Klinisch onderzoek naar de behandeling van verhoogd totaal bilirubine bij primaire galcholangitis met Baobao Dan-capsule

Inclusiecriteria:

• 1. voldoet aan de diagnostische criteria voor primaire biliaire cholangitis (PBC) in de Diagnostic and Therapeutic Guidelines for Primary Biliary Cholangitis (2021), d.w.z. voldoet aan ten minste 2 van de volgende 3 criteria: (i) Biochemisch bewijs van cholestase, d.w.z. verhoogde ALP en GGT, en beeldvormende onderzoeken die extrahepatische of intrahepatische galwegobstructie uitsluiten; (ii) positiviteit voor anti-mitochondriaal antilichaam (AMA) of AMA-M2 of, indien AMA-negatief, positiviteit voor PBC-specifiek antilichaam (anti-GP210 en/of anti-SP100); (iii) Histologisch bewijs dat wijst op niet-etterende destructieve cholangitis en vernietiging van de interlobulaire galwegen.
• 2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar en < 75 jaar;
• 3. ursodeoxycholzuurcapsule (Yusuf) 10 ~ 15 mg/d gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan de screening en na deelname aan de screening, werd de therapeutische dosis onveranderd gehandhaafd gedurende de duur van de studie;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. leverfunctietests die niet minder dan 2 keer zijn uitgevoerd in de afgelopen 3 maanden, en totaal bilirubine in leverfunctietests vóór inschrijving en in de afgelopen 3 maanden zijn in overeenstemming met het volgende: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Begrijp de inhoud van het onderzoek, wees bereid het onderzoeksprotocol na te leven en onderteken vrijwillig de schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria.

• 1. Combinatie of voorgeschiedenis van andere leverziekten, waaronder: (1) infectie met het hepatitis C-virus (HCV); (2) infectie met het hepatitis B-virus (HBV); (3) primaire scleroserende cholangitis (PSC); (4) alcoholische leverziekte; (5) auto-immuunhepatitis (AIH) of overlappende auto-immuunziekte; (6) niet-alcoholische steatohepatitis (NASH); (7) door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging; (8) extrahepatische galwegobstructie; (9) Gilbert-syndroom; (10) vermoedelijke of gediagnosticeerde primaire leverkanker; (11) vermoedelijke of bevestigde primaire leverkanker; en (12) extrahepatische galwegobstructie; ⑨ Gilbert-syndroom; ⑩ vermoedelijke of bevestigde primaire leverkanker;
• 2. Aanwezigheid van klinische complicaties van PBC, inclusief maar niet beperkt tot: (i) voorgeschiedenis van levertransplantatie, aanstaande levertransplantatie, of huidige Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score ≥ 15; (ii) portale hypertensie met complicaties, waaronder maag- of grote slokdarmvarices, refractaire of diuretica-resistente ascites, voorgeschiedenis van varicesbloeding, voorgeschiedenis van behandeling van varices zoals het gebruik van bètablokkers, endoscopische weefselkleefinjecties of ligaturen, transjugulaire portacaval-shunts, of hepatische encefalopathie; (iii) cirrose met complicaties, waaronder spontane bacteriële peritonitis, hepatocellulair carcinoom; 4. Hepatorenaal syndroom (type I of II) of screening serumcreatinine (Cr) ≥ 1,5 x ULN en serumcreatinineklaring < 60 ml/min;
• 3. Leverfunctie Child-Pugh-classificatie graad B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN en/of AST ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 × ULN;
• 6. patiënten met jeuk met ernstige jeuk of die systemische medicatie nodig hebben (bijv. galzuurbindende harsen of rifampicine, enz.) binnen 2 maanden vóór inschrijving
• 7. gebruik van de volgende medicijnen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving: azathioprine, colchicine, cyclosporine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, hexacosanol, dicyclomine, simethicon, ximethicon; fenofibraat of andere fibraten; budesonide en andere systemische corticosteroïden; en hepatotoxische medicijnen (waaronder alfa-methyldopa, valproaat, isoniazide, furosemide, enz.);
• 8. gebruik van de volgende medicijnen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname en gedurende de gehele studie: antilichamen of immuuntherapieën tegen interleukinen of andere cytokinen of chemokinen;
• 9. een hartritmestoornis hebben of hebben gehad die klinische interventie vereist en die de overleving tijdens de proef kan beïnvloeden; of QT-verlenging vóór de behandeling of QTc-intervallen ≥470 ms bij mannen en ≥480 ms bij vrouwen
• 10. zwanger zijn, een zwangerschap plannen, vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken (≥1 effectieve anticonceptiemethode, bijvoorbeeld condoom, hormonale anticonceptiepil, spiraaltje), of mannelijke proefpersonen die geen gebruik willen maken anticonceptie tijdens de proefperiode en tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
• 11. patiënten met gelijktijdige infecties van infectieziekten zoals HIV, syfilis en neocoronavirus;
• 12. de aanwezigheid van een andere ziekte of aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel verstoort (bijvoorbeeld patiënten met inflammatoire darmziekten of patiënten die een maagbypassoperatie hebben ondergaan);
• 13. elke andere ziekte die niet goed onder controle is of waarvoor de behoefte aan het geneesmiddel naar verwachting tijdens de proef zal veranderen;
• 14. personen met een vermoedelijke of bevestigde geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
• 15. arbeidsongeschikte of beperkte personen;
• 16. proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening voor een ander onderzoek zijn ingeschreven
• 17. geestelijk instabiele of arbeidsongeschikte personen voor wie de geldigheid van geïnformeerde toestemming of naleving van het proces onzeker is;
• 18. heeft de afgelopen vijf jaar een kwaadaardige tumor gehad, met of zonder behandeling en met of zonder aanwijzingen voor lokaal recidief of metastase;
• 19. de patiënt heeft de Babao Dan-capsule binnen 1 maand voorafgaand aan de proef ingenomen;
• 20. die naar het oordeel van de onderzoeker niet aan het onderzoek mogen deelnemen.