Um estudo de TAK-007 em adultos com nefrite lúpica refratária (LN)
3 de abril de 2025 atualizado por: Takeda
Um estudo multicêntrico de fase 1b, aberto, para avaliar a segurança e eficácia de TAK-007, uma terapia de células assassinas naturais com receptor de antígeno quimérico anti-CD19 alogênico (CD19 CAR-NK), em adultos com nefrite lúpica refratária
O objetivo principal do estudo é saber quão bem os adultos com nefrite lúpica refratária (LN) toleram o TAK-007 e verificar se há efeitos colaterais (eventos adversos).
Outros objetivos são saber quão eficaz é o tratamento com TAK-007 em adultos com LN refratária, quais efeitos o TAK-007 tem no corpo humano e se os participantes produzirão anticorpos contra TAK-007.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O medicamento testado neste estudo é denominado TAK-007. TAK-007 está sendo testado para tratar pessoas com LN refratária. Este estudo analisará a segurança e tolerabilidade do TAK-007.
O estudo envolverá aproximadamente 20 pacientes. Os participantes receberão uma dose única de TAK-007, que é uma terapia de células assassinas naturais do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR-NK).
Os participantes serão tratados com 3 dias de quimioterapia linfodepletora intravenosa (IV) (LDC) e, após um intervalo de pelo menos 2 dias, uma dose IV única de TAK-007 no Dia 1.
Este ensaio multicêntrico será realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar neste estudo é de aproximadamente 24 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter diagnóstico de LES atendendo aos critérios de classificação da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019.
- O participante deve ter glomerulonefrite comprovada histologicamente [LN proliferativa classe III ou IV, com ou sem presença de classe V, de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) de 2018].
- O participante deve ser positivo para ANA na triagem ou por histórico médico documentado, e pelo menos um dos seguintes autoanticorpos na triagem: anticorpo anti-dsDNA ou anti-Smith (Sm).
- O participante teve uma resposta inadequada, definida como falha na melhora em 12 semanas, com base no critério do investigador, a pelo menos 2 tratamentos padrão para LES (incluindo glicocorticóides e agentes imunossupressores) OU pelo menos 1 tratamento biológico para LES.
- O participante tem pontuação total SLEDAI-2K ≥6.
- O participante deve ter função adequada da medula óssea.
- O participante deve ter função renal, hepática, cardíaca e pulmonar adequada.
Critério de exclusão:
- O participante tem histórico de LES induzido por drogas.
- O participante tem um diagnóstico atual de lúpus neuropsiquiátrico ativo ou instável (por exemplo, cerebrite, acidente vascular cerebral e convulsões). No entanto, participantes com mononeurite multiplex ou polineuropatia podem ser incluídos no estudo.
- O participante tem histórico de síndrome antifosfolípide catastrófica ou embolia em sela (síndrome antifosfolípide adequadamente controlada por terapia anticoagulante por pelo menos 3 meses é aceitável).
Doenças virais:
- O participante é positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e tem um resultado de teste confirmatório positivo para ácido ribonucleico [RNA] do HCV (teste de ácido nucleico ou reação em cadeia da polimerase [PCR]).
- O participante é positivo para antígeno de superfície da hepatite B, ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo central da hepatite B.
- O participante tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV.
- O participante tem histórico de doença bacteriana crônica ou recorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, pielonefrite ou cistite crônica, bronquite/pneumonite crônica, osteomielite, ulcerações/infecções crônicas da pele ou infecções fúngicas ou infecção latente por tuberculose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LN Coorte: dose única Tak-007-800 × 10^6 CD19-car+ células NK viáveis
Os participantes com LN receberão LDC IV, por 3 dias na fase de condicionamento (dias -5, -4 e -3), seguidos por uma dose única de IV 800 × 10^6 TAK -007 no dia 1, com um potencial para explorar um nível de dose alternativo se for considerado apropriado.
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Infusão IV de TAK-007.
Infusão de fludarabina e ciclofosfamida IV.
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Experimental: Coorte SSC: Parte 1A: dose única Tak-007-800 × 10^6 CD19-car+ células NK viáveis
Os participantes com SSC receberão LDC IV, por 3 dias na fase de condicionamento (dias -5, -4 e -3), seguidos por uma dose única de IV 800 × 10^6 Tak -007 no dia 1.
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Infusão IV de TAK-007.
Infusão de fludarabina e ciclofosfamida IV.
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Experimental: Coorte SSC: Parte 1B: Múltipla dose Tak-007-800 × 10^6 CD19-Car+ células NK viáveis
Os participantes com SSC receberão LDC IV, por 3 dias na fase de condicionamento (dias -5, -4 e -3), seguidos por múltiplas doses de IV 800 × 10^6 TAK -007 nos dias 1, 8 e 15.
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Infusão IV de TAK-007.
Infusão de fludarabina e ciclofosfamida IV.
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Experimental: Coorte SSC: Parte 2 (expansão da dose): TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ células NK viáveis
Com base nos dados da Parte 1, a Parte 2 pode ser iniciada para que os participantes com o SSC recebam o IV LDC, por 3 dias na fase de condicionamento (dias -5, -4 e -3), seguidos por uma dose única de IV 800 × 10^6 TAK -007 no dia 1 ou múltiplas doses de iv 800 × 10^6 Tak -007 nos dias 1, 8 e 15.
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Infusão IV de TAK-007.
Infusão de fludarabina e ciclofosfamida IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até o dia 30
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DLTs são definidos como qualquer evento ao longo do estudo que atenda aos critérios definidos pelo protocolo que ocorre no Dia 30 após a administração da infusão de TAK-007 no Dia 1.
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Até o dia 30
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Da primeira dose de LDC até o final do estudo (EOS) [até o mês 24]
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de investigação clínica administrada um medicamento; Não precisa necessariamente ter um relacionamento causal com esse tratamento.
Os chá são definidos como qualquer EA que começa na data de início ou após a data de início do LDC.
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Da primeira dose de LDC até o final do estudo (EOS) [até o mês 24]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base nas contagens de células CD19+ B
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Alteração da linha de base nos níveis de citocinas plasmáticas
Prazo: Linha de base até o mês 3
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Linha de base até o mês 3
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas categorizados como antígeno leucocitário antihumano (HLA) e receptor de antígeno antiquimérico (CAR)
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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Porcentagem de participantes com retrovírus competente para replicação (RCR) no sangue
Prazo: Até o mês 24
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Até o mês 24
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CMAX: Concentração plasmática máxima observada para Tak-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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TMAX: Hora de chegar ao CMAX para Tak-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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Tlast: Tempo da última concentração mensurável acima do limite inferior de quantificação para Tak-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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AUCLAST: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável para Tak-007
Prazo: Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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Pré-dose e em vários momentos após a dose até o mês 24
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Mudança da linha de base na pontuação da Avaliação Global do Clínico (CGA)
Prazo: Linha de base até o mês 24
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A pontuação da CGA é uma pontuação visual analógica que reflete o julgamento de um clínico da atividade geral sistêmica do lúpus eritematoso (LES).
A pontuação da CGA varia de 0 (nenhum) a 3 (grave).
A pontuação mais alta indica atividade mais grave da doença.
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Linha de base até o mês 24
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Porcentagem de participantes com LN refratário alcançando uma redução no lúpus eritematoso sistêmico Índice de Atividade da Doença 2000 (SLEDAI-2K) em relação à linha de base
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O sledai-2k é uma medida da atividade da doença global no lúpus eritematoso sistêmico.
Consiste em 24 variáveis clínicas e laboratoriais ponderadas.
As pontuações dos descritores variam de 1 a 8, e a pontuação total possível para todos os 24 descritores é de 105, com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.
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Linha de base até o mês 24
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Porcentagem de participantes com LN refratário alcançando a resposta renal completa (CRR)
Prazo: Até o mês 24
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A CRR é definida como o cumprimento dos seguintes critérios: proporção de proteína urinária para creatinina de menos de (<) 0,5 mg/mg; ; Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) que não era pior que 10%(%) abaixo do valor pré-revestimento ou maior ou igual a (≥) 60 mililitros (mL) por minuto por 1,73 metro^2 (m^2); Sem uso da terapia de resgate.
