Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TAK-007 у взрослых с рефрактерным волчаночным нефритом (ВН)

3 апреля 2025 г. обновлено: Takeda

Фаза 1b, открытое многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности TAK-007, терапии аллогенными химерными антигенными рецепторами анти-CD19 естественными киллерными клетками (CD19 CAR-NK) у взрослых субъектов с рефрактерным волчаночным нефритом

Основная цель исследования — выяснить, насколько хорошо взрослые с рефрактерным волчаночным нефритом (ВН) переносят ТАК-007, а также проверить наличие побочных эффектов (нежелательных явлений).

Другие цели — узнать, насколько эффективно лечение ТАК-007 у взрослых с рефрактерным ВН, какое влияние ТАК-007 оказывает на организм человека и будут ли участники производить антитела против ТАК-007.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, тестируемый в этом исследовании, называется ТАК-007. ТАК-007 тестируется для лечения людей с рефрактерной ЛН. В этом исследовании будут рассмотрены безопасность и переносимость ТАК-007.

В исследовании примут участие около 20 пациентов. Участники получат разовую дозу TAK-007, которая представляет собой терапию естественными киллерными клетками химерного антигенного рецептора CD19 (CD19 CAR-NK).

Участникам будет назначена 3-дневная внутривенная (IV) лимфодеплетирующая химиотерапия (LDC), а затем, после перерыва не менее 2 дней, однократная внутривенная доза ТАК-007 в первый день.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в США. Общее время участия в этом исследовании составляет около 24 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. У участника должен быть диагноз СКВ, соответствующий классификационным критериям Европейской лиги против ревматизма (EULAR)/Американской коллегии ревматологии (ACR) 2019 года.
  2. У участника должен быть гистологически подтвержденный гломерулонефрит [пролиферативный ЛН класса III или IV, с наличием или без наличия класса V, согласно критериям Международного общества нефрологов/почечной патологии (ISN/RPS) 2018 года].
  3. Участник должен иметь положительный результат на ANA при скрининге или по документированной истории болезни, а также иметь по крайней мере одно из следующих аутоантител при скрининге: антитело против дцДНК или антитело против Смита (Sm).
  4. У участника наблюдался неадекватный ответ, определяемый как отсутствие улучшения в течение 12 недель, по усмотрению исследователя, как минимум на 2 стандартных лечения СКВ (включая глюкокортикоиды и иммунодепрессанты) ИЛИ как минимум на 1 биологическое лечение СКВ.
  5. Участник имеет общий балл SLEDAI-2K ≥6.
  6. У участника должна быть адекватная функция костного мозга.
  7. У участника должна быть адекватная функция почек, печени, сердца и легких.

Критерий исключения:

  1. У участника в анамнезе была СКВ, вызванная приемом лекарств.
  2. У участника в настоящее время диагностирована активная или нестабильная нервно-психическая волчанка (например, церебрит, нарушение мозгового кровообращения и судороги). Однако в исследование могут быть включены участники с множественным мононевритом или полинейропатией.
  3. У участника в анамнезе имеется катастрофический антифосфолипидный синдром или седловидная эмболия (допускается антифосфолипидный синдром, адекватно контролируемый антикоагулянтной терапией в течение как минимум 3 месяцев).

  4. Вирусные заболевания:

