Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-007 u dospělých s refrakterní lupusovou nefritidou (LN)

3. dubna 2025 aktualizováno: Takeda

Fáze 1b, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti TAK-007, terapie alogenními anti-CD19 chimérickými antigenními receptory přirozenými zabíječi (CD19 CAR-NK) u dospělých pacientů s refrakterní lupusovou nefritidou

Hlavním cílem studie je zjistit, jak dobře dospělí s refrakterní lupusovou nefritidou (LN) snášejí TAK-007 a zkontrolovat vedlejší účinky (nežádoucí účinky).

Dalšími cíli je zjistit, jak účinná je léčba TAK-007 u dospělých s refrakterní LN, jaké účinky má TAK-007 na lidské tělo a zda účastníci budou produkovat protilátky proti TAK-007.

Přehled studie

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-007. TAK-007 je testován k léčbě lidí s refrakterním LN. Tato studie se bude zabývat bezpečností a snášenlivostí TAK-007.

Do studie bude zařazeno přibližně 20 pacientů. Účastníci obdrží jednu dávku TAK-007, což je terapie anti-CD19 chimérickým antigenním receptorem přirozených zabíječů buněk (CD19 CAR-NK).

Účastníci budou léčeni 3 dny intravenózní (IV) lymfodepletující chemoterapií (LDC) a poté, po přestávce alespoň 2 dnů, jednou IV dávkou TAK-007 v den 1.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti na této studii je přibližně 24 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník musí mít diagnózu SLE splňující klasifikační kritéria European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019.
  2. Účastník musí mít histologicky prokázanou glomerulonefritidu [proliferativní LN třída III nebo IV, s nebo bez přítomnosti třídy V, podle kritérií 2018 International Society of Nephrology/Renal Patology Society (ISN/RPS)].
  3. Účastník musí být pozitivní na ANA při screeningu nebo podle zdokumentované anamnézy a alespoň jednu z následujících autoprotilátek při screeningu: anti-dsDNA nebo anti-Smith (Sm) protilátka.
  4. Účastník měl neadekvátní odpověď, definovanou jako nezlepšení během 12 týdnů, na základě uvážení zkoušejícího, na alespoň 2 standardní léčebné postupy pro SLE (včetně glukokortikoidů a imunosupresiv) NEBO alespoň na 1 biologickou léčbu SLE.
  5. Účastník má celkové skóre SLEDAI-2K ≥6.
  6. Účastník musí mít adekvátní funkci kostní dřeně.
  7. Účastník musí mít odpovídající funkce ledvin, jater, srdce a plic.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník má v anamnéze drogami vyvolaný SLE.
  2. Účastník má aktuální diagnózu aktivního nebo nestabilního neuropsychiatrického lupusu (např. cerebritida, cerebrovaskulární příhoda a záchvaty). Do studie však mohou být zahrnuti i účastníci s mononeuritis multiplex nebo polyneuropatií.
  3. Účastník má v anamnéze katastrofický antifosfolipidový syndrom nebo sedlovou embolii (přípustný je antifosfolipidový syndrom adekvátně kontrolovaný antikoagulační terapií po dobu alespoň 3 měsíců).
  4. Virová onemocnění:

