Klinická studie o léčbě zvýšeného celkového bilirubinu u primární biliární cholangitidy pomocí kapsle Baobao Dan

Kritéria pro zařazení:

• 1. splňuje diagnostická kritéria pro primární biliární cholangitidu (PBC) v Diagnostických a terapeutických pokynech pro primární biliární cholangitidu (2021), tj. splňuje alespoň 2 z následujících 3 kritérií: (i) Biochemický průkaz cholestázy, tj. zvýšené ALP a GGT a zobrazovací studie, které vylučují extrahepatální nebo intrahepatální biliární obstrukci; (ii) pozitivita antimitochondriálních protilátek (AMA) nebo AMA-M2 nebo, pokud je AMA negativní, pozitivita PBC-specifických protilátek (anti-GP210 a/nebo anti-SP100); (iii) Histologický důkaz svědčící pro nehnisavou destruktivní cholangitidu a destrukci interlobulárních žlučovodů.
• 2. Muž nebo žena, ≥ 18 let a < 75 let;
• 3. kapsle kyseliny ursodeoxycholové (Yusuf) 10 ~15 mg/den po dobu ≥6 měsíců před screeningem a po zařazení do screeningu byla terapeutická dávka udržována nezměněna po dobu trvání studie;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. jaterní funkční testy ne méně než 2krát za poslední 3 měsíce a celkový bilirubin v jaterních funkčních testech před zařazením a v posledních 3 měsících jsou v souladu s následujícím: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Porozumět obsahu studie, být ochoten dodržovat protokol studie a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení.

• 1. Kombinace nebo anamnéza jiných onemocnění jater, včetně: (1) infekce virem hepatitidy C (HCV); (2) infekce virem hepatitidy B (HBV); (3) primární sklerotizující cholangitida (PSC); (4) alkoholické onemocnění jater; (5) autoimunitní hepatitida (AIH) nebo překrývající se autoimunitní onemocnění jater; (6) nealkoholická steatohepatitida (NASH); (7) poškození jater vyvolané léčivem; (8) extrahepatální biliární obstrukce; (9) Gilbertův syndrom; (10) suspektní nebo diagnostikovaný primární karcinom jater; (11) suspektní nebo potvrzený primární karcinom jater; a (12) extrahepatální biliární obstrukce; ⑨ Gilbertův syndrom; ⑩ podezření nebo potvrzená primární rakovina jater;
• 2. Přítomnost klinických komplikací PBC, včetně, ale bez omezení na: (i) transplantace jater v anamnéze, probíhající transplantace jater nebo aktuální skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) ≥ 15; (ii) portální hypertenze s komplikacemi, včetně žaludečních nebo velkých jícnových varixů, refrakterního nebo diureticky rezistentního ascitu, anamnéza krvácení z varixů, anamnéza léčby varixů, jako je použití β-blokátorů, injekce nebo ligatury endoskopického tkáňového lepidla, transjugulární portakavální zkraty, nebo jaterní encefalopatie; (iii) cirhóza s komplikacemi, včetně spontánní bakteriální peritonitidy, hepatocelulárního karcinomu; 4. Hepatorenální syndrom (typ I nebo II) nebo screening sérového kreatininu (Cr) ≥ 1,5 x ULN a clearance sérového kreatininu < 60 ml/min;
• 3. Funkce jater Child-Pugh klasifikace stupeň B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN a/nebo AST ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. pacienti se svěděním se silným svěděním nebo vyžadující systémovou léčbu (např. sekvestranty žlučových kyselin nebo rifampicin atd.) během 2 měsíců před zařazením do studie
• 7. užívání následujících léků během 3 měsíců před zařazením do studie: azathioprin, kolchicin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát mofetil, hexakosanol, dicyklomin, simethikon, ximethikon; fenofibrát nebo jiné fibráty; budesonid a další systémové kortikosteroidy; a hepatotoxické léky (včetně alfa-methyldopy, valproátu, isoniazidu, furosemidu atd.);
• 8. užívání následujících léků během 12 měsíců před zařazením do studie a během studie: protilátky nebo imunoterapie proti interleukinům nebo jiným cytokinům nebo chemokinům;
• 9. máte nebo jste měli v minulosti srdeční arytmii vyžadující klinickou intervenci, která může ovlivnit přežití během studie; nebo prodloužení QT před léčbou nebo QTc intervaly ≥ 470 ms u mužů a ≥ 480 ms u žen
• 10. těhotné, plánující těhotenství, kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které si nepřejí používat účinnou antikoncepci (≥ 1 účinná metoda antikoncepce, např. kondom, hormonální antikoncepční pilulka, nitroděložní tělísko), nebo muži, kteří si nepřejí používat antikoncepce během zkušebního období a až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• 11. pacienti s koinfekcemi infekčních onemocnění, jako je HIV, syfilis a neokoronavirus;
• 12. přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, který narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva (např. pacienti se zánětlivým onemocněním střev nebo ti, kteří podstoupili operaci bypassu žaludku);
• 13. jakékoli jiné onemocnění, které není dobře kontrolováno nebo u kterého se očekává, že se potřeba léku během hodnocení změní;
• 14. osoby s podezřením nebo potvrzenou anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před screeningem;
• 15. nezpůsobilé nebo omezené osoby;
• 16. subjekty, které byly zařazeny do jiné studie během 30 dnů před screeningem
• 17. duševně labilní nebo nezpůsobilé osoby, u nichž je nejistá platnost informovaného souhlasu nebo dodržování hodnocení;
• 18. měl v posledních 5 letech zhoubný nádor, s léčbou nebo bez ní a s nebo bez známky lokální recidivy nebo metastázy;
• 19. pacient užil kapsli Babao Dan během 1 měsíce před zkouškou;
• 20. kteří by se podle názoru vyšetřovatele neměli hodnocení účastnit.