難治性ループス腎炎（LN）の成人におけるTAK-007の研究
2025年4月3日 更新者：Takeda
難治性ループス腎炎の成人被験者を対象とした同種抗CD19キメラ抗原受容体ナチュラルキラー細胞（CD19 CAR-NK）療法であるTAK-007の安全性と有効性を評価する第1b相非盲検多施設共同研究
この研究の主な目的は、難治性ループス腎炎（LN）の成人がTAK-007にどの程度耐えられるかを知り、副作用（有害事象）を確認することです。
他の目的は、難治性LNを有する成人においてTAK-007による治療がどれほど効果的であるか、TAK-007が人体にどのような影響を与えるか、参加者がTAK-007に対する抗体を産生するかどうかを知ることである。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬はTAK-007と呼ばれます。 TAK-007 は、難治性 LN 患者の治療のために試験中です。 この研究では、TAK-007 の安全性と忍容性を検討します。
この研究には約20人の患者が登録される予定だ。 参加者は抗CD19キメラ抗原受容体ナチュラルキラー細胞（CD19 CAR-NK）療法であるTAK-007を単回投与される。
参加者は、3日間の静脈内（IV）リンパ球除去化学療法（LDC）で治療され、その後少なくとも2日間の間隔をあけて、1日目にTAK-007の単回IV投与を受ける。
この多施設共同試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は約 24 か月です。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、欧州リウマチ連盟 (EULAR)/米国リウマチ学会 (ACR) の 2019 分類基準を満たす SLE の診断を受けていなければなりません。
- 参加者は、組織学的に糸球体腎炎を患っていることが証明されている必要があります[2018年国際腎臓学会/腎病理学協会（ISN/RPS）基準によると、増殖性LNクラスIIIまたはIV、クラスVの存在の有無にかかわらず]。
- 参加者は、スクリーニング時または文書化された病歴によって ANA 陽性である必要があり、スクリーニング時に次の自己抗体の少なくとも 1 つを持っている必要があります: 抗 dsDNA または抗スミス (Sm) 抗体。
- 参加者は、SLEに対する少なくとも2つの標準治療（糖質コルチコイドおよび免疫抑制剤を含む）またはSLEに対する少なくとも1つの生物学的治療に対して、研究者の裁量に基づいて12週間以内に改善しないと定義される不十分な反応を示した。
- 参加者の SLEDAI-2K 合計スコアは 6 以上です。
- 参加者は適切な骨髄機能を持っている必要があります。
- 参加者は、適切な腎臓、肝臓、心臓、肺の機能を持っている必要があります。
除外基準:
- 参加者には薬剤性SLEの既往歴がある。
- 参加者は現在、活動性または不安定性精神神経性狼瘡（脳炎、脳血管障害、発作など）と診断されています。 ただし、多発性単神経炎または多発性神経障害のある参加者も研究に含めることはできます。
- 参加者は、壊滅的な抗リン脂質症候群またはサドル塞栓症の病歴を有する（抗リン脂質症候群が少なくとも3か月の抗凝固療法によって適切に制御されている場合は許容される）。
ウイルス性疾患:
- 参加者はC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性であり、HCVリボ核酸[RNA]（核酸検査またはポリメラーゼ連鎖反応[PCR]）の確認検査結果が陽性です。
- 参加者は、B 型肝炎表面抗原、B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA)、または B 型肝炎コア抗体に対して陽性です。
- 参加者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染歴があるか、HIV 血清学的検査が陽性です。
- 参加者は、慢性腎盂腎炎または膀胱炎、慢性気管支炎/肺炎、骨髄炎、慢性皮膚潰瘍/感染症または真菌感染症、または潜在性結核感染症を含むがこれらに限定されない、重大な慢性または再発性の細菌性疾患の病歴を有しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LNコホート：単回投与TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNKセル
LNの参加者は、コンディショニングフェーズで3日間（-5、-4、および-3）に3日間IV LDCを受け取り、その後、1日目にIV 800×10^6 TAK -007の単回投与が、適切である場合は代替用量レベルを探索する可能性があります。
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TAK-007 点滴。
フルダラビンおよびシクロホスファミドIV注入。
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実験的：SSCコホート：パート1A：単回投与TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNKセル
SSCの参加者は、条件付け段階で3日間（-5、-4、および-3）に3日間、IV LDCを受け取り、その後1日目にIV 800×10^6 TAK -007を1回投与します。
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TAK-007 点滴。
フルダラビンおよびシクロホスファミドIV注入。
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実験的：SSCコホート：パート1B：複数の用量TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNKセル
SSCの参加者は、条件付け段階で3日間（-5、-4、および-3）に3日間、IV LDCを受け取り、その後、1、8、および15日目にIV 800×10^6 TAK -007の複数回投与が行われます。
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TAK-007 点滴。
フルダラビンおよびシクロホスファミドIV注入。
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実験的：SSCコホート：パート2（用量拡張）：TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNKセル
パート1のデータに基づいて、SSCの参加者がIV LDCを受け取るために、3日間、条件付け段階で3日間（-5、-4、および-3）、その後、1日目にIV 800×10^6 TAK -007の単回投与またはIV 800×10^6 TAK -007の単回投与のいずれかが開始される場合があります。
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TAK-007 点滴。
フルダラビンおよびシクロホスファミドIV注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：30日目まで
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DLT は、1 日目の TAK-007 点滴投与後 30 日目までに発生する、治験実施計画書で定義された基準を満たす研究全体のあらゆるイベントとして定義されます。
