Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TAK-007 hos vuxna med refraktär lupus nefrit (LN)

3 april 2025 uppdaterad av: Takeda

En fas 1b, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av TAK-007, en allogen anti-CD19 chimär antigenreceptor för naturlig mördarcell (CD19 CAR-NK) terapi, hos vuxna patienter med refraktär lupusnefrit

Huvudsyftet med studien är att lära sig hur väl vuxna med refraktär lupus nefrit (LN) tolererar TAK-007 och att kontrollera biverkningar (biverkningar).

Andra syften är att lära sig hur effektiv behandling med TAK-007 är hos vuxna med refraktär LN, vilka effekter TAK-007 har på människokroppen och om deltagarna kommer att producera antikroppar mot TAK-007.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-007. TAK-007 testas för att behandla personer med refraktär LN. Denna studie kommer att titta på säkerheten och tolerabiliteten för TAK-007.

Studien kommer att omfatta cirka 20 patienter. Deltagarna kommer att få en engångsdos av TAK-007, som är en anti-CD19 chimär antigenreceptor naturlig mördarcell (CD19 CAR-NK) terapi.

Deltagarna kommer att behandlas med 3 dagars intravenös (IV) lymfodpletterande kemoterapi (LDC) och sedan efter ett mellanrum på minst 2 dagar, en enda IV-dos av TAK-007 på dag 1.

Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagaren måste ha en diagnos av SLE som uppfyller klassificeringskriterierna för European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019.
  2. Deltagaren måste ha en histologiskt bevisad glomerulonefrit [proliferativ LN klass III eller IV, med eller utan närvaro av klass V, enligt 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) kriterier].
  3. Deltagaren måste vara positiv för ANA vid screening eller genom dokumenterad medicinsk historia, och minst en av följande autoantikroppar vid screening: anti-dsDNA eller anti-Smith (Sm) antikropp.
  4. Deltagaren har haft ett otillräckligt svar, definierat som misslyckande med att förbättra inom 12 veckor, baserat på utredarens bedömning, på minst 2 standardbehandlingar för SLE (inklusive glukokortikoider och immunsuppressiva medel) ELLER minst 1 biologisk behandling för SLE.
  5. Deltagaren har en SLEDAI-2K totalpoäng ≥6.
  6. Deltagaren måste ha adekvat benmärgsfunktion.
  7. Deltagaren måste ha adekvat njur-, lever-, hjärt- och lungfunktion.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagaren har en historia av läkemedelsinducerad SLE.
  2. Deltagaren har en aktuell diagnos av aktiv eller instabil neuropsykiatrisk lupus (t.ex. cerebrit, cerebrovaskulär olycka och kramper). Däremot kan deltagare med mononeurit multiplex eller polyneuropati inkluderas i studien.
  3. Deltagaren har en historia av katastrofalt antifosfolipidsyndrom eller sadelemboli (antifosfolipidsyndrom som kontrolleras adekvat genom antikoagulantbehandling i minst 3 månader är acceptabelt).

  4. Virussjukdomar:

    1. Deltagaren är positiv för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) och har ett positivt bekräftande testresultat för HCV-ribonukleinsyra [RNA] (nukleinsyratest eller polymeraskedjereaktion [PCR]).
    2. Deltagaren är positiv för hepatit B-ytantigen, hepatit B-virus (HBV), deoxiribonukleinsyra (DNA) eller hepatit B-kärnantikropp.
    3. Deltagaren har en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller har positiv serologi för HIV.
  5. Deltagaren har en historia av betydande kronisk eller återkommande bakteriell sjukdom, inklusive men inte begränsat till kronisk pyelonefrit eller cystit, kronisk bronkit/pneumonit, osteomyelit, kroniska hudsår/infektioner eller svampinfektioner eller latent tuberkulosinfektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LN-kohort: Single Dose TAK-007-800 × 10^6 CD19-bil+ livskraftiga NK-celler
Deltagare med LN kommer att få IV LDC, i 3 dagar i konditioneringsfasen (dagar -5, -4 och -3) följt av en enda dos av IV 800 × 10^6 TAK -007 på dag 1 med potential att utforska en alternativ dosnivå om den anses lämplig.
Biologisk: TAK-007
TAK-007 IV infusion.
Läkemedel: Kemoterapimedel
Fludarabin och cyklofosfamid IV -infusion.
Experimentell: SSC-kohort: Del 1A: Enkel dos TAK-007-800 × 10^6 CD19-bil+ livskraftiga NK-celler
Deltagare med SSC kommer att få IV LDC, i 3 dagar i konditioneringsfasen (dagar -5, -4 och -3) följt av en enda dos av IV 800 × 10^6 TAK -007 på dag 1.
Biologisk: TAK-007
TAK-007 IV infusion.
Läkemedel: Kemoterapimedel
Fludarabin och cyklofosfamid IV -infusion.
Experimentell: SSC-kohort: Del 1B: Flera dos TAK-007-800 × 10^6 CD19-bil+ livskraftiga NK-celler
Deltagare med SSC kommer att få IV LDC, i 3 dagar i konditioneringsfasen (dagar -5, -4 och -3) följt av flera doser av IV 800 × 10^6 TAK -007 på dag 1, 8 och 15.
Biologisk: TAK-007
TAK-007 IV infusion.
Läkemedel: Kemoterapimedel
Fludarabin och cyklofosfamid IV -infusion.
Experimentell: SSC-kohort: del 2 (dosutvidgning): TAK-007-800 × 10^6 CD19-bil+ livskraftiga NK-celler
Baserat på uppgifterna från del 1 kan del 2 initieras för deltagare med SSC för att få IV LDC, i 3 dagar i konditioneringsfasen (dagar -5, -4 och -3), följt av antingen enstaka dos IV 800 × 10^6 TAK -007 på dag 1 eller flera doser av IV 800 × 10^6 TAK -007 på dag 1, 8, och 15.
Biologisk: TAK-007
TAK-007 IV infusion.
Läkemedel: Kemoterapimedel
Fludarabin och cyklofosfamid IV -infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Fram till dag 30
DLT definieras som vilken händelse som helst under hela studien som uppfyller de protokolldefinierade kriterierna som inträffar dag 30 efter administrering av TAK-007-infusion på dag 1.
Fram till dag 30
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av LDC fram till slutet av studien (EOS) [upp till månad 24]
En biverkning (AE) definieras som alla otillbörliga medicinska förekomster i en klinisk undersökning som administrerade ett läkemedel; Det behöver inte nödvändigtvis ha en kausal relation med denna behandling. TEAE: er definieras som alla AE som börjar på eller efter startdatum för LDC.
Från första dosen av LDC fram till slutet av studien (EOS) [upp till månad 24]