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Até o mês 24
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Hora de CRR em participantes com LN refratário
Prazo: Até o mês 24
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A CRR é definida como o cumprimento dos seguintes critérios: proporção de proteína urinária para creatinina de <0,5 mg/mg; EGFR que não era pior que 10% abaixo do valor pré-revestimento ou ≥60 ml por minuto por 1,73 m^2; Sem uso da terapia de resgate.
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Até o mês 24
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Duração do CRR em participantes com LN refratário
Prazo: Até o mês 24
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A CRR é definida como o cumprimento dos seguintes critérios: proporção de proteína urinária para creatinina de <0,5 mg/mg; EGFR que não era pior que 10 % abaixo do valor pré-revestimento ou ≥60 ml por minuto por 1,73 m^2; Sem uso da terapia de resgate.
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Até o mês 24
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Porcentagem de participantes com LN refratário alcançando o estado de atividade de baixa doença (LLDAS)
Prazo: Até o mês 24
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O LLDAS é definido como: sledai-2k menor ou igual a (≤) 4, sem atividade nos principais sistemas orgânicos (sistema nervoso central (SNC), cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal; Nenhuma nova atividade da doença do lúpus em comparação com a avaliação anterior; uma segurança de estrogênios no lúpus erytematosus Avaliação Nacional (Selena) -Sledai Médico Global Avaliação (Escala 0-3) ≤1; uma dose atual de prednisolona (ou equivalente) ≤7,5 miligramas (mg) diariamente; e doses de manutenção padrão bem toleradas de medicamentos imunossupressores e agentes biológicos aprovados.
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Até o mês 24
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Hora de LLDAs em participantes com LN refratário
Prazo: Até o mês 24
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O LLDAS é definido como: sledai-2k ≤4, sem atividade nos principais sistemas orgânicos (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal; Nenhuma nova atividade da doença do lúpus em comparação com a avaliação anterior; uma avaliação global de médicos de Selena-Sledai (Escala 0-3) ≤1; uma dose atual de prednisolona (ou equivalente) ≤7,5 mg por dia; e doses de manutenção padrão bem toleradas de medicamentos imunossupressores e agentes biológicos aprovados.
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Até o mês 24
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Duração dos LLDAs em participantes com LN refratário
Prazo: Até o mês 24
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O LLDAS é definido como: sledai-2k ≤4, sem atividade nos principais sistemas orgânicos (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal; Nenhuma nova atividade da doença do lúpus em comparação com a avaliação anterior; uma avaliação global de médicos de Selena-Sledai (Escala 0-3) ≤1; uma dose atual de prednisolona (ou equivalente) ≤7,5 mg por dia; e doses de manutenção padrão bem toleradas de medicamentos imunossupressores e agentes biológicos aprovados.
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Até o mês 24
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Porcentagem de participantes com LN refratária atendendo a definição de remissão em critérios sistêmicos de lúpus eritematoso (DORIS)
Prazo: Até o mês 24
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A remissão do DORIS é definida como alcançar um sledai-2k = 0 e a pontuação de avaliação global de um médico (PGA) <0,5, independentemente da sorologia, com uso permitido de antimaláricos, glicocorticóides em baixa dose (prednisolona ≤5 mg/dia) e/ou ou ou ou/ou imunossupressiva imunossupressora e/ou ou/ou estável e/ou imunossupressas.
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Até o mês 24
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Hora de remissão Doris em participantes com LN refratário
Prazo: Até o mês 24
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A remissão de Doris é definida como alcançar um sledai-2k = 0 e um PGA <0,5, independentemente da sorologia, com uso permitido de antimaláricos, glicocorticóides em baixa dose (prednisolona ≤5 mg/dia) e/ou imunossupressores e biológicos estáveis.
