Um estudo de TAK-007 em adultos com nefrite lúpica refratária (LN)
17 de abril de 2024 atualizado por: Takeda
Um estudo multicêntrico de fase 1b, aberto, para avaliar a segurança e eficácia de TAK-007, uma terapia de células assassinas naturais com receptor de antígeno quimérico anti-CD19 alogênico (CD19 CAR-NK), em adultos com nefrite lúpica refratária
O objetivo principal do estudo é saber quão bem os adultos com nefrite lúpica refratária (LN) toleram o TAK-007 e verificar se há efeitos colaterais (eventos adversos).
Outros objetivos são saber quão eficaz é o tratamento com TAK-007 em adultos com LN refratária, quais efeitos o TAK-007 tem no corpo humano e se os participantes produzirão anticorpos contra TAK-007.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O medicamento testado neste estudo é denominado TAK-007. TAK-007 está sendo testado para tratar pessoas com LN refratária. Este estudo analisará a segurança e tolerabilidade do TAK-007.
O estudo envolverá aproximadamente 20 pacientes. Os participantes receberão uma dose única de TAK-007, que é uma terapia de células assassinas naturais do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR-NK).
Os participantes serão tratados com 3 dias de quimioterapia linfodepletora intravenosa (IV) (LDC) e, após um intervalo de pelo menos 2 dias, uma dose IV única de TAK-007 no Dia 1.
Este ensaio multicêntrico será realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar neste estudo é de aproximadamente 24 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Takeda Contact
- Número de telefone: +1-877-825-3327
- E-mail: medinfoUS@takeda.com
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
Contato:
- Site Contact
- Número de telefone: 888-229-3065
- E-mail: madisonj@med.umich.edu
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Investigador principal:
- Jacqueline Madison
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Contato:
- Site Contact
- Número de telefone: 585-486-0901
- E-mail: christopher_palma@urmc.rochester.edu
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Investigador principal:
- Christopher Palma
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health Houston
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Contato:
- Site Contact
- Número de telefone: 713-486-3100
- E-mail: Meera.g.subash@uth.tmc.edu
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Investigador principal:
- Meera Subash
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter diagnóstico de LES atendendo aos critérios de classificação da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019.
- O participante deve ter glomerulonefrite comprovada histologicamente [LN proliferativa classe III ou IV, com ou sem presença de classe V, de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) de 2018].
- O participante deve ser positivo para ANA na triagem ou por histórico médico documentado, e pelo menos um dos seguintes autoanticorpos na triagem: anticorpo anti-dsDNA ou anti-Smith (Sm).
- O participante teve uma resposta inadequada, definida como falha na melhora em 12 semanas, com base no critério do investigador, a pelo menos 2 tratamentos padrão para LES (incluindo glicocorticóides e agentes imunossupressores) OU pelo menos 1 tratamento biológico para LES.
- O participante tem pontuação total SLEDAI-2K ≥6.
- O participante deve ter função adequada da medula óssea.
- O participante deve ter função renal, hepática, cardíaca e pulmonar adequada.
Critério de exclusão:
- O participante tem histórico de LES induzido por drogas.
- O participante tem um diagnóstico atual de lúpus neuropsiquiátrico ativo ou instável (por exemplo, cerebrite, acidente vascular cerebral e convulsões). No entanto, participantes com mononeurite multiplex ou polineuropatia podem ser incluídos no estudo.
- O participante tem histórico de síndrome antifosfolípide catastrófica ou embolia em sela (síndrome antifosfolípide adequadamente controlada por terapia anticoagulante por pelo menos 3 meses é aceitável).
Doenças virais:
- O participante é positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e tem um resultado de teste confirmatório positivo para ácido ribonucleico [RNA] do HCV (teste de ácido nucleico ou reação em cadeia da polimerase [PCR]).
- O participante é positivo para antígeno de superfície da hepatite B, ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo central da hepatite B.
- O participante tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV.
