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Un estudio de TAK-007 en adultos con nefritis lúpica refractaria (NL)

3 de abril de 2025 actualizado por: Takeda

Un estudio multicéntrico, abierto y de fase 1b para evaluar la seguridad y eficacia de TAK-007, una terapia alogénica con células asesinas naturales del receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR-NK), en sujetos adultos con nefritis lúpica refractaria

El objetivo principal del estudio es aprender qué tan bien los adultos con nefritis lúpica (NL) refractaria toleran TAK-007 y comprobar los efectos secundarios (eventos adversos).

Otros objetivos son aprender qué tan efectivo es el tratamiento con TAK-007 en adultos con NL refractaria, qué efectos tiene TAK-007 en el cuerpo humano y si los participantes producirán anticuerpos contra TAK-007.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-007. TAK-007 se está probando para tratar a personas con NL refractaria. Este estudio analizará la seguridad y tolerabilidad de TAK-007.

El estudio inscribirá a aproximadamente 20 pacientes. Los participantes recibirán una dosis única de TAK-007, que es una terapia con células asesinas naturales del receptor del antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR-NK).

Los participantes serán tratados con 3 días de quimioterapia linfodeplectora (LDC) intravenosa (IV) y luego, después de un intervalo de al menos 2 días, una única dosis intravenosa de TAK-007 el día 1.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 24 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante debe tener un diagnóstico de LES que cumpla con los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) 2019.
  2. El participante debe tener una glomerulonefritis histológicamente comprobada [NL proliferativa clase III o IV, con o sin presencia de clase V, según criterios de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) de 2018].
  3. El participante debe tener ANA positivo en la selección o según su historial médico documentado, y al menos uno de los siguientes autoanticuerpos en la selección: anti-ADNbc o anticuerpo anti-Smith (Sm).
  4. El participante ha tenido una respuesta inadecuada, definida como falta de mejora dentro de 12 semanas, según el criterio del investigador, a al menos 2 tratamientos estándar para el LES (incluidos glucocorticoides y agentes inmunosupresores) O al menos 1 tratamiento biológico para el LES.
  5. El participante tiene una puntuación total SLEDAI-2K ≥6.
  6. El participante debe tener una función adecuada de la médula ósea.
  7. El participante debe tener una función renal, hepática, cardíaca y pulmonar adecuada.

Criterio de exclusión:

  1. El participante tiene antecedentes de LES inducido por fármacos.
  2. El participante tiene un diagnóstico actual de lupus neuropsiquiátrico activo o inestable (p. ej., cerebritis, accidente cerebrovascular y convulsiones). Sin embargo, se pueden incluir en el estudio participantes con mononeuritis múltiple o polineuropatía.
  3. El participante tiene antecedentes de síndrome antifosfolípido catastrófico o embolia en silla de montar (es aceptable el síndrome antifosfolípido controlado adecuadamente con terapia anticoagulante durante al menos 3 meses).