    1. Участник имеет положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный подтверждающий результат теста на рибонуклеиновую кислоту [РНК] ВГС (тест на нуклеиновую кислоту или полимеразную цепную реакцию [ПЦР]).
    2. У участника имеется положительный результат на поверхностный антиген гепатита B, дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита B (HBV) или ядро ​​антитела гепатита B.
    3. Участник в анамнезе перенес инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет положительную серологию на ВИЧ.
  5. У участника в анамнезе имеются серьезные хронические или рецидивирующие бактериальные заболевания, включая, помимо прочего, хронический пиелонефрит или цистит, хронический бронхит/пневмонит, остеомиелит, хронические кожные язвы/инфекции или грибковые инфекции или латентную туберкулезную инфекцию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LN Cohort: одиночная доза TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ жизнеспособные NK-клетки
Участники с LN получат IV LDC, в течение 3 дней на этапе кондиционирования (дни -5, -4 и -3) с последующей единой дозой IV 800 × 10^6 TAK -007 на 1 -й день с потенциалом для изучения альтернативной дозы, если они считаются подходящими.
Биологический: ТАК-007
ТАК-007 IV инфузия.
Лекарство: Химиотерапевтические агенты
Флударабин и инфузия циклофосфамида IV.
Экспериментальный: Когорта SSC: Часть 1а: однократная доза TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ жизнеспособные NK-клетки
Участники с SSC получат IV LDC, в течение 3 дней на этапе кондиционирования (дни -5, -4 и -3), за которой следует единая доза IV 800 × 10^6 TAK -007 в день 1.
Биологический: ТАК-007
ТАК-007 IV инфузия.
Лекарство: Химиотерапевтические агенты
Флударабин и инфузия циклофосфамида IV.
Экспериментальный: Когорта SSC: Часть 1B: множественная доза TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ жизнеспособные NK-клетки
Участники с SSC получат IV LDC в течение 3 дней на этапе кондиционирования (дни -5, -4 и -3), за которыми следуют множество доз IV 800 × 10^6 TAK -007 в дни 1, 8 и 15.
Биологический: ТАК-007
ТАК-007 IV инфузия.
Лекарство: Химиотерапевтические агенты
Флударабин и инфузия циклофосфамида IV.
Экспериментальный: Когорта SSC: Часть 2 (расширение дозы): TAK-007-800 × 10^6 CD19-CAR+ жизнеспособные NK-клетки
Основываясь на данных части 1, часть 2 может быть инициирована для участников с SSC для получения IV LDC, в течение 3 дней на этапе кондиционирования (дни -5, -4 и -3), за которой следует любая однократная доза IV 800 × 10^6 TAK -007 в день 1 или множественные дозы в IV 800 × 10^6 Tak -007 в дни 1, 8 и 15.
Биологический: ТАК-007
ТАК-007 IV инфузия.
Лекарство: Химиотерапевтические агенты
Флударабин и инфузия циклофосфамида IV.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 30-го дня
DLT определяются как любое событие на протяжении всего исследования, отвечающее критериям, определенным протоколом, которое происходит к 30-му дню после введения инфузии TAK-007 в первый день.
До 30-го дня
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы НРС до конца исследования (EOS) [до 24 месяца]]
Неблагоприятное событие (AE) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании, который участник, вводил препарат; Это не обязательно должно иметь причинно -следственную связь с этим лечением. Teaes определяется как любой AE, который начинается с даты начала НРС или после.
От первой дозы НРС до конца исследования (EOS) [до 24 месяца]]