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30日目まで
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：LDCの最初の用量から研究終了まで（EOS）[24ヶ月まで]
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有害事象（AE）は、臨床調査の参加者が薬物を投与した厄介な医学的発生として定義されます。必ずしもこの治療と因果関係を持つ必要はありません。
ティーは、LDCの開始日以降に始まるAEとして定義されます。
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LDCの最初の用量から研究終了まで（EOS）[24ヶ月まで]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD19+ B 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：24 か月目までのベースライン
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24 か月目までのベースライン
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血漿サイトカインレベルのベースラインからの変化
時間枠：3 か月目までのベースライン
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3 か月目までのベースライン
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抗ヒト白血球抗原 (HLA) および抗キメラ抗原受容体 (CAR) として分類される抗薬物抗体を持つ参加者の割合
時間枠：24ヶ月目まで
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24ヶ月目まで
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血液中に複製能力のあるレトロウイルス (RCR) を有する参加者の割合
時間枠：24ヶ月目まで
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24ヶ月目まで
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CMAX：TAK-007の最大観察された血漿濃度
時間枠：事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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TMAX：TAK-007のCMAXに到達する時間
時間枠：事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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TLAST：TAK-007の定量の下限を超える最後の測定可能濃度の時間
時間枠：事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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Auclast：TAK-007の最後の定量化可能濃度の時間0から時間までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積
時間枠：事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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事前投与および複数の時点で投与後24か月まで
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臨床医のグローバル評価（CGA）スコアのベースラインからの変更
時間枠：24か月目までのベースライン
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CGAスコアは、全身性エリテマトーデス（SLE）活動の臨床医の判断を反映する視覚的なアナログスコアです。
CGAスコアの範囲は0（なし）から3（重度）です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患活動性が示されます。
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24か月目までのベースライン
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耐火性LNを持つ参加者の割合は、ベースラインと比較して、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2K）の減少を達成しています
時間枠：24か月目までのベースライン
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SLEDAI-2Kは、全身性エリテマトーデスの世界的な疾患活動性の尺度です。
24の加重臨床および実験室の変数で構成されています。
記述子のスコアは1から8の範囲であり、24の記述子すべての合計スコアは105で、スコアが高いほど疾患活動性が増加します。
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24か月目までのベースライン
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完全な腎反応（CRR）を達成している難治性LNを持つ参加者の割合
時間枠：24か月目まで
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CRRは、次の基準の履行として定義されています。尿タンパク質とクレアチニンと（<）0.5 mg/mg未満のクレアチニンの比率。 ; 1.73メートル（m^2）あたり1分あたり1分あたり（≥）60ミリリットル（ml）以上の10パーセント（％）を超える（％）以下の推定糸球体ろ過率（EGFR）。救助療法の使用はありません。
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24か月目まで
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難治性LNを持つ参加者のCRRまでの時間
時間枠：24か月目まで
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CRRは、次の基準の履行として定義されています。尿タンパク質とクレアチニンと<0.5 mg/mgの比率。 EGFRは、1.73 m^2あたり1分あたり1分あたり60 ml以上を下回る10％以下でした。救助療法の使用はありません。
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24か月目まで
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難治性LNの参加者のCRRの期間
時間枠：24か月目まで