  4. Enfermedades virales:

    1. El participante tiene un resultado positivo para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y un resultado positivo de la prueba de confirmación para el ácido ribonucleico [ARN] del VHC (prueba de ácido nucleico o reacción en cadena de la polimerasa [PCR]).
    2. El participante es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo central de la hepatitis B.
    3. El participante tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene serología positiva para VIH.
  5. El participante tiene antecedentes de enfermedades bacterianas crónicas o recurrentes significativas, que incluyen, entre otras, pielonefritis o cistitis crónica, bronquitis/neumonitis crónica, osteomielitis, ulceraciones/infecciones crónicas de la piel o infecciones por hongos, o infección tuberculosa latente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte LN: dosis única TAK-007-800 × 10^6 CD19-Car+ células NK viables
Los participantes con LN recibirán LDC IV, durante 3 días en fase de acondicionamiento (días -5, -4 y -3), seguido de una dosis única de IV 800 × 10^6 TAK -007 en el día 1 con el potencial de explorar un nivel de dosis alternativo si se considera apropiado.
Biológico: TAK-007
TAK-007 Infusión intravenosa.
Droga: Agentes de quimioterapia
Infusión de fludarabina y ciclofosfamida IV.
Experimental: Cohorte SSC: Parte 1A: Dosis única TAK-007-800 × 10^6 CD19-Car+ celdas NK viables
Los participantes con SSC recibirán LDC IV, durante 3 días en fase de acondicionamiento (días -5, -4 y -3), seguido de una dosis única de IV 800 × 10^6 TAK -007 en el día 1.
Biológico: TAK-007
TAK-007 Infusión intravenosa.
Droga: Agentes de quimioterapia
Infusión de fludarabina y ciclofosfamida IV.
Experimental: Cohorte SSC: Parte 1B: dosis múltiple TAK-007-800 × 10^6 CD19-Car+ Celillas NK viables
Los participantes con SSC recibirán LDC IV, durante 3 días en fase de acondicionamiento (días -5, -4 y -3), seguidos de dosis múltiples de IV 800 × 10^6 TAK -007 en los días 1, 8 y 15.
Biológico: TAK-007
TAK-007 Infusión intravenosa.
Droga: Agentes de quimioterapia
Infusión de fludarabina y ciclofosfamida IV.
Experimental: Cohorte SSC: Parte 2 (expansión de la dosis): TAK-007-800 × 10^6 CD19-Car+ Celillas NK viables
Según los datos de la Parte 1, la Parte 2 se puede iniciar para que los participantes con SSC reciban LDC IV, durante 3 días en la fase de acondicionamiento (días -5, -4 y -3), seguidos de dos dosis individuales de IV 800 × 10^6 TAK -007 en el día 1 o dosis múltiples de IV 800 × 10^6 TAK -007 en los días 1, 8 y 15.
Biológico: TAK-007
TAK-007 Infusión intravenosa.
Droga: Agentes de quimioterapia
Infusión de fludarabina y ciclofosfamida IV.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
Las DLT se definen como cualquier evento durante todo el estudio que cumpla con los criterios definidos por el protocolo y que ocurra el día 30 después de la administración de la infusión de TAK-007 el día 1.
Hasta el día 30
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de LDC hasta el final del estudio (EOS) [hasta el mes 24]
Un evento adverso (AE) se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de investigación clínica administrado un medicamento; No necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Los TEAES se definen como cualquier AE que comience en la fecha de inicio o después de la LDC.
Desde la primera dosis de LDC hasta el final del estudio (EOS) [hasta el mes 24]