- O participante tem histórico de doença bacteriana crônica ou recorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, pielonefrite ou cistite crônica, bronquite/pneumonite crônica, osteomielite, ulcerações/infecções crônicas da pele ou infecções fúngicas ou infecção latente por tuberculose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TAK-007- 800 × 10^6 CD19-CAR+ células NK viáveis
Os participantes receberão LDC IV, por 3 dias na fase de condicionamento (Dias -5, -4 e -3), seguido por uma dose única de IV 800 × 10 ^ 6 TAK-007 no Dia 1.
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Fludarabina e ciclofosfamida de acordo com o padrão de atendimento.
Infusão IV de TAK-007.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose da quimioterapia linfodepletora até o final do estudo (EOS) [até o mês 24]
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um medicamento; não precisa necessariamente ter uma relação causal com este tratamento.
TEAEs são definidos como qualquer EA que comece na data de início ou após a data de início do LDC.
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Desde a primeira dose da quimioterapia linfodepletora até o final do estudo (EOS) [até o mês 24]
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até o dia 30
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DLTs são definidos como qualquer evento ao longo do estudo que atenda aos critérios definidos pelo protocolo que ocorre no Dia 30 após a administração da infusão de TAK-007 no Dia 1.
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Até o dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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Tmax: hora de atingir o Cmax para TAK-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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Tlast: Tempo da última concentração mensurável acima do limite inferior de quantificação para TAK-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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AUClast: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até o momento da última concentração quantificável para TAK-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos pós-dose até o mês 24
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Alteração da linha de base nas contagens de células CD19+ B
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Duração da depleção de células B
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Alteração da linha de base nos níveis de citocinas plasmáticas
Prazo: Linha de base até o mês 3
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Linha de base até o mês 3
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Mudança da linha de base na pontuação da avaliação global do médico (PGA)
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O PGA é um escore visual analógico que reflete o julgamento do médico sobre a atividade geral do lúpus eritematoso sistêmico.
A pontuação da PGA varia de 0 (nenhum) a 3 (grave).
Pontuação mais alta indica atividade mais grave da doença.
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Linha de base até o mês 24
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma redução no índice de atividade da doença do lúpus eritematoso sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) em relação à linha de base
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O SLEDAI-2K é uma medida da atividade global da doença no lúpus eritematoso sistêmico (LES).
É composto por 24 variáveis clínicas e laboratoriais ponderadas.
As pontuações dos descritores variam de 1 a 8, e a pontuação total possível para todos os 24 descritores é 105, sendo que pontuações mais altas representam aumento da atividade da doença.
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Linha de base até o mês 24
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta renal completa (CRR)
Prazo: Até o mês 24
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A CRR é definida como o cumprimento dos seguintes critérios: Proporção entre proteína urinária e creatinina inferior a (<)0,5;
Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) que não foi pior que 10 por cento (%) abaixo do valor pré-crise ou maior ou igual a (≥)60 mililitros (mL) por minuto por 1,73 metro^2 (m^2); Não há uso de terapia de resgate.
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Até o mês 24
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Hora de CRR
Prazo: Até o mês 24
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A CRR é definida como o cumprimento dos seguintes critérios: Proporção entre proteína urinária e creatinina <0,5; TFGe que não foi pior que 10% abaixo do valor pré-agravamento ou ≥60 mL por minuto por 1,73 m^2; Não há uso de terapia de resgate.
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Até o mês 24
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Duração do CRR
Prazo: Até o mês 24
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A CRR é definida como o cumprimento dos seguintes critérios: Proporção entre proteína urinária e creatinina <0,5; TFGe que não foi pior que 10% abaixo do valor pré-agravamento ou ≥60 mL por minuto por 1,73 m^2; Não há uso de terapia de resgate.