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CRRは、次の基準の履行として定義されています。尿タンパク質とクレアチニンと<0.5 mg/mgの比率。 EGFRは、1.73 m^2あたり1分あたり1分あたり60 ml以上を下回る10％以下でした。救助療法の使用はありません。
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24か月目まで
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ループスの低疾患活動性状態（LLDAS）を達成している耐火性LNを持つ参加者の割合
時間枠：24か月目まで
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LLDASは次のように定義されています：（≤）4以下のSLEDAI-2K、主要臓器系（腎、中枢神経系（CNS）、心肺、血管炎、発熱）、および溶血性貧血または胃腸活性のない活性はありません。以前の評価と比較して、新しいループス疾患の活動はありません。 Lupus erythematosus National Assessment（Selena）-Sledai Physician Global Assessment（スケール0-3）≤1におけるエストロゲンの安全性。現在のプレドニゾロン（または同等の）用量≤7.5ミリグラム（mg）毎日。免疫抑制薬と承認された生物学的薬剤の十分に耐性のある標準維持量。
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24か月目まで
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難治性LNの参加者のLLDASへの時間
時間枠：24か月目まで
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LLDASは次のように定義されています：SLEDAI-2K≤4であり、主要な臓器系（腎、CNS、心肺、血管炎、発熱）で活性がなく、溶血性貧血または胃腸活動はありません。以前の評価と比較して、新しいループス疾患の活動はありません。 Selena-Sledai Physician Global Assessment（スケール0-3）≤1;現在のプレドニゾロン（または同等の）用量≤7.5mgを毎日。免疫抑制薬と承認された生物学的薬剤の忍容性の高い標準維持量。
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24か月目まで
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難治性LNの参加者のLLDAの期間
時間枠：24か月目まで
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LLDASは次のように定義されています：SLEDAI-2K≤4であり、主要な臓器系（腎、CNS、心肺、血管炎、発熱）で活性がなく、溶血性貧血または胃腸活動はありません。以前の評価と比較して、新しいループス疾患の活動はありません。 Selena-Sledai Physician Global Assessment（スケール0-3）≤1;現在のプレドニゾロン（または同等の）用量≤7.5mgを毎日。免疫抑制薬と承認された生物学的薬剤の忍容性の高い標準維持量。
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24か月目まで
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耐火性LNを満たす参加者の割合は、全身性エリテマトーデス（ドリス）基準における寛解の定義を満たしています
時間枠：24か月目まで
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ドリスの寛解は、血清学に関係なく、SLEDAI-2K = 0および医師のグローバル評価スコア（PGA）<0.5を達成し、抗マラリア薬、低用量グルココルチコイド（プレドニゾロン≤5mg/日）、および/または有害な免疫抑制および生物学の使用と定義されています。
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24か月目まで
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難治性LNの参加者のドリス寛解までの時間
時間枠：24か月目まで
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ドリス寛解は、血清学に関係なく、抗マラリア薬、低用量グルココルチコイド（プレドニゾロン≤5mg/日）、および/または安定した免疫抑制および生物学の使用を許可された、血清学に関係なく、PGA <0.5を達成すると定義されます。
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24か月目まで
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難治性LNの参加者のドリス寛解の期間
時間枠：24か月目まで
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ドリス寛解は、血清学に関係なく、抗マラリア薬、低用量グルココルチコイド（プレドニゾロン≤5mg/日）、および/または安定した免疫抑制および生物学の使用を許可された、血清学に関係なく、PGA <0.5を達成すると定義されます。
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24か月目まで
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難治性LNを伴う参加者の抗ダブルストランドデオキシリボヌクレ酸（抗DSDNA）レベルのベースラインからの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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難治性LNの参加者の抗核抗体（ANA）レベルのベースラインからの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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難治性LNの参加者のタンパク尿レベルのベースラインからの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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難治性LNの参加者の血清クレアチニンレベルのベースラインからの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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難治性LNの参加者のEGFRのベースラインからの変更
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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抵抗性LNの参加者の補数（C3、C4）レベルのベースラインからの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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難治性SSCを持つ参加者の強制型能力（FVC）のベースラインからの変更