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los recuentos de células B CD19+
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde el valor inicial en los niveles de citocinas plasmáticas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 3
Línea de base hasta el mes 3
Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas categorizados como antígeno antileucocitario humano (HLA) y receptor de antígeno antiquimérico (CAR)
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
Porcentaje de participantes con retrovirus competente para replicación (RCR) en sangre
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Hasta el mes 24
CMAX: concentración plasmática máxima observada para TAK-007
Periodo de tiempo: Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
TMAX: Es hora de llegar al CMAX para TAK-007
Periodo de tiempo: Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
TLAST: Tiempo de la última concentración medible por encima del límite inferior de cuantificación para TAK-007
Periodo de tiempo: Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
Auclast: Área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable para TAK-007
Periodo de tiempo: Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
Previa y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación global del clínico (CGA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
La puntuación CGA es una puntuación analógica visual que refleja el juicio de un clínico sobre la actividad general de lupus eritematoso (LES). El puntaje CGA varía de 0 (ninguno) a 3 (severo). Una puntuación más alta indica una actividad de enfermedad más grave.
Línea de base hasta el mes 24
Porcentaje de participantes con LN refractaria logrando una reducción en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Lupus Erythematoso de Lupus Sistémico 2000 (SLEDAI-2K) en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
El Sledai-2K es una medida de la actividad de la enfermedad global en el lupus eritematoso sistémico. Consiste en 24 variables clínicas y de laboratorio ponderadas. Las puntuaciones de los descriptores varían de 1 a 8, y la puntuación total posible para los 24 descriptores es de 105, con puntajes más altos que representan una mayor actividad de la enfermedad.
Línea de base hasta el mes 24
Porcentaje de participantes con LN refractaria logrando una respuesta renal completa (CRR)
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
CRR se define como el cumplimiento de los siguientes criterios: relación de proteína urinaria a creatinina de menos de (<) 0.5 mg/mg; ; Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) que no fue peor que el 10 por ciento (%) por debajo del valor previo al flujo o mayor o igual a (≥) 60 mililitros (ml) por minuto por 1.73 metros^2 (m^2); Sin uso de la terapia de rescate.
Hasta el mes 24
Tiempo de CRR en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
CRR se define como el cumplimiento de los siguientes criterios: relación de proteína urinaria a creatinina de <0.5 mg/mg; EGFR eso no fue peor que el 10% por debajo del valor previo al flujo o ≥60 ml por minuto por 1.73 m^2; Sin uso de la terapia de rescate.
Hasta el mes 24
Duración de CRR en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
CRR se define como el cumplimiento de los siguientes criterios: relación de proteína urinaria a creatinina de <0.5 mg/mg; EGFR eso no fue peor que el 10 % por debajo del valor previo al flujo o ≥60 ml por minuto por 1.73 m^2; Sin uso de la terapia de rescate.
Hasta el mes 24
Porcentaje de participantes con LN refractario al alcance del estado de baja actividad de la enfermedad lupus (LLDAS)
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
El LLDAS se define como: sledai-2k menor o igual a (≤) 4, sin actividad en sistemas de órganos principales (sistema nervioso renal (SNC), cardiopulmonar, vasculitis, fiebre) y sin anemia hemolítica o actividad gastrointestinal; no hay nueva actividad de la enfermedad de lupus en comparación con la evaluación anterior; una seguridad de los estrógenos en la evaluación global del médico de la evaluación nacional de lupus eritematoso (Selena) -Sledai (escala 0-3) ≤1; una dosis de prednisolona actual (o equivalente) ≤7.5 miligramos (mg) diariamente; y dosis de mantenimiento estándar bien toleradas de medicamentos inmunosupresores y agentes biológicos aprobados.
Hasta el mes 24
Tiempo de LLDA en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
El LLDAS se define como: sledai-2k ≤4, sin actividad en los principales sistemas de órganos (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculitis, fiebre) y sin anemia hemolítica o actividad gastrointestinal; no hay nueva actividad de la enfermedad de lupus en comparación con la evaluación anterior; una evaluación global del médico de Selena-Sledai (escala 0-3) ≤1; una dosis de prednisolona actual (o equivalente) ≤7.5 mg diariamente; y dosis de mantenimiento estándar bien toleradas de medicamentos inmunosupresores y agentes biológicos aprobados.
Hasta el mes 24
Duración de LLDA en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
El LLDAS se define como: sledai-2k ≤4, sin actividad en los principales sistemas de órganos (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculitis, fiebre) y sin anemia hemolítica o actividad gastrointestinal; no hay nueva actividad de la enfermedad de lupus en comparación con la evaluación anterior; una evaluación global del médico de Selena-Sledai (escala 0-3) ≤1; una dosis de prednisolona actual (o equivalente) ≤7.5 mg diariamente; y dosis de mantenimiento estándar bien toleradas de medicamentos inmunosupresores y agentes biológicos aprobados.
Hasta el mes 24
Porcentaje de participantes con LN refractaria que cumple con la definición de remisión en criterios sistémicos de lupus eritematoso (DORIS)
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
La remisión de Doris se define como lograr un sledai-2k = 0 y el puntaje de evaluación global de un médico (PGA) <0.5, independientemente de la serología, con el uso permitido de antipalúdicos, glucocorticoides de baja dosis (prednisolona ≤5 mg/día), y/o inmunosupresivos en dosis y biólogos.
Hasta el mes 24
Tiempo de remisión de Doris en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
La remisión de Doris se define como lograr un sledai-2k = 0 y un PGA <0.5, independientemente de la serología, con el uso permitido de antipalúdicos, glucocorticoides de dosis bajas (prednisolona ≤5 mg/día), y/o inmunosupresores estables y biológicos.
Hasta el mes 24
Duración de la remisión de Doris en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
La remisión de Doris se define como lograr un sledai-2k = 0 y un PGA <0.5, independientemente de la serología, con el uso permitido de antipalúdicos, glucocorticoides de dosis bajas (prednisolona ≤5 mg/día), y/o inmunosupresores estables y biológicos.
Hasta el mes 24
Cambio desde la línea de base en niveles de ácido desoxirribonucleico (anti-dsDNA) anti-doble cadena (anti-dsDNA) en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en los niveles de anticuerpos antinucleares (ANA) en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambio de la línea de base en niveles de proteinuria en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en los niveles de creatinina sérica en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambiar desde el inicio en EGFR en participantes con LN refractario
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en los niveles de complemento (C3, C4) en participantes con LN refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) en participantes con SSC refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
FVC (medido en ML) se define como el volumen máximo de aire exhalado con un esfuerzo espiratorio máximo forzado desde una posición de inspiración máxima.
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde la línea de base en porcentaje (%) Capacidad vital forzada predicha (PPFVC) en participantes con SSC refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Porcentaje de participantes refractarios de SSC sin empeoramiento de la función pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
El empeoramiento de la función pulmonar se define como una disminución desde el inicio en PPFVC mayor que (>) 3% predicho.
Hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en la capacidad de difusión de monóxido de carbono ajustado (DLCO) % predicho en los participantes con SSC refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde la línea de base en la puntuación de la piel Rodnan modificada (MRSS) en participantes con SSC refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
MRSS es una medida para evaluar el grosor de la piel a través de la palpación de la piel. La puntuación se basa en una escala de 0 a 3 que examina 17 áreas del cuerpo donde 0 indica que no hay engrosamiento de la piel y 3 indica un engrosamiento severo. El total de MRSS varía de 0 (mejor resultado posible) a 51 (peor resultado posible).
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en la evaluación global del paciente (PTGA) en participantes con SSC refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
PTGA evalúa la percepción del participante con respecto a la gravedad de su actividad de la enfermedad. El PTGA es una escala analógica visual (VAS) que mide 100 milímetros (mm) de longitud. El participante marca en la línea el valor que sienten mejor refleja su actividad SSC general actual. El PTGA VAS está anclado con 0 a la izquierda y 10 en la derecha, donde 10 es una actividad máxima. Los puntajes más bajos denotan mejora.
Línea de base hasta el mes 24
Cambio desde la línea de base en la evaluación de la salud Index de cuestionario-desesperabilidad (HAQ-DI) en participantes con SSC refractario
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Haq-Di es un cuestionario informado por el paciente que consta de 20 preguntas que se refieren a ocho dominios: vestirse/preparación, surgir, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias. Los participantes evaluarán su capacidad de hacer cada tarea durante la semana pasada utilizando las siguientes categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0); con cierta dificultad (1); con mucha dificultad (2); e incapaz de hacer (3). Los puntajes en cada tarea se sumarán y promediarán para proporcionar una puntuación general que varía de 0 a 3, donde cero representa sin discapacidad y tres = discapacidad muy grave y de alta dependencia.
Línea de base hasta el mes 24
Porcentaje de participantes que logran el índice de respuesta compuesta revisada en la respuesta de esclerosis sistémica (R-recorte)
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
R-CRISS se utiliza para clasificar a los participantes como respondedores o no respondedores en función de la mejora o el empeoramiento en los componentes aplicables.
Hasta el mes 24
Cambio desde el inicio en la puntuación cuantitativa de la enfermedad pulmonar intersticial en todo el pulmón (QILD-WL) en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) del tórax en participantes con SSC refractaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
Línea de base hasta el mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

13 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

2 de septiembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

2 de septiembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

22 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-007-1001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales no identificados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los DPI de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anonimizados (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y a la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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