:

• 1. spełnia kryteria diagnostyczne pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC) określone w Wytycznych diagnostycznych i terapeutycznych dotyczących pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (2021), tj. spełnia co najmniej 2 z 3 kryteriów: (i) Biochemiczne dowody cholestazy, tj. podwyższone wartości ALP i GGT oraz badania obrazowe wykluczające pozawątrobową lub wewnątrzwątrobową niedrożność dróg żółciowych; (ii) wynik pozytywny na przeciwciała przeciwmitochondrialne (AMA) lub AMA-M2 lub, jeśli AMA jest ujemny, wynik pozytywny na przeciwciała specyficzne dla PBC (anty-GP210 i/lub anty-SP100); (iii) Dowody histologiczne sugerujące nieropne, niszczące zapalenie dróg żółciowych i zniszczenie międzyzrazikowych dróg żółciowych.
• 2. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat i < 75 lat;
• 3. kapsułka kwasu ursodeoksycholowego (Yusuf) 10 ~15 mg/d przez ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po włączeniu do badania przesiewowego, dawka terapeutyczna pozostawała niezmieniona przez cały czas trwania badania;
• 4. ALP ≥ 1,67 x GGN;
• 5. badania czynności wątroby nie mniej niż 2 razy w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz stężenie bilirubiny całkowitej w badaniach czynności wątroby przed rejestracją i w ciągu ostatnich 3 miesięcy wynoszą: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Zrozumieć treść badania, wyrazić chęć przestrzegania protokołu badania i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia.

• 1. Współistniejące lub przebyte inne choroby wątroby, w tym: (1) zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); (2) zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); (3) pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC); (4) alkoholowa choroba wątroby; (5) autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) lub nakładająca się autoimmunologiczna choroba wątroby; (6) niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH); (7) polekowe uszkodzenie wątroby; (8) pozawątrobowa niedrożność dróg żółciowych; (9) zespół Gilberta; (10) podejrzenie lub zdiagnozowanie pierwotnego raka wątroby; (11) podejrzenie lub potwierdzenie pierwotnego raka wątroby; oraz (12) pozawątrobową niedrożność dróg żółciowych; ⑨ Zespół Gilberta; ⑩ podejrzenie lub potwierdzenie pierwotnego raka wątroby;
• 2. Obecność powikłań klinicznych PBC, w tym między innymi: (i) historia przeszczepienia wątroby, oczekujący przeszczep wątroby lub aktualny wynik w modelu schyłkowej choroby wątroby (MELD) ≥ 15; (ii) nadciśnienie wrotne z powikłaniami, w tym żylakami żołądka lub dużymi żylakami przełyku, wodobrzuszem opornym na leczenie lub lekami moczopędnymi, przebytym krwotokiem z żylaków, leczeniem żylaków w wywiadzie, takim jak stosowanie β-adrenolityków, endoskopowe zastrzyki lub podwiązania kleju tkankowego, zastawki przezszyjnej wrotno-żylnej, lub encefalopatia wątrobowa; (iii) marskość wątroby z powikłaniami, w tym samoistnym bakteryjnym zapaleniem otrzewnej, rakiem wątrobowokomórkowym; 4. Zespół wątrobowo-nerkowy (typ I lub II) lub badanie przesiewowe kreatyniny w surowicy (Cr) ≥ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny w surowicy < 60 mL/min;
• 3. Czynność wątroby, stopień B/C w klasyfikacji Childa-Pugha;
• 4. ALT ≥ 5 × GGN i/lub AST ≥ 5 × GGN;
• 5. ALP > 10 × GGN;
• 6. pacjenci ze świądem i silnym swędzeniem lub wymagający leczenia ogólnoustrojowego (np. sekwestranty kwasów żółciowych lub ryfampicyna itp.) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
• 7. stosowanie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem następujących leków: azatiopryna, kolchicyna, cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, heksakosanol, dicyklomina, simetikon, ksymetikon; fenofibrat lub inne fibraty; budezonid i inne kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym; i leki hepatotoksyczne (w tym alfa-metylodopa, walproinian, izoniazyd, furosemid itp.);
• 8. stosowanie następujących leków w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania: przeciwciała lub immunoterapie przeciwko interleukinom lub innym cytokinom lub chemokinom;
• 9. występowanie lub występowanie w przeszłości zaburzeń rytmu serca wymagających interwencji klinicznej, które mogą mieć wpływ na przeżycie podczas badania; lub wydłużenie odstępu QT lub odstępów QTc przed leczeniem ≥470 ms u mężczyzn i ≥480 ms u kobiet
• 10. kobiety w ciąży, planujące ciążę, kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (≥1 skuteczna metoda antykoncepcji np. prezerwatywa, hormonalna pigułka antykoncepcyjna, wkładka wewnątrzmaciczna) lub mężczyźni nie chcący stosować skutecznej antykoncepcji antykoncepcji w okresie próbnym i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• 11. pacjenci ze współinfekcjami chorobami zakaźnymi, takimi jak HIV, kiła i neokoronawirus;
• 12. obecność jakiejkolwiek innej choroby lub stanu zakłócającego wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (np. pacjenci z chorobą zapalną jelit lub osoby, które przeszły operację bajpasu żołądka);
• 13. jakakolwiek inna choroba, która nie jest dobrze kontrolowana lub w przypadku której oczekuje się zmiany zapotrzebowania na lek w trakcie badania;
• 14. osoby, u których istnieje podejrzenie lub potwierdzenie nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem;
• 15. osoby ubezwłasnowolnione lub ograniczone;
• 16. osoby, które zostały włączone do innego badania w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• 17. osoby niezrównoważone psychicznie lub ubezwłasnowolnione, w przypadku których ważność świadomej zgody lub poddanie się badaniu jest niepewna;
• 18. w ciągu ostatnich 5 lat miał nowotwór złośliwy, leczony lub nie, oraz z lub bez cech wznowy miejscowej lub przerzutów;
• 19. pacjent przyjmował kapsułkę Babao Dan w ciągu 1 miesiąca przed badaniem;
• 20. który zdaniem śledczego nie powinien brać udziału w rozprawie.