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества CD19+ B-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
Исходный уровень до 24 месяца
Изменение уровня цитокинов в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 3-го месяца
Исходный уровень до 3-го месяца
Процент участников с антинаркотическими антителами, отнесенными к категории античеловеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и антихимерного антигенного рецептора (CAR)
Временное ограничение: До 24 месяца
До 24 месяца
Процент участников с репликационно-компетентным ретровирусом (RCR) в крови
Временное ограничение: До 24 месяца
До 24 месяца
CMAX: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для TAK-007
Временное ограничение: До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
TMAX: время добраться до CMAX для TAK-007
Временное ограничение: До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
TLAST: время последней измеримой концентрации выше нижнего предела количественного определения для TAK-007
Временное ограничение: До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
Auclast: площадь под кривой концентрации в плазме со временем 0 до времени последней количественной концентрации для TAK-007
Временное ограничение: До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
До дозы и в несколько временных точек после дозы до месяца 24
Изменения с базовой линии в оценке глобальной оценки клинициста (CGA)
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Оценка CGA - это визуальный аналоговый балл, который отражает суждение клинициста об общей системной волчанке эритематозу (SLE). Оценка CGA колеблется от 0 (нет) до 3 (тяжелых). Более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Базовая линия до 24 месяца
Процент участников с рефрактерным LN, достигающим снижения системной волчанки эритематозу, индекс активности заболевания 2000 (SLEDAI-2K) относительно исходного уровня
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
SLEDAI-2K является мерой глобальной активности заболевания в системной волчанке. Он состоит из 24 взвешенных клинических и лабораторных переменных. Оценки дескрипторов варьируются от 1 до 8, а общий возможный балл для всех 24 дескрипторов составляет 105, а более высокие оценки представляют повышенную активность заболевания.
Базовая линия до 24 месяца
Процент участников с рефрактерным LN достигает полного почечного ответа (CRR)
Временное ограничение: До 24 месяца
CRR определяется как выполнение следующих критериев: соотношение белка мочи к креатинину меньше (<) 0,5 мг/мг; ; Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR), которая была не хуже, чем 10 процентов (%) ниже значения до полки или больше или равного (≥) 60 миллилитров (мл) в минуту на 1,73 метра^2 (M^2); Без использования спасательной терапии.
До 24 месяца
Время, чтобы CRR у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: До 24 месяца
CRR определяется как выполнение следующих критериев: отношение белка мочи к креатинину <0,5 мг/мг; EGFR, который был не хуже, чем на 10% ниже значения предварительного участия или ≥60 мл в минуту на 1,73 м^2; Без использования спасательной терапии.
До 24 месяца
Продолжительность CRR у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: До 24 месяца
CRR определяется как выполнение следующих критериев: отношение белка мочи к креатинину <0,5 мг/мг; EGFR, который был не хуже, чем на 10 % ниже значения предварительного участия или ≥60 мл в минуту на 1,73 м^2; Без использования спасательной терапии.
До 24 месяца
Процент участников с рефрактерным LN достигает низкого состояния активности заболевания (LLDAS)
Временное ограничение: До 24 месяца
LLDAS определяется как: SLEDAI-2K меньше или равна (≤) 4, без активности в основных системах органов (почечная, центральная нервная система (CNS), сердечно-легочная, васкулит, лихорадка) и гемолитическая анемия или желудочно-кишечная активность; Нет новой активности волчанки по сравнению с предыдущей оценкой; Безопасность эстрогенов в национальной оценке волчанки (Селена) -SLEDAI Глобальная оценка (масштаб 0-3) ≤1; текущая преднизолон (или эквивалентная) доза ≤7,5 миллиграмма (мг) в день; и хорошо выполненные стандартные дозы поддержания иммуносупрессивных препаратов и одобренных биологических агентов.
До 24 месяца
Время до LLDA у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: До 24 месяца
LLDAS определяется как: sledai-2k ≤4, без активности в основных системах органов (почечная, ЦНС, сердечно-легочный, васкулит, лихорадка) и отсутствие гемолитической анемии или желудочно-кишечной активности; Нет новой активности волчанки по сравнению с предыдущей оценкой; Глобальная оценка врача-врача Селены-Слай (масштаб 0-3) ≤1; текущая преднизолон (или эквивалентная) доза ≤7,5 мг в день; и хорошо переносимые стандартные дозы поддержания иммуносупрессивных препаратов и одобренных биологических агентов.
До 24 месяца
Продолжительность LLDA у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: До 24 месяца
LLDAS определяется как: sledai-2k ≤4, без активности в основных системах органов (почечная, ЦНС, сердечно-легочный, васкулит, лихорадка) и отсутствие гемолитической анемии или желудочно-кишечной активности; Нет новой активности волчанки по сравнению с предыдущей оценкой; Глобальная оценка врача-врача Селены-Слай (масштаб 0-3) ≤1; текущая преднизолон (или эквивалентная) доза ≤7,5 мг в день; и хорошо переносимые стандартные дозы поддержания иммуносупрессивных препаратов и одобренных биологических агентов.
До 24 месяца
Процент участников с рефрактерным LN, соответствующим определению ремиссии в критериях системной волчанки (Дорис)
Временное ограничение: До 24 месяца
Ремиссия Дорис определяется как достижение SLEDAI-2K = 0 и глобальная оценка оценки врача (PGA) <0,5, независимо от серологии, с допустимым использованием антималарий, низкодозированных глюкокортикоидов (преднизолон ≤5 мг/день) и/или стабильные иммуносоиды и биологические биологии.