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i CD19+ B-cellantal
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
Baslinje upp till månad 24
Ändring från baslinjen i plasmacytokinnivåer
Tidsram: Baslinje upp till månad 3
Baslinje upp till månad 3
Andel deltagare med antidrug-antikroppar kategoriserade som anti-humant leukocytantigen (HLA) och anti-chimerisk antigenreceptor (CAR)
Tidsram: Upp till månad 24
Upp till månad 24
Andel deltagare med replikationskompetent retrovirus (RCR) i blodet
Tidsram: Upp till månad 24
Upp till månad 24
CMAX: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-007
Tidsram: Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
TMAX: Tid för att nå Cmax för TAK-007
Tidsram: Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
Tlast: Tid för den sista mätbara koncentrationen över den nedre kvantifieringsgränsen för TAK-007
Tidsram: Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
AUCLAST: Område under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen för TAK-007
Tidsram: Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
Fördos och vid flera tidpunkter efter dos upp till månad 24
Ändra från baslinjen i Clinician's Global Assessment (CGA) poäng
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
CGA -poängen är en visuell analog poäng som återspeglar en klinikers bedömning av övergripande systemisk lupus erythematosus (SLE) -aktivitet. CGA -poängen sträcker sig från 0 (ingen) till 3 (svår). Högre poäng indikerar mer allvarlig sjukdomsaktivitet.
Baslinjen upp till månad 24
Procentandel av deltagare med eldfast LN som uppnår en minskning av systemisk lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex 2000 (SLEDAI-2K) relativt baslinjen
Tidsram: Baslinje till månad 24
Sledai-2K är ett mått på den globala sjukdomsaktiviteten i systemisk lupus erythematosus. Den består av 24 viktade kliniska och laboratorievariabler. Beskrivningens poäng sträcker sig från 1 till 8, och den totala möjliga poängen för alla 24 deskriptorer är 105, med högre poäng som representerar ökad sjukdomsaktivitet.
Baslinje till månad 24
Procentandel av deltagare med eldfast LN som uppnår fullständigt njurrespons (CRR)
Tidsram: Upp till månad 24
CRR definieras som uppfyllandet av följande kriterier: förhållande av urinprotein och kreatinin på mindre än (<) 0,5 mg/mg; ; Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) som inte var sämre än 10 procent (%) under värdet före flare eller större än eller lika med (≥) 60 milliliter (ml) per minut per 1,73 meter^2 (m^2); Ingen användning av räddningsterapi.
Upp till månad 24
Tid att CRR hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Upp till månad 24
CRR definieras som uppfyllandet av följande kriterier: förhållande av urinprotein och kreatinin av <0,5 mg/mg; EGFR som inte var sämre än 10% under värdet före flare eller ≥60 ml per minut per 1,73 m^2; Ingen användning av räddningsterapi.
Upp till månad 24
CRR -varaktighet hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Upp till månad 24
CRR definieras som uppfyllandet av följande kriterier: förhållande av urinprotein och kreatinin av <0,5 mg/mg; EGFR som inte var sämre än 10 % under värdet före flare eller ≥60 ml per minut per 1,73 m^2; Ingen användning av räddningsterapi.
Upp till månad 24
Procentandel av deltagare med eldfast LN som uppnår Lupus Low Disease Activity State (LLDAS)
Tidsram: Upp till månad 24
LLDA: erna definieras som: sledai-2k mindre än eller lika med (≤) 4, utan aktivitet i större organsystem (njur-, centrala nervsystem (CNS), hjärt-lungmonal, vaskulit, feber) och ingen hemolytisk anemi eller gastrointestinal aktivitet; Ingen ny Lupus -sjukdomsaktivitet jämfört med den tidigare bedömningen; En säkerhet för östrogener i lupus erythematosus nationell bedömning (Selena) -Sledai läkare global bedömning (skala 0-3) ≤1; en aktuell prednisolon (eller motsvarande) dos ≤7,5 milligram (mg) dagligen; och väl tolererade standardunderhållsdoser av immunsuppressiva läkemedel och godkända biologiska medel.
Upp till månad 24
Tid att lldas hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Upp till månad 24
LLDA: erna definieras som: SLEDAI-2K ≤4, utan aktivitet i större organsystem (njur, CNS, hjärt-lopulmonal, vaskulit, feber) och ingen hemolytisk anemi eller gastrointestinal aktivitet; Ingen ny Lupus -sjukdomsaktivitet jämfört med den tidigare bedömningen; en Selena-Sledai-läkare global bedömning (skala 0-3) ≤1; en aktuell prednisolon (eller motsvarande) dos ≤7,5 mg dagligen; och väl tolererade standardunderhållsdoser av immunsuppressiva läkemedel och godkända biologiska medel.
Upp till månad 24
Varaktighet av LLDA hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Upp till månad 24
LLDA: erna definieras som: SLEDAI-2K ≤4, utan aktivitet i större organsystem (njur, CNS, hjärt-lopulmonal, vaskulit, feber) och ingen hemolytisk anemi eller gastrointestinal aktivitet; Ingen ny Lupus -sjukdomsaktivitet jämfört med den tidigare bedömningen; en Selena-Sledai-läkare global bedömning (skala 0-3) ≤1; en aktuell prednisolon (eller motsvarande) dos ≤7,5 mg dagligen; och väl tolererade standardunderhållsdoser av immunsuppressiva läkemedel och godkända biologiska medel.
Upp till månad 24
Procentandel av deltagare med eldfast LN som uppfyller definitionen av remission i Systemic Lupus erythematosus (Doris) kriterier
Tidsram: Upp till månad 24
Doris-remission definieras som att uppnå en SLEDAI-2K = 0 och en läkares globala bedömningspoäng (PGA) <0,5, oavsett serologi, med tillåten användning av antimalarier, lågdos glukokortikoider (prednisolon ≤5 mg/dag) och/eller stabila immunppressiva och biologiska.
Upp till månad 24
Dags till Doris -remission hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Upp till månad 24
Doris-remission definieras som att uppnå en sledai-2k = 0 och en PGA <0,5, oavsett serologi, med tillåten användning av antimalaria, lågdos glukokortikoider (prednisolon ≤5 mg/dag) och/eller stabila immunsuppressiv och biologi.
Upp till månad 24
Varaktighet av Doris -remission hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Upp till månad 24
Doris-remission definieras som att uppnå en sledai-2k = 0 och en PGA <0,5, oavsett serologi, med tillåten användning av antimalaria, lågdos glukokortikoider (prednisolon ≤5 mg/dag) och/eller stabila immunsuppressiv och biologi.
Upp till månad 24
Byt från baslinjen i anti-dubbel strandad deoxyribonukleinsyra (anti-dsDNA) -nivåer hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Förändring från baslinjen i antinuclear antikroppsnivåer (ANA) hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Förändring från baslinjen i proteinurianivåer hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Ändra från baslinjen i serumkreatininnivåer hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Ändra från baslinjen i EGFR hos deltagare med eldfast LN
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Ändra från baslinjen i komplement (C3, C4) i deltagare med eldfast LN
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Ändra från baslinjen i tvångs vital kapacitet (FVC) hos deltagare med eldfast SSC
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
FVC (uppmätt i ML) definieras som den maximala luftvolymen som andas ut med maximalt tvingad expiratorisk ansträngning från en position av maximal inspiration.
Baslinjen upp till månad 24
Förändring från baslinjen i procent (%) förutspådd tvingad vital kapacitet (PPFVC) hos deltagare med eldfast SSC
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Procentandel av eldfasta SSC -deltagare utan försämring av lungfunktionen
Tidsram: Upp till månad 24
Förvärring av lungfunktionen definieras som en nedgång från baslinjen i PPFVC större än (>) 3% förutspådd.
Upp till månad 24
Förändring från baslinjen i justerad kolmonoxid Diffusionskapacitet (DLCO) % förutspådd hos deltagare med eldfast SSC
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24
Ändra från baslinjen i modifierad Rodnan Skin Score (MRSS) hos deltagare med eldfast SSC
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
MRSS är ett mått för att bedöma hudtjocklek genom hudpalpation. Poängen är baserad på en skala från 0 till 3 som undersöker 17 kroppsområden där 0 indikerar ingen förtjockning av huden och 3 indikerar allvarlig förtjockning. Total MRSS varierar från 0 (bästa möjliga resultat) till 51 (värsta möjliga resultat).
Baslinjen upp till månad 24
Ändra från baslinjen i patientens globala bedömning (PTGA) hos deltagare med eldfast SSC
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
PTGA bedömer deltagarens uppfattning om svårighetsgraden av deras sjukdomsaktivitet. PTGA är en visuell analog skala (VAS) som mäter 100 millimeter (mm) i längd. Deltagaren markerar på linjen värdet de känner bäst återspeglar sin nuvarande totala SSC -aktivitet. PTGA VAS är förankrad med 0 till vänster och 10 till höger, där 10 är maximal aktivitet. Lägre poäng betecknar förbättring.
Baslinjen upp till månad 24
Ändra från baslinjen i hälsobedömningsfrågeformulärindex (HAQ-DI) hos deltagare med eldfast SSC
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
HAQ-DI är ett patientrapporterat frågeformulär som består av 20 frågor som hänvisar till åtta domäner: klädsel/skötsel, uppstår, äter, går, hygien, räckvidd, grepp och dagliga aktiviteter. Deltagarna kommer att bedöma sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med följande svarskategorier: utan några svårigheter (0); med vissa svårigheter (1); med mycket svårigheter (2); och inte kan göra (3). Poäng på varje uppgift kommer att summeras och i genomsnitt för att ge en total poäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionshinder och tre = mycket allvarliga funktionshinder med högt beroende.
Baslinjen upp till månad 24
Procentandel av deltagarna som uppnår reviderat kompositresponsindex vid systemisk skleros (R-Criss)
Tidsram: Upp till månad 24
R-Criss används för att kategorisera deltagare som svarare eller icke-svarande baserat på förbättring eller försämring i tillämpliga komponenter.
Upp till månad 24
Förändring från baslinjen i kvantitativ interstitiell lungsjukdomsscore i hela lungan (qild-wl) på högupplösta datortomografi (HRCT) skanning av bröstkorgen hos deltagare med eldfast SSC
Tidsram: Baslinjen upp till månad 24
Baslinjen upp till månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Takeda

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

13 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

2 september 2030

Avslutad studie (Beräknad)

2 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2024

Första postat (Faktisk)

22 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-007-1001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera