Studio clinico sul trattamento della bilirubina totale elevata nella colangite biliare primitiva con la capsula Baobao Dan

Criterio di inclusione:

• 1. soddisfa i criteri diagnostici per la colangite biliare primitiva (PBC) nelle Linee guida diagnostiche e terapeutiche per la colangite biliare primitiva (2021), ovvero soddisfa almeno 2 dei seguenti 3 criteri: (i) Evidenza biochimica di colestasi, ovvero, ALP e GGT elevati e studi di imaging che escludono un'ostruzione biliare extraepatica o intraepatica; (ii) positività agli anticorpi anti-mitocondriali (AMA) o AMA-M2 o, se AMA negativo, positività agli anticorpi specifici per PBC (anti-GP210 e/o anti-SP100); (iii) Evidenza istologica suggestiva di colangite distruttiva non purulenta e distruzione del dotto biliare interlobulare.
• 2. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni e < 75 anni;
• 3. capsule di acido ursodesossicolico (Yusuf) 10 ~15 mg/die per ≥ 6 mesi prima dello screening e dopo l'arruolamento nello screening, la dose terapeutica è stata mantenuta invariata per tutta la durata dello studio;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. test di funzionalità epatica non meno di 2 volte negli ultimi 3 mesi e bilirubina totale nei test di funzionalità epatica prima dell'arruolamento e negli ultimi 3 mesi sono conformi a quanto segue: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Comprendere il contenuto dello studio, essere disposto a rispettare il protocollo dello studio e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione.

• 1. Combinazione o storia di altre malattie del fegato, tra cui: (1) infezione da virus dell'epatite C (HCV); (2) infezione da virus dell'epatite B (HBV); (3) colangite sclerosante primitiva (PSC); (4) malattia epatica alcolica; (5) epatite autoimmune (AIH) o malattia epatica autoimmune sovrapposta; (6) steatoepatite non alcolica (NASH); (7) danno epatico indotto da farmaci; (8) ostruzione biliare extraepatica; (9) Sindrome di Gilbert; (10) cancro al fegato primario sospettato o diagnosticato; (11) cancro al fegato primario sospetto o confermato; e (12) ostruzione biliare extraepatica; ⑨ Sindrome di Gilbert; ⑩ cancro al fegato primario sospettato o confermato;
• 2. Presenza di complicanze cliniche della PBC, incluse ma non limitate a: (i) storia di trapianto di fegato, trapianto di fegato in attesa o punteggio MELD (Model for End-Stage Liver Disease) attuale ≥ 15; (ii) ipertensione portale con complicanze, comprese varici gastriche o esofagee di grandi dimensioni, ascite refrattaria o resistente ai diuretici, storia di emorragia da varici, storia di trattamento delle varici come l'uso di β-bloccanti, iniezioni o legature adesive tissutali endoscopiche, shunt portacavali transgiugulari, o encefalopatia epatica; (iii) cirrosi con complicanze, inclusa peritonite batterica spontanea, carcinoma epatocellulare; 4. Sindrome epatorenale (tipo I o II) o screening della creatinina sierica (Cr) ≥ 1,5 x ULN e clearance della creatinina sierica < 60 mL/min;
• 3. Funzionalità epatica Classificazione Child-Pugh grado B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN e/o AST ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. pazienti con prurito con prurito grave o che necessitano di farmaci sistemici (ad esempio sequestranti degli acidi biliari o rifampicina, ecc.) entro 2 mesi prima dell'arruolamento
• 7. uso dei seguenti farmaci nei 3 mesi precedenti l'arruolamento: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetile, esacosanolo, diciclomina, simeticone, ximeticone; fenofibrato o altri fibrati; budesonide e altri corticosteroidi sistemici; e farmaci epatotossici (tra cui alfa-metildopa, valproato, isoniazide, furosemide, ecc.);
• 8. uso dei seguenti farmaci nei 12 mesi precedenti l'arruolamento e durante tutta la sperimentazione: anticorpi o immunoterapie contro interleuchine o altre citochine o chemochine;
• 9. avere o aver avuto una precedente aritmia cardiaca che richieda un intervento clinico che possa influire sulla sopravvivenza durante lo studio; o prolungamento dell’intervallo QT pre-trattamento o intervalli QTc ≥ 470 ms negli uomini e ≥ 480 ms nelle donne
• 10. donne incinte, che stanno pianificando una gravidanza, donne che allattano, donne in età fertile che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace (≥1 metodo contraccettivo efficace, ad es. preservativo, pillola contraccettiva ormonale, dispositivo intrauterino), o soggetti di sesso maschile che non desiderano utilizzare contraccezione durante il periodo di prova e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• 11. pazienti con coinfezioni di malattie infettive come HIV, sifilide e neo-coronavirus;
• 12. la presenza di qualsiasi altra malattia o condizione che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ad esempio, pazienti con malattia infiammatoria intestinale o coloro che sono stati sottoposti a intervento di bypass gastrico);
• 13. qualsiasi altra malattia che non sia ben controllata o per la quale si prevede che la necessità del farmaco cambi durante lo studio;
• 14. persone con una storia sospetta o confermata di abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima dello screening;
• 15. persone incapaci o vincolate;
• 16. soggetti che sono stati arruolati in un altro studio nei 30 giorni precedenti lo Screening
• 17. persone mentalmente instabili o incapaci per le quali è incerta la validità del consenso informato o il rispetto della sperimentazione;
• 18. ha avuto un tumore maligno negli ultimi 5 anni, con o senza trattamento e con o senza evidenza di recidiva locale o metastasi;
• 19. il paziente ha assunto la capsula di Babao Dan entro 1 mese prima dello studio;
• 20. che, a giudizio dell'investigatore, non dovrebbero partecipare al processo.