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Até o mês 24
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Duração da remissão Doris em participantes com LN refratário
Prazo: Até o mês 24
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A remissão de Doris é definida como alcançar um sledai-2k = 0 e um PGA <0,5, independentemente da sorologia, com uso permitido de antimaláricos, glicocorticóides em baixa dose (prednisolona ≤5 mg/dia) e/ou imunossupressores e biológicos estáveis.
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Até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis de ácido desoxirribonucleico de prenda anti-duplos (anti-dsDNA) em participantes com LN refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis de anticorpo antinuclear (ANA) em participantes com LN refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis de proteinúria em participantes com LN refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis séricos de creatinina nos participantes com LN refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base no EGFR em participantes com LN refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base nos níveis de complemento (C3, C4) em participantes com LN refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) em participantes com SSC refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O FVC (medido em ML) é definido como o volume máximo de ar exalado com esforço expiratório forçado ao máximo de uma posição de inspiração máxima.
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Linha de base até o mês 24
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Mudança em relação à linha de base em porcentagem (%) previu capacidade vital forçada (PPFVC) em participantes com SSC refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Porcentagem de participantes refratários do SSC, sem agravamento da função pulmonar
Prazo: Até o mês 24
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A piora da função pulmonar é definida como um declínio da linha de base no PPFVC maior que (>) 3% previsto.
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Até o mês 24
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Mudança da linha de base na capacidade de difusão de monóxido de carbono ajustada (DLCO) % previsto em participantes com SSC refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base na pontuação da pele Rodnan modificada (MRSS) em participantes com SSC refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O MRSS é uma medida para avaliar a espessura da pele através da palpação da pele.
A pontuação é baseada em uma escala de 0 a 3, que examina 17 áreas do corpo, onde 0 indica que não há espessamento da pele e 3 indica espessamento grave.
O MRSS total varia de 0 (melhor resultado possível) a 51 (pior resultado possível).
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base na avaliação global do paciente (PTGA) em participantes com SSC refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O PTGA avalia a percepção do participante em relação à gravidade de sua atividade da doença.
O PTGA é uma escala visual analógica (VAS) que mede 100 milímetros (mm) de comprimento.
O participante marca na linha o valor que eles sentem melhor reflete sua atividade geral do SSC atual.
O PTGA VAS está ancorado com 0 à esquerda e 10 à direita, onde 10 é a atividade máxima.
Pontuações mais baixas denotam melhorias.
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Linha de base até o mês 24
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Mudança da linha de base no Índice de Disabilização de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) em participantes com SSC refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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O Haq-Di é um questionário relatado pelo paciente, que consiste em 20 perguntas referentes a oito domínios: vestir/cuidar, surgir, comer, andar, higiene, alcance, aderência e atividades diárias.
Os participantes avaliarão sua capacidade de executar cada tarefa na semana passada usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3).
As pontuações em cada tarefa serão somadas e calculadas a média para fornecer uma pontuação geral que varia de 0 a 3, onde zero não representa incapacidade e três = incapacidade muito severa e de alta dependência.
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Linha de base até o mês 24
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Porcentagem de participantes que atingem o índice de resposta composta revisada na resposta da esclerose sistêmica (R-CRISS)
Prazo: Até o mês 24
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O R-CRISS é usado para categorizar os participantes como respondedores ou não respondedores com base em melhorias ou agravamento nos componentes aplicáveis.
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Até o mês 24
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Mudança da linha de base na pontuação quantitativa da doença pulmonar intersticial em toda a varredura pulmonar (Qild-WL) em tomografia computadorizada de alta resolução (HRCT) do tórax em participantes com SSC refratário
Prazo: Linha de base até o mês 24
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Linha de base até o mês 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Takeda
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
13 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
2 de setembro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
2 de setembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de pele
- Glomerulonefrite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Esclerose
- Nefrite
- Doença de Lupus
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
Outros números de identificação do estudo
- TAK-007-1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados desidentificados de participantes individuais (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Estes IPDs serão fornecidos num ambiente de investigação seguro após a aprovação de um pedido de partilha de dados e nos termos de um acordo de partilha de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD dos estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anonimizados (para respeitar a privacidade do paciente, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para abordar os objetivos da pesquisa nos termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .