Estudio clínico sobre el tratamiento de la bilirrubina total elevada en la colangitis biliar primaria con cápsula de Baobao Dan

Criterios de inclusión:

• 1. cumple con los criterios de diagnóstico de colangitis biliar primaria (CBP) en las Directrices diagnósticas y terapéuticas para la colangitis biliar primaria (2021), es decir, cumple con al menos 2 de los 3 criterios siguientes: (i) Evidencia bioquímica de colestasis, es decir, ALP y GGT elevadas y estudios de imágenes que excluyen obstrucción biliar extrahepática o intrahepática; (ii) positividad del anticuerpo antimitocondrial (AMA) o AMA-M2 o, si el AMA es negativo, positividad del anticuerpo específico de PBC (anti-GP210 y/o anti-SP100); (iii) Evidencia histológica sugestiva de colangitis destructiva no purulenta y destrucción del conducto biliar interlobulillar.
• 2. Hombre o mujer, ≥ 18 años y <75 años;
• 3. cápsula de ácido ursodesoxicólico (Yusuf) 10 ~15 mg/d durante ≥6 meses antes de la selección y después de la inscripción en la selección, la dosis terapéutica se mantuvo sin cambios durante la duración del ensayo;
• 4.FAL ≥ 1,67 x LSN;
• 5. Las pruebas de función hepática no menos de 2 veces en los últimos 3 meses y la bilirrubina total en las pruebas de función hepática antes de la inscripción y en los últimos 3 meses están de acuerdo con lo siguiente: 1 × LSN < TBil ≤ 5 × LSN;
• 6. Comprender el contenido del estudio, estar dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión.

• 1. Combinación o antecedentes de otras enfermedades hepáticas, que incluyen: (1) infección por el virus de la hepatitis C (VHC); (2) infección por el virus de la hepatitis B (VHB); (3) colangitis esclerosante primaria (CEP); (4) enfermedad hepática alcohólica; (5) hepatitis autoinmune (HAI) o enfermedad hepática autoinmune superpuesta; (6) esteatohepatitis no alcohólica (NASH); (7) lesión hepática inducida por fármacos; (8) obstrucción biliar extrahepática; (9) síndrome de Gilbert; (10) cáncer de hígado primario sospechado o diagnosticado; (11) cáncer de hígado primario sospechado o confirmado; y (12) obstrucción biliar extrahepática; ⑨ síndrome de Gilbert; ⑩ cáncer de hígado primario sospechado o confirmado;
• 2.Presencia de complicaciones clínicas de la CBP, que incluyen, entre otras: (i) antecedentes de trasplante de hígado, trasplante de hígado pendiente o puntuación actual del Modelo de enfermedad hepática terminal (MELD) ≥ 15; (ii) hipertensión portal con complicaciones, incluidas várices gástricas o esofágicas grandes, ascitis refractaria o resistente a los diuréticos, antecedentes de hemorragia por várices, antecedentes de tratamiento de várices como el uso de betabloqueantes, inyecciones o ligaduras de adhesivo tisular endoscópico, derivaciones portocavas transyugulares, o encefalopatía hepática; (iii) cirrosis con complicaciones, incluida peritonitis bacteriana espontánea y carcinoma hepatocelular; 4. Síndrome hepatorrenal (tipo I o II) o cribado de creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina sérica <60 ml/min;
• 3. Función hepática Clasificación de Child-Pugh grado B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × LSN y/o AST ≥ 5 × LSN;
• 5. FA > 10 × LSN;
• 6. pacientes con prurito con picazón intensa o que requieran medicación sistémica (p. ej., secuestradores de ácidos biliares o rifampicina, etc.) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción
• 7. uso de los siguientes medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción: azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato de mofetilo, hexacosanol, diciclomina, simeticona, ximeticona; fenofibrato u otros fibratos; budesonida y otros corticosteroides sistémicos; y medicamentos hepatotóxicos (incluidos alfa-metildopa, valproato, isoniazida, furosemida, etc.);
• 8. uso de los siguientes medicamentos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción y durante todo el ensayo: anticuerpos o inmunoterapias contra interleucinas u otras citocinas o quimiocinas;
• 9. tener o haber tenido una arritmia cardíaca previa que requiera intervención clínica que pueda afectar la supervivencia durante el ensayo; o prolongación del QT previo al tratamiento o intervalos QTc ≥470 ms en hombres y ≥480 ms en mujeres
• 10. mujeres embarazadas, que planean un embarazo, mujeres que amamantan, mujeres en edad fértil que no desean utilizar un método anticonceptivo eficaz (≥1 método anticonceptivo eficaz, por ejemplo, condón, píldora anticonceptiva hormonal, dispositivo intrauterino) o sujetos masculinos que no desean utilizar anticoncepción durante el período de prueba y hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• 11. pacientes con coinfecciones de enfermedades infecciosas como VIH, sífilis y neocoronavirus;
• 12. la presencia de cualquier otra enfermedad o afección que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (p. ej., pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal o aquellos que se han sometido a una cirugía de bypass gástrico);
• 13. cualquier otra enfermedad que no esté bien controlada o para la cual se espera que la necesidad del medicamento cambie durante el ensayo;
• 14. personas con antecedentes sospechosos o confirmados de abuso de alcohol o drogas dentro del año anterior a la evaluación;
• 15. personas incapacitadas o restringidas;
• 16. sujetos que se hayan inscrito en otro estudio dentro de los 30 días anteriores a la selección
• 17. personas mentalmente inestables o incapacitadas para quienes la validez del consentimiento informado o el cumplimiento del ensayo sea incierta;
• 18. ha tenido un tumor maligno en los últimos 5 años, con o sin tratamiento y con o sin evidencia de recurrencia local o metástasis;
• 19. el paciente tomó la cápsula de Babao Dan dentro del mes anterior al ensayo;
• 20. quien, a juicio del investigador, no debería participar en el ensayo.