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Até o mês 24
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Porcentagem de participantes que atingiram o estado de baixa atividade da doença do lúpus (LLDAS)
Prazo: Até o mês 24
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O LLDAS é definido como: SLEDAI-2K menor ou igual a (≤)4, sem atividade nos principais sistemas orgânicos (renal, sistema nervoso central (SNC), cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal; nenhuma nova atividade de doença lúpica em comparação com a avaliação anterior; uma Avaliação Nacional de Segurança de Estrogênios no Lúpus Eritematoso (SELENA) -SLEDAI avaliação global do médico (escala 0-3) ≤1; uma dose atual de prednisolona (ou equivalente) ≤7,5 miligramas (mg) diariamente; e doses de manutenção padrão bem toleradas de medicamentos imunossupressores e agentes biológicos aprovados.
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Até o mês 24
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Hora de LLDAS
Prazo: Até o mês 24
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O LLDAS é definido como: SLEDAI-2K ≤4, sem atividade nos principais sistemas orgânicos (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal; nenhuma nova atividade de doença lúpica em comparação com a avaliação anterior; uma avaliação global do médico SELENA-SLEDAI (escala 0-3) ≤1; uma dose atual de prednisolona (ou equivalente) ≤7,5 mg por dia; e doses de manutenção padrão bem toleradas de medicamentos imunossupressores e agentes biológicos aprovados.
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Até o mês 24
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Duração do LLDAS
Prazo: Até o mês 24
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O LLDAS é definido como: SLEDAI-2K ≤4, sem atividade nos principais sistemas orgânicos (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal; nenhuma nova atividade de doença lúpica em comparação com a avaliação anterior; uma avaliação global do médico SELENA-SLEDAI (escala 0-3) ≤1; uma dose atual de prednisolona (ou equivalente) ≤7,5 mg por dia; e doses de manutenção padrão bem toleradas de medicamentos imunossupressores e agentes biológicos aprovados.
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Até o mês 24
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Porcentagem de participantes que atendem aos critérios de definição de remissão no LES (DORIS)
Prazo: Até o mês 24
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A remissão DORIS é definida como atingir um SLEDAI-2K = 0 e um PGA <0,5, independentemente da sorologia, com uso permitido de antimaláricos, glicocorticoides em baixas doses (prednisolona ≤5 mg/dia) e/ou imunossupressores estáveis e produtos biológicos.
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Até o mês 24
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Hora de remissão DORIS
Prazo: Até o mês 24
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A remissão DORIS é definida como atingir um SLEDAI-2K = 0 e um PGA <0,5, independentemente da sorologia, com uso permitido de antimaláricos, glicocorticoides em baixas doses (prednisolona ≤5 mg/dia) e/ou imunossupressores estáveis e produtos biológicos.
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Até o mês 24
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Duração da remissão DORIS
Prazo: Até o mês 24
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A remissão DORIS é definida como atingir um SLEDAI-2K = 0 e um PGA <0,5, independentemente da sorologia, com uso permitido de antimaláricos, glicocorticoides em baixas doses (prednisolona ≤5 mg/dia) e/ou imunossupressores estáveis e produtos biológicos.
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Até o mês 24
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Alteração da linha de base nos níveis de ácido desoxirribonucleico de cadeia dupla (dsDNA)
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Alteração da linha de base nos níveis de anticorpos antinucleares (ANA)
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis de proteinúria
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis de creatinina
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base na TFGe
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis de complemento (C3, C4)
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas categorizados como antígeno leucocitário antihumano (HLA) e receptor de antígeno antiquimérico (CAR)
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Porcentagem de participantes com retrovírus competente para replicação (RCR) no sangue
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Takeda
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
23 de abril de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
23 de abril de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Glomerulonefrite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Nefrite
- Doença de Lupus
Outros números de identificação do estudo
- TAK-007-1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados desidentificados de participantes individuais (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Estes IPDs serão fornecidos num ambiente de investigação seguro após a aprovação de um pedido de partilha de dados e nos termos de um acordo de partilha de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD dos estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anonimizados (para respeitar a privacidade do paciente, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para abordar os objetivos da pesquisa nos termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Quimioterápicos
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Aydin Adnan Menderes UniversityConcluído