До 24 месяца
Время до ремиссии Дорис у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: До 24 месяца
Ремиссия Дорис определяется как достижение SLEDAI-2K = 0 и PGA <0,5, независимо от серологии, с разрешенным использованием противомалярий, низкодозированных глюкокортикоидов (преднизолон ≤5 мг/день) и/или стабильные иммуносепрессии и биологические данные.
До 24 месяца
Продолжительность ремиссии дорис у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: До 24 месяца
Ремиссия Дорис определяется как достижение SLEDAI-2K = 0 и PGA <0,5, независимо от серологии, с разрешенным использованием противомалярий, низкодозированных глюкокортикоидов (преднизолон ≤5 мг/день) и/или стабильные иммуносепрессии и биологические данные.
До 24 месяца
Изменения от исходных уровней анти-двойной снежной дезоксирибонуклеиновой кислоты (анти-дсДНК) у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Изменение исходного уровня на уровнях антител антител (ANA) у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Изменение с исходного уровня в уровнях протеинурии у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Изменения с базовых уровней креатинина в сыворотке у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Изменение с базовой линии в EGFR у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Изменение с базовой линии в уровнях комплемента (C3, C4) у участников с рефрактерным LN
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Изменение с базовой линии в принудительной жизненно важной способности (FVC) у участников с рефрактерным SSC
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
FVC (измеренный в ML) определяется как максимальный объем воздуха, выдыхаемый с максимально принудительным высказывающим усилием из положения максимального вдохновения.
Базовая линия до 24 месяца
Изменение с базового уровня в процентах (%) прогнозировала принудительная жизненно важная способность (PPFVC) у участников с рефрактерным SSC
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Процент рефрактерных участников SSC без ухудшения легочной функции
Временное ограничение: До 24 месяца
Ухудшение легочной функции определяется как снижение от базового уровня в PPFVC, превышающем (>) 3% прогнозируемого.
До 24 месяца
Изменение исходного уровня в скорректированной диффузной способности окиси углерода (DLCO) % прогнозируется у участников с рефрактерным SSC
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца
Изменение с базовой линии в модифицированной оценке кожи Роднана (MRSS) у участников с рефрактерным SSC
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
MRSS является мерой для оценки толщины кожи через пальпацию кожи. Оценка основана на шкале от 0 до 3, которая исследует 17 областей тела, где 0 указывает на утолщение кожи, а 3 указывает на сильное утолщение. Всего MRSS варьируется от 0 (наилучший возможный результат) до 51 (худший возможный результат).
Базовая линия до 24 месяца
Изменение базовой линии в глобальной оценке пациентов (PTGA) у участников с рефрактерным SSC
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
PTGA оценивает восприятие участника в отношении тяжести их заболевания. PTGA представляет собой визуальную аналоговую шкалу (VAS), измеряющую 100 миллиметров (мм) в длину. Участник отмечает на линии значение, которое, по их мнению, лучше всего отражает их текущую общую активность SSC. PTGA VAS привязана 0 слева и 10 справа, где 10 - максимальная активность. Более низкие оценки обозначают улучшение.
Базовая линия до 24 месяца
Изменение исходного уровня в индексе анкеты о оценке здоровья (HAQ-DI) у участников с рефрактерным SSC
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
HAQ-DI-это вопросник, о котором сообщается пациентом, которая состоит из 20 вопросов, касающихся восьми доменов: одевание/груминг, возникновение, еда, ходьба, гигиена, охват, захват и повседневные мероприятия. Участники будут оценивать свою способность выполнять каждую задачу в течение последней недели, используя следующие категории ответов: без каких -либо трудностей (0); с некоторыми трудностями (1); с большими трудностями (2); и не может сделать (3). Оценки по каждой задаче будут суммированы и усреднены, чтобы обеспечить общий балл в диапазоне от 0 до 3, где ноль не представляет инвалидности, а три = очень тяжелые, инвалидность с высокой зависимостью.
Базовая линия до 24 месяца
Процент участников, достигших пересмотренного индекса композитного ответа в ответе системного склероза (R-CRISS)
Временное ограничение: До 24 месяца
R-CRISS используется для классификации участников как респондентов или не отвечающих на основе улучшения или ухудшения в применимых компонентах.
До 24 месяца
Изменение исходного уровня в количественной оценке интерстициальных заболеваний легких во всем сканировании грудной клетки (Qild-WL) на сканировании грудной клетки с высоким разрешением (HRCT) у участников с рефрактерным SSC (HRCT)
Временное ограничение: Базовая линия до 24 месяца
Базовая линия до 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

13 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-007-1001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к обезличенным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в достижении законных научных целей (обязательства Takeda по обмену данными доступны по адресу https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=). 5). Эти IPD будут предоставлены в безопасной исследовательской среде после одобрения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из соответствующих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанными на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По одобренным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения о совместном использовании данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться