TAK-007 在成人难治性狼疮性肾炎 (LN) 中的研究
2025年4月3日 更新者：Takeda
一项 1b 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 TAK-007（一种同种异体抗 CD19 嵌合抗原受体自然杀伤细胞 (CD19 CAR-NK) 疗法）在患有难治性狼疮肾炎的成年受试者中的安全性和有效性
该研究的主要目的是了解患有难治性狼疮肾炎 (LN) 的成人对 TAK-007 的耐受程度并检查副作用（不良事件）。
其他目的是了解 TAK-007 对成人难治性 LN 的治疗效果如何，TAK-007 对人体有什么影响，以及参与者是否会产生针对 TAK-007 的抗体。
研究概览
详细说明
本研究中测试的药物称为 TAK-007。 TAK-007 正在接受治疗难治性 LN 患者的测试。 这项研究将着眼于 TAK-007 的安全性和耐受性。
该研究将招募大约 20 名患者。 参与者将接受单剂 TAK-007，这是一种抗 CD19 嵌合抗原受体自然杀伤细胞 (CD19 CAR-NK) 疗法。
参与者将接受 3 天的静脉 (IV) 淋巴细胞清除化疗 (LDC) 治疗，然后在至少 2 天的间隔后，在第 1 天接受单次静脉注射 TAK-007。
这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间约为24个月。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者的 SLE 诊断必须符合欧洲抗风湿病联盟 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 2019 年分类标准。
- 参与者必须患有经组织学证实的肾小球肾炎[根据 2018 年国际肾脏病学会/肾脏病理学会 (ISN/RPS) 标准，增生性 LN III 级或 IV 级，有或没有 V 级]。
- 参与者在筛查时或根据病史记录必须呈 ANA 阳性，并且在筛查时至少具有以下一种自身抗体：抗 dsDNA 或抗 Smith (Sm) 抗体。
- 根据研究者的判断，参与者对至少 2 种 SLE 标准护理治疗（包括糖皮质激素和免疫抑制剂）或至少 1 种 SLE 生物治疗反应不足，定义为未能在 12 周内改善。
- 参与者的SLEDAI-2K总分≥6。
- 参与者必须有足够的骨髓功能。
- 参与者必须具有足够的肾、肝、心和肺功能。
排除标准：
- 参与者有药物引起的系统性红斑狼疮病史。
- 参与者当前诊断为活动性或不稳定的神经精神狼疮（例如脑炎、脑血管意外和癫痫发作）。 然而，患有多发性单神经炎或多发性神经病的参与者可以包括在研究中。
- 参与者有灾难性抗磷脂综合征或鞍栓塞病史（通过抗凝治疗至少 3 个月充分控制抗磷脂综合征是可以接受的）。
病毒性疾病：
- 参与者的丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性，并且 HCV 核糖核酸 [RNA] 确认检测结果呈阳性（核酸检测或聚合酶链反应 [PCR]）。
- 参与者的乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 或乙型肝炎核心抗体呈阳性。
- 参与者有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或 HIV 血清学阳性。
- 参与者有明显的慢性或复发性细菌性疾病病史，包括但不限于慢性肾盂肾炎或膀胱炎、慢性支气管炎/肺炎、骨髓炎、慢性皮肤溃疡/感染或真菌感染或潜伏性结核感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LN队列：单剂量TAK-007-800×10^6 CD19卡车+可行的NK细胞
LN的参与者将在条件阶段（-5，-4和-3天）接受IV LDC，在第1天的单剂iv 800×10^6 TAK -007接收IV LDC，持续3天，如果认为合适，则有可能探索替代剂量水平。
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TAK-007 静脉输液。
氟达拉滨和环磷酰胺IV输注。
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实验性的：SSC队列：第1A部分：单剂量TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+可行的NK细胞
SSC的参与者将在条件阶段（-5，-4和-3）接受IV LDC，持续3天，然后在第1天单剂IV 800×10^6 TAK -007。
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TAK-007 静脉输液。
氟达拉滨和环磷酰胺IV输注。
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实验性的：SSC队列：第1B部分：多剂量TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+可行的NK细胞
具有SSC的参与者将在条件阶段（-5，-4和-3天）接收IV LDC 3天，然后在第1、8和15天多剂量IV 800×10^6 TAK -007。
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TAK-007 静脉输液。
氟达拉滨和环磷酰胺IV输注。
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实验性的：SSC队列：第2部分（剂量扩展）：TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+可行的NK细胞
根据第1部分的数据，可以为患有SSC的参与者启动第2部分，以接收IV LDC，在调理阶段（天-5，-4和-3天），然后在第1天的单剂量IV 800×10^6 TAK -007，或IV 800×10^6 -tak -007的多剂量在第1天iv 800×10^6 tak -007。
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TAK-007 静脉输液。
氟达拉滨和环磷酰胺IV输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：截至第 30 天
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DLT 被定义为整个研究过程中满足方案定义标准的任何事件，该事件在第 1 天输注 TAK-007 后第 30 天发生。
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截至第 30 天
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患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：从最初的最初剂量到研究结束（EOS）[最多24个月]
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不良事件（AE）被定义为临床研究参与者服用药物的任何不愉快的医疗事件；它不一定必须与这种治疗的因果关系。
TEAES定义为从最初或开始日期开始的任何AE。
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从最初的最初剂量到研究结束（EOS）[最多24个月]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD19+ B 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线截至第 24 个月
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基线截至第 24 个月
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化
大体时间：基线直至第 3 个月
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基线直至第 3 个月
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具有抗人类白细胞抗原 (HLA) 和抗嵌合抗原受体 (CAR) 抗药物抗体的参与者的百分比
大体时间：直至第 24 个月
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直至第 24 个月
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血液中具有复制能力的逆转录病毒 (RCR) 的参与者百分比
大体时间：直至第 24 个月
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直至第 24 个月
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CMAX：TAK-007的最大观察到的血浆浓度
大体时间：剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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TMAX：到达tak-007的CMAX
大体时间：剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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Tlast：最后可测量浓度的时间高于tak-007的定量下限
大体时间：剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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Auclast：从时间0到最后一个可量化浓度的TAK-007的等离子体浓度时间曲线下的面积
大体时间：剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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剂量预剂量和在24个月的多个时间点处于多个时间点
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在临床医生的全球评估（CGA）评分中的基线变化
大体时间：基线到24个月
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CGA得分是一个视觉模拟评分，反映了临床医生对整体狼疮的判断（SLE）活动的判断。
CGA评分范围从0（无）到3（严重）。
较高的分数表明疾病活动更严重。
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基线到24个月
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与基线相对于基线，难治性LN的参与者的比例减少了全身性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI-2K）的百分比
大体时间：基线到24个月
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Sledai-2K是全球狼疮性红斑肿瘤活动的量度。
它由24个加权临床和实验室变量组成。
描述符的得分范围为1到8，所有24个描述符的总得分为105，得分较高，代表疾病活动的增加。
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基线到24个月
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具有难治性LN的参与者的百分比达到了完全的肾脏反应（CRR）
大体时间：最多24个月
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CRR定义为满足以下标准：尿蛋白与肌酐的比率小于（<）0.5 mg/mg； ;估计的肾小球滤过率（EGFR）不得少于5％（％）低点（％）或大于或等于或等于（≥）60毫升（ML） / 1.73米^2（M^2）；不使用救援疗法。
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最多24个月
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是时候在患有难治性LN的参与者中获得CRR的时间
大体时间：最多24个月
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CRR定义为满足以下标准：尿蛋白与肌酐的比率<0.5 mg/mg； EGFR的差量不高于前线值10％或每分钟每分钟1.73 m^2;不使用救援疗法。
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最多24个月
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难治性LN参与者的CRR持续时间
大体时间：最多24个月
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CRR定义为满足以下标准：尿蛋白与肌酐的比率<0.5 mg/mg； EGFR的差量不高于前线值10％或每分钟每分钟1.73 m^2;不使用救援疗法。
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最多24个月
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难治性LN达到低疾病活性状态（LLDAS）的参与者的百分比
大体时间：最多24个月
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LLDA的定义为：SLEDAI-2K小于或等于（≤）4，在主要器官系统（肾脏，中枢神经系统（CNS），心肺，血管炎，发烧）和无溶血性贫血或胃肠道活动中没有活性；与先前的评估相比，没有新的狼疮疾病活动；雌激素在狼疮红斑座国家评估（Selena） - 列列泰医师全球评估（比例0-3）≤1中的安全性；每天的当前泼尼松龙（或同等）剂量≤7.5毫克（mg）；以及耐受良好的标准维持剂量的免疫抑制药物和批准的生物学剂。
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最多24个月
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是时候到具有难治性LN参与者的LLDAS
大体时间：最多24个月
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LLDA的定义为：SLEDAI-2K≤4，在主要器官系统（肾脏，中枢神经系统，心肺，血管炎，发烧）中没有活性，没有溶血性贫血或胃肠道活动；与先前的评估相比，没有新的狼疮疾病活动； Selena-Sledai医师全球评估（比例0-3）≤1;每天的电流泼尼松龙（或同等）剂量≤7.5毫克；以及良好的标准维持剂量的免疫抑制药物和批准的生物学剂。
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最多24个月
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耐火LN参与者的LLDA持续时间
大体时间：最多24个月
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LLDA的定义为：SLEDAI-2K≤4，在主要器官系统（肾脏，中枢神经系统，心肺，血管炎，发烧）中没有活性，没有溶血性贫血或胃肠道活动；与先前的评估相比，没有新的狼疮疾病活动； Selena-Sledai医师全球评估（比例0-3）≤1;每天的电流泼尼松龙（或同等）剂量≤7.5毫克；以及良好的标准维持剂量的免疫抑制药物和批准的生物学剂。
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最多24个月
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难治性LN的参与者的百分比符合全身性红斑狼疮（DORIS）标准的缓解定义
大体时间：最多24个月
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多丽丝的缓解被定义为实现SLEDAI-2K = 0，无论血清学，无论血清学，医生的全球评估评分（PGA）<0.5，允许使用抗疟药，低剂量糖皮质激素（泼尼松酮≤5mg/day），以及/或稳定的免疫疗法和生物学。
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最多24个月
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耐火LN参与者的多丽丝缓解时间
大体时间：最多24个月
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多丽丝的缓解定义为实现Sledai-2K = 0，PGA <0.5，无论血清学如何，使用抗疟药，低剂量的糖皮质激素（泼尼松酮≤5mg/day），以及/或稳定的免疫抑制剂和生物学。
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最多24个月
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难治性LN参与者的多丽丝缓解持续时间
大体时间：最多24个月
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多丽丝的缓解定义为实现Sledai-2K = 0，PGA <0.5，无论血清学如何，使用抗疟药，低剂量的糖皮质激素（泼尼松酮≤5mg/day），以及/或稳定的免疫抑制剂和生物学。
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最多24个月
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在难治性LN的参与者中，抗双链脱氧核糖核酸（抗DSDNA）水平的基线变化
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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与难治性LN参与者的抗核抗体（ANA）水平的基线变化
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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难治性LN参与者的蛋白尿水平的基线变化
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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在患有难治性LN的参与者的血清肌酐水平的基线变化
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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与难治性LN参与者的EGFR的基线更改
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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与难治性LN参与者的补充（C3，C4）水平的基线变化
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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在患有难治性SSC的参与者中，从强迫生命力（FVC）的基线变化
大体时间：基线到24个月
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FVC（以ML测量）定义为最大的空气量，并从最大灵感的位置呼出了最大强迫呼气的努力。
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基线到24个月
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在患有难治性SSC的参与者中，从基线（％）的基线变化（％）预测强制生命能力（PPFVC）
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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难治性SSC参与者的百分比没有肺功能的恶化
大体时间：最多24个月
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肺功能的恶化定义为与PPFVC中的基线下降大于（>）3％的预测。
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最多24个月
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在患有难治性SSC的参与者中，调整后的一氧化碳扩散能力（DLCO）％的基线变化
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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在患有难治性SSC参与者的Rodnan皮肤评分（MRS）中，从基线变化
大体时间：基线到24个月
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MRS是通过皮触诊评估皮肤厚度的一种措施。
该分数基于0到3的量表，该比例检查了17个身体区域，其中0表示皮肤没有增厚，而3表示严重的增厚。
MRS的总范围从0（最佳结果）到51（最坏的结果）。
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基线到24个月
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在患者全球评估（PTGA）的基线中，难治性SSC的参与者的变化
大体时间：基线到24个月
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PTGA评估了参与者对疾病活动严重程度的看法。
PTGA是一个视觉模拟量表（VAS），长度为100毫米（mm）。
参与者在线上的标记最能反映出他们当前的总体SSC活动。
PTGA VAS的左侧为0，右侧为10，其中10是最大活动。
较低的分数表示改善。
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基线到24个月
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在患有难治性SSC参与者的健康评估问卷 - 障碍指数（HAQ-DI）中的基线更改
大体时间：基线到24个月
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HAQ-DI是一项由患者报告的问卷，由20个问题组成，指的是八个领域：梳妆/美容，出现，饮食，步行，卫生，卫生，覆盖范围，抓地力和日常活动。
参与者将使用以下响应类别评估他们在过去一周完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有些困难（1）；很难（2）；并且无法做（3）。
每个任务的分数将被求和，并取平均值，以提供从0到3的总体得分，其中零代表残疾，三个=非常严重的高依赖性残疾。
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基线到24个月
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在系统性硬化症（R-Criss）反应中获得修订的复合响应指数的参与者的百分比
大体时间：最多24个月
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R-Criss用于根据适用组件的改进或恶化将参与者归类为响应者或非反应者。
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最多24个月
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整个肺（QILD-WL）的定量间质肺疾病评分的基线在高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的胸腔扫描中的变化从具有难治性SSC参与者的胸腔扫描中的变化
大体时间：基线到24个月
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基线到24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Study Director、Takeda
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年6月13日
初级完成 (估计的)
2030年9月2日
研究完成 (估计的)
2030年9月2日
研究注册日期
首次提交
2024年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月17日
首次发布 (实际的)
2024年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月3日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- TAK-007-1001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化的个人参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 上查看） 5）。
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将有权访问匿名数据（以根据适用的法律和法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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