    1. Účastník je pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a má pozitivní výsledek konfirmačního testu na HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] (test nukleových kyselin nebo polymerázová řetězová reakce [PCR]).
    2. Účastník je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B.
    3. Účastník má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní sérologii na HIV.
  5. Účastník má v anamnéze významné chronické nebo recidivující bakteriální onemocnění, včetně, ale bez omezení, chronické pyelonefritidy nebo cystitidy, chronické bronchitidy/pneumonitidy, osteomyelitidy, chronických kožních ulcerací/infekcí nebo plísňových infekcí nebo latentní infekce tuberkulózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LN kohorta: Jedna dávka TAK-007-800 × 10^6 CD19-Car+ životaschopné NK buňky
Účastníci s LN obdrží IV LDC, po dobu 3 dnů ve fázi kondicionování (dny -5, -4 a -3), následovaná jedinou dávkou IV 800 × 10^6 TAK -007 v den 1 s potenciálem prozkoumat alternativní úroveň dávky, pokud je považována za vhodnou.
TAK-007 IV infuze.
Fludarabin a cyklofosfamid IV infuze.
Experimentální: Kohorta SSC: Část 1A: Jednorázová dávka TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ životaschopné NK buňky
Účastníci s SSC obdrží IV LDC po dobu 3 dnů ve fázi kondicionování (dny -5, -4 a -3), následovaná jednou dávkou IV 800 × 10^6 TAK -007 v den 1.
TAK-007 IV infuze.
Fludarabin a cyklofosfamid IV infuze.
Experimentální: Kohorta SSC: Část 1B: Vícenásobná dávka TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ životaschopné NK buňky
Účastníci s SSC obdrží IV LDC, po dobu 3 dnů ve fázi kondicionování (dny -5, -4 a -3), následované několika dávkami IV 800 × 10^6 TAK -007 ve dnech 1, 8 a 15.
TAK-007 IV infuze.
Fludarabin a cyklofosfamid IV infuze.
Experimentální: Kohorta SSC: Část 2 (expanze dávky): TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ životaschopné NK buňky
Na základě údajů z části 1 může být iniciována část 2 pro účastníky s SSC, aby dostávali IV LDC, po dobu 3 dnů ve fázi kondicionování (dny -5, -4 a -3), následovaná buď jednou dávkou IV 800 × 10^6 TAK -007 v den 1 nebo více dávek IV 800 × 10^6 TAK -007 ve dnech 1, 8 a 15.
TAK-007 IV infuze.
Fludarabin a cyklofosfamid IV infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do dne 30
DLT jsou definovány jako jakákoli událost v průběhu studie splňující kritéria definovaná protokolem, která nastane do dne 30 po podání infuze TAK-007 v den 1.
Až do dne 30
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Od první dávky LDC do konce studie (EOS) [až do měsíce 24]
Nepříznivá událost (AE) je definována jako jakýkoli nedotknutelný lékařský výskyt v účastníkovi klinického šetření spravoval lék; Nemusí nutně mít kauzální vztah s touto léčbou. Čajky jsou definovány jako jakýkoli AE, který začíná v datu LDC nebo po něm.
Od první dávky LDC do konce studie (EOS) [až do měsíce 24]

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD19+ B buněk
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
Základní stav do 24. měsíce
Změna hladin plazmatických cytokinů od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav do 3. měsíce
Základní stav do 3. měsíce
Procento účastníků s protidrogovými protilátkami kategorizovanými jako Anti-Human Leukocyte Antigen (HLA) a Anti-chimerický antigenní receptor (CAR)
Časové okno: Do měsíce 24
Do měsíce 24
Procento účastníků s replikačně kompetentním retrovirem (RCR) v krvi
Časové okno: Do měsíce 24
Do měsíce 24
CMAX: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro TAK-007
Časové okno: Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
TMAX: Je čas dosáhnout CMAX pro TAK-007
Časové okno: Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
Tlast: Čas poslední měřitelné koncentrace nad dolní hranici kvantifikace pro TAK-007
Časové okno: Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
Auclast: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace pro TAK-007
Časové okno: Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
Předdávkování a ve více časových bodech po dávce až do měsíce 24
Změna ze základního skóre globálního hodnocení klinického lékaře (CGA)
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Skóre CGA je vizuální analogové skóre, které odráží klinický úsudek celkové systémové aktivity lupus erythematosus (SLE). Skóre CGA se pohybuje od 0 (žádný) do 3 (závažné). Vyšší skóre naznačuje závažnější aktivitu onemocnění.
Základní hodnota do 24. měsíce
Procento účastníků s refrakterním LN dosažením snížení systémového lupus erythematosus nemoci index 2000 (Sledai-2k) vzhledem k výchozí linii
Časové okno: Základy do 24. měsíce
Sledai-2K je měřítkem globální aktivity onemocnění u systémového lupus erythematosus. Skládá se z 24 vážených klinických a laboratorních proměnných. Skóre deskriptorů se pohybuje od 1 do 8 a celkové možné skóre pro všechny 24 deskriptorů je 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Základy do 24. měsíce
Procento účastníků s refrakterní LN dosažení úplné reakce ledvin (CRR)
Časové okno: Až do měsíce 24
CRR je definována jako splnění následujících kritérií: poměr močového proteinu k kreatininu menším než (<) 0,5 mg/mg; ;; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR), která nebyla horší než 10 procent (%) pod hodnotou před flare nebo větší nebo rovnající se (≥) 60 mililitrům (ml) za minutu na 1,73 metru^2 (m^2); Žádné použití záchranné terapie.
Až do měsíce 24
Čas na CRR u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Až do měsíce 24
CRR je definována jako splnění následujících kritérií: poměr močového proteinu k kreatininu <0,5 mg/mg; EGFR, který nebyl horší než 10% pod hodnotou před flare nebo ≥60 ml za minutu na 1,73 m^2; Žádné použití záchranné terapie.
Až do měsíce 24
Délka CRR u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Až do měsíce 24
CRR je definována jako splnění následujících kritérií: poměr močového proteinu k kreatininu <0,5 mg/mg; EGFR, který nebyl horší než 10 % pod hodnotou před flare nebo ≥60 ml za minutu na 1,73 m^2; Žádné použití záchranné terapie.
Až do měsíce 24
Procento účastníků s refrakterním LN dosažením stavu lupus nízké nemoci (LLDAS)
Časové okno: Až do měsíce 24
LLDA jsou definovány jako: sledai-2K menší nebo rovné (≤) 4, bez aktivity v hlavních orgánových systémech (ledvina, centrální nervový systém (CNS), kardiopulmonální, vaskulitida, horečka) a bez hemolytické anémie nebo gastrointestinální aktivity; Žádná nová aktivita onemocnění lupusu ve srovnání s předchozím hodnocením; Bezpečnost estrogenů v národním hodnocení Lupus erythematosus (Selena) -Sledai Physician Global Assessment (Scale 0-3) ≤ 1; současná dávka prednisolonu (nebo ekvivalentní) ≤ 7,5 miligramů (mg) denně; a dobře tolerované standardní dávky údržby imunosupresivních léků a schválených biologických látek.
Až do měsíce 24
Čas na LLDA u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Až do měsíce 24
LLDA jsou definovány jako: Sledai-2K ≤ 4, bez aktivity v hlavních orgánových systémech (ledvina, CNS, kardiopulmonální, vaskulitida, horečka) a žádná hemolytická anémie nebo gastrointestinální aktivita; Žádná nová aktivita onemocnění lupusu ve srovnání s předchozím hodnocením; globální hodnocení lékaře Selena-Sledai (měřítko 0-3) ≤1; současná dávka prednisolonu (nebo ekvivalentní) ≤ 7,5 mg denně; a dobře tolerované standardní dávky údržby imunosupresivních léčiv a schválených biologických látek.
Až do měsíce 24
Doba trvání LLDA u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Až do měsíce 24
LLDA jsou definovány jako: Sledai-2K ≤ 4, bez aktivity v hlavních orgánových systémech (ledvina, CNS, kardiopulmonální, vaskulitida, horečka) a žádná hemolytická anémie nebo gastrointestinální aktivita; Žádná nová aktivita onemocnění lupusu ve srovnání s předchozím hodnocením; globální hodnocení lékaře Selena-Sledai (měřítko 0-3) ≤1; současná dávka prednisolonu (nebo ekvivalentní) ≤ 7,5 mg denně; a dobře tolerované standardní dávky údržby imunosupresivních léčiv a schválených biologických látek.
Až do měsíce 24
Procento účastníků s refrakterním LN splňující definici remise v systematickém kritériích lupus erythematosus (Doris)
Časové okno: Až do měsíce 24
Remise Doris je definována jako dosažení Sledai-2K = 0 a skóre globálního hodnocení lékaře (PGA) <0,5, bez ohledu na sérologii, s povoleným použitím antimalariálů, nízkodávkách glukokortikoidů (prednisolon ≤5 mg/den) a/nebo stabilní imunosupsivy.
Až do měsíce 24
Čas do remise Doris u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Až do měsíce 24
Remise Doris je definována jako dosažení Sledai-2K = 0 a PGA <0,5, bez ohledu na sérologii, s povoleným použitím antilamariálů, nízkodávkové glukokortikoidy (prednisolon ≤ 5 mg/den) a/nebo stabilní imunosupsivy a biologie.
Až do měsíce 24
Doba trvání remise Doris u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Až do měsíce 24
Remise Doris je definována jako dosažení Sledai-2K = 0 a PGA <0,5, bez ohledu na sérologii, s povoleným použitím antilamariálů, nízkodávkové glukokortikoidy (prednisolon ≤ 5 mg/den) a/nebo stabilní imunosupsivy a biologie.
Až do měsíce 24
Změna z výchozí hodnoty v anti-dvojité uvízlé hladině deoxyribonukleové kyseliny (anti-dsDNA) u účastníků s žáruvzdornou LN
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Změňte se z výchozí hodnoty v hladinách antinukleární protilátky (ANA) u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Změňte se z výchozí hodnoty hladin proteinurie u účastníků s refrakterním LN
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Změňte se z výchozí hodnoty hladin kreatininu v séru u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Změňte se z výchozí hodnoty v EGFR u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Změňte se z hladin výchozí hodnoty (C3, C4) u účastníků s refrakterní LN
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Změna z výchozí hodnoty v nucené vitální kapacitě (FVC) u účastníků s refrakterním SSC
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
FVC (měřeno v ML) je definován jako maximální objem vzduchu vydechovaného maximálně nuceným výdechovým úsilím z polohy maximální inspirace.
Základní hodnota do 24. měsíce
Změna z výchozí hodnoty v procentech (%) Předpovídaná nucená vitální kapacita (PPFVC) u účastníků s refrakterním SSC
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Procento refrakterních účastníků SSC bez zhoršení plicní funkce
Časové okno: Až do měsíce 24
Zhoršení plicní funkce je definováno jako pokles oproti základní linii v PPFVC větší než (>) 3% předpovídáno.
Až do měsíce 24
Změna z výchozí hodnoty u upravené kapacity oxidu oxidu uhelnatého (DLCO) % předpovídaných u účastníků s refrakterním SSC
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce
Změňte se z výchozí hodnoty v modifikovaném skóre kůže Rodnan (MRSS) u účastníků s refrakterním SSC
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
MRSS je opatření k posouzení tloušťky kůže pomocí palpace kůže. Skóre je založeno na stupnici od 0 do 3, které zkoumá 17 oblastí těla, kde 0 naznačuje, že žádné zahušťování kůže a 3 naznačuje závažné zesílení. Celkový MRSS se pohybuje od 0 (nejlepší možný výsledek) do 51 (nejhorší možný výsledek).
Základní hodnota do 24. měsíce
Změna z výchozí hodnoty v globálním hodnocení pacienta (PTGA) u účastníků s refrakterním SSC
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
PTGA hodnotí vnímání účastníka ohledně závažnosti jejich aktivity onemocnění. PTGA je vizuální analogová stupnice (VAS) měřící 100 milimetrů (mm) na délku. Účastník označuje na lince hodnota, kterou se cítí nejlépe, odráží jejich současnou celkovou aktivitu SSC. PTGA VAS je ukotven s 0 vlevo a 10 vpravo, kde 10 je maximální aktivita. Nižší skóre označují zlepšení.
Základní hodnota do 24. měsíce
Změna z výchozí hodnoty v dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení indexu (HAQ-DI) u účastníků s žáruvzdorným SSC
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
HAQ-DI je dotazník hlášený pacientem, který se skládá z 20 otázek odkazujících na osm domén: oblékání/péče, vznikající, stravování, chůze, hygiena, dosah, přilnavost a každodenní činnosti. Účastníci posoudí svou schopnost provádět každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli obtíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neschopné (3). Skóre na každém úkolu bude shrnuty a průměrováno tak, aby poskytovalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula nepředstavuje žádné postižení a tři = velmi závažné a vysoce závislé postižení.
Základní hodnota do 24. měsíce
Procento účastníků, kteří dosáhli revidovaného indexu kompozitní odezvy v reakci na systémovou sklerózu (R-CRISS)
Časové okno: Až do měsíce 24
R-Criss se používá k kategorizaci účastníků jako respondentů nebo nereagujících na základě zlepšení nebo zhoršení v příslušných komponentách.
Až do měsíce 24
Změna z výchozí hodnoty v kvantitativním skóre intersticiálního plic v celém plicích (Qild-WL) na skenování počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) hrudníku u účastníků s refrakterním SSC
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Základní hodnota do 24. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

13. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při dosahování legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAK-007

Předplatit