時間枠：24か月目までのベースライン
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FVC（MLで測定）は、最大のインスピレーションの位置から最大の強制呼気努力で吐き出された空気の最大量として定義されます。
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24か月目までのベースライン
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耐火性SSCの参加者のパーセンテージ（％）の予測される強制能力（PPFVC）のパーセント（％）からの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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肺機能の悪化のない耐火性SSC参加者の割合
時間枠：24か月目まで
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肺機能の悪化は、（>）3％を超えるPPFVCのベースラインからの低下として定義されます。
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24か月目まで
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耐火性SSCの参加者で予測される調整された一酸化炭素拡散能力（DLCO）％のベースラインからの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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難治性SSCの参加者の修正されたロドナンスキンスコア（MRSS）のベースラインからの変更
時間枠：24か月目までのベースライン
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MRSSは、皮膚の触診を通して皮膚の厚さを評価する尺度です。
スコアは、0から3のスケールに基づいており、0が皮膚の肥厚を示し、3が激しい肥厚を示す17の体の領域を調べます。
総MRSSは、0（可能な限り最良の結果）から51（最悪の結果）の範囲です。
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24か月目までのベースライン
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難治性SSCの参加者の患者グローバル評価（PTGA）のベースラインからの変更
時間枠：24か月目までのベースライン
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PTGAは、疾患活動性の重症度に関する参加者の認識を評価します。
PTGAは、長さが100ミリメートル（mm）の視覚アナログスケール（VAS）です。
参加者は、彼らが最もよく感じる値をライン上でマークし、現在のSSCアクティビティを反映しています。
PTGA VAは、左側に0、右側に10で固定されています。10は最大アクティビティです。
スコアの低下は改善を示します。
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24か月目までのベースライン
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難治性SSCを持つ参加者の健康評価アンケート溶解性指数（HAQ-DI）のベースラインからの変更
時間枠：24か月目までのベースライン
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HAQ-DIは、ドレッシング/グルーミング、発生、食事、ウォーキング、衛生、リーチ、グリップ、毎日のアクティビティの8つのドメインを参照する20の質問で構成される患者報告のアンケートです。
参加者は、以下の応答カテゴリを使用して、過去1週間に各タスクを実行する能力を評価します。ある程度の困難があります（1）;多くの困難があります（2）;そして、できません（3）。
各タスクのスコアは合計および平均化され、0〜3の範囲の全体的なスコアが提供されます。ゼロは障害を表し、3 =非常に深刻な高依存性障害を表します。
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24か月目までのベースライン
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全身性硬化症（R-CRISS）反応で修正された複合応答指数を達成した参加者の割合
時間枠：24か月目まで
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R-Crissは、該当するコンポーネントの改善または悪化に基づいて、参加者を応答者または非応答者として分類するために使用されます。
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24か月目まで
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耐火性SSCの参加者の胸部の高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャン上の肺（QILD-WL）全体の定量的間質性肺疾患スコアのベースラインからの変化
時間枠：24か月目までのベースライン
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24か月目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Takeda
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年6月13日
一次修了 (推定)
2030年9月2日
研究の完了 (推定)
2030年9月2日
試験登録日
最初に提出
2024年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月17日
最初の投稿 (実際)
2024年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月3日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-007-1001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、適格な研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個人参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (武田薬品のデータ共有コミットメントは https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= でご覧いただけます) 5)。
これらの IPD は、データ共有リクエストの承認後、データ共有契約の条件に基づいて安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。