Клиническое исследование лечения повышенного общего билирубина при первичном билиарном холангите с помощью капсул Baobao Dan

Критерии включения:

• 1. соответствует диагностическим критериям первичного билиарного холангита (ПБХ) в Руководстве по диагностике и терапии первичного билиарного холангита (2021 г.), т.е. соответствует как минимум 2 из следующих 3 критериев: (i) биохимические признаки холестаза, т.е. повышенные уровни ЩФ и ГГТ, а также визуализирующие исследования, исключающие внепеченочную или внутрипеченочную обструкцию желчных путей; (ii) положительная реакция на антимитохондриальные антитела (АМА) или АМА-М2 или, если АМА-отрицательная, положительная реакция на PBC-специфическое антитело (анти-GP210 и/или анти-SP100); (iii) Гистологические данные, указывающие на негнойный деструктивный холангит и деструкцию междольковых желчных протоков.
• 2. Мужчина или женщина, ≥ 18 лет и < 75 лет;
• 3. капсула урсодезоксихолевой кислоты (Юсуф) 10–15 мг/сут в течение ≥6 месяцев до скрининга и после включения в скрининг, терапевтическая доза сохранялась неизменной на протяжении всего исследования;
• 4. ЩФ ≥ 1,67 x ВГН;
• 5. функциональные пробы печени не менее 2 раз за последние 3 месяца, а общий билирубин в пробах функции печени до включения в исследование и за последние 3 месяца соответствуют следующим показателям: 1 × ВГН < TBil ≤ 5 × ВГН;
• 6. Понять содержание исследования, быть готовым соблюдать протокол исследования и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения.

• 1. Сочетание или наличие других заболеваний печени в анамнезе, включая: (1) инфекцию вируса гепатита С (ВГС); (2) инфекция вирусом гепатита B (HBV); (3) первичный склерозирующий холангит (ПСХ); (4) алкогольная болезнь печени; (5) аутоиммунный гепатит (АИГ) или перекрывающееся аутоиммунное заболевание печени; (6) неалкогольный стеатогепатит (НАСГ); (7) лекарственное поражение печени; (8) внепеченочная обструкция желчных путей; (9) синдром Жильбера; (10) подозреваемый или диагностированный первичный рак печени; (11) подозреваемый или подтвержденный первичный рак печени; и (12) внепеченочная обструкция желчных путей; ⑨ синдром Жильбера; ⑩ подозреваемый или подтвержденный первичный рак печени;
• 2. Наличие клинических осложнений ПБЦ, включая, помимо прочего: (i) трансплантацию печени в анамнезе, предстоящую трансплантацию печени или текущий балл по Модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥ 15; (ii) портальная гипертензия с осложнениями, включая варикозное расширение вен желудка или пищевода, рефрактерный или резистентный к диуретикам асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе, лечение варикозно расширенных вен в анамнезе, такое как использование β-блокаторов, эндоскопические инъекции тканевого клея или лигатуры, трансъюгулярное портокавальное шунтирование, или печеночная энцефалопатия; (iii) цирроз печени с осложнениями, включая спонтанный бактериальный перитонит, гепатоцеллюлярную карциному; 4. Гепаторенальный синдром (тип I или II) или уровень сывороточного креатинина (Cr) ≥ 1,5 x ВГН и клиренс сывороточного креатинина < 60 мл/мин;
• 3. Функция печени, степень B/C по классификации Чайлд-Пью;
• 4. АЛТ ≥ 5 × ВГН и/или АСТ ≥ 5 × ВГН;
• 5. ЩФ > 10 × ВГН;
• 6. пациенты с зудом с сильным зудом или которым требуется системное лечение (например, секвестранты желчных кислот или рифампицин и т. д.) в течение 2 месяцев до включения в исследование.
• 7. применение в течение 3 месяцев до включения в исследование следующих препаратов: азатиоприн, колхицин, циклоспорин, метотрексат, микофенолата мофетил, гексакозанол, дицикломин, симетикон, ксиметикон; фенофибрат или другие фибраты; будесонид и другие системные кортикостероиды; и гепатотоксичные препараты (в т.ч. альфа-метилдопа, вальпроат, изониазид, фуросемид и др.);
• 8. использование следующих лекарств в течение 12 месяцев до включения в исследование и на протяжении всего исследования: антитела или иммунотерапия против интерлейкинов или других цитокинов или хемокинов;
• 9. наличие или предшествующая сердечная аритмия, требующая клинического вмешательства, которая может повлиять на выживаемость во время исследования; или удлинение интервала QT до лечения или интервалы QTc ≥470 мс у мужчин и ≥480 мс у женщин
• 10. беременные, планирующие беременность, кормящие женщины, женщины детородного возраста, которые не хотят использовать эффективные методы контрацепции (≥1 эффективного метода контрацепции, например, презерватив, гормональные противозачаточные таблетки, внутриматочные противозачаточные средства), или субъекты мужского пола, которые не хотят использовать контрацепция в течение испытательного периода и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
• 11. пациенты с сопутствующими инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ, сифилис и неокоронавирус;
• 12. наличие любого другого заболевания или состояния, препятствующего всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата (например, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника или у тех, кто перенес операцию по шунтированию желудка);
• 13. любое другое заболевание, которое не контролируется должным образом или при котором ожидается изменение потребности в препарате в ходе исследования;
• 14. лица с подозрением или подтвержденным фактом злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до скрининга;
• 15. недееспособные или ограниченные лица;
• 16. Субъекты, которые были включены в другое исследование в течение 30 дней до скрининга.
• 17. психически неуравновешенные или недееспособные лица, для которых достоверность информированного согласия или согласие на участие в исследовании неясны;
• 18. у вас была злокачественная опухоль в течение последних 5 лет, с лечением или без него, с признаками местного рецидива или метастазирования или без них;
• 19. пациентка приняла капсулу Бабао Дан в течение 1 месяца до исследования;
• 20. Который, по мнению следователя, не должен участвовать в судебном процессе.