自己免疫性肝炎におけるベリムマブ (BELief)
2026年4月21日 更新者：University Health Network, Toronto
自己免疫性肝炎の管理におけるベリムマブ：標準治療にベリムマブ療法を追加する多施設共同非盲検試験
背景: 自己免疫性肝炎 (AIH) は、まれな慢性かつ生涯続く肝疾患です。
未治療の場合、病気は末期肝硬変に進行し、治療の焦点は免疫抑制にあります。
現在の治療法は限られており、標的を絞ったものではなく、患者が生活の質を低下させると報告する副作用を伴う。
AIH は、遺伝的および環境的リスクの結果として発生すると考えられています。
この疾患は免疫調節障害を特徴とし、慢性かつ再発性肝炎を引き起こしやすくなります。
細胞傷害性 T 細胞と制御性 T 細胞の重要な役割が認識されているだけでなく、AIH やその他の関連する自己免疫疾患においても B 細胞が重要であることが明らかになりました。
AIH は、形質細胞が豊富な界面肝炎と IgG 濃度の上昇を特徴とします。
さらに、B 細胞系統は制御性 T 細胞と相互作用します。
抗CD20薬であるリツキシマブの適応外使用がAIH患者に対して報告されている。
関連する自己免疫疾患の治療においてB細胞を効果的に標的とする他の多くの方法も開発されていますが、自己免疫性肝炎を患っている人々を対象とした研究は限られています。
ベリムマブは、B リンパ球刺激因子としても知られる B 細胞活性化因子 (BAFF) を阻害するヒトモノクローナル抗体です。
カナダでは全身性エリテマトーデスおよびループス腎炎の治療薬として承認されています。
AIH ではこれまで研究されていませんでしたが、適応外の報告書が出版されています。
自己免疫性肝炎を患う人々を対象とした非盲検臨床試験で、研究者は今後、既存の標準治療にベリムマブを追加した場合の効果を正式に研究する予定で、その目的は治療効果、既存治療の負担を軽減しながら既存治療の負担を軽減する能力を評価することである。 AIH 疾患を依然として制御しており、AIH 患者におけるベリムマブの忍容性と安全性について説明します。
研究デザイン: オープンラベル、多施設、カナダの臨床試験。
患者集団：非代償性肝疾患患者を除く、標準治療にもかかわらず活動性疾患を有する自己免疫性肝炎患者（グループA）、または標準治療治療により疾患寛解が維持されている患者（グループB）。
48人の患者が募集される予定だ。
介入: ベリムマブを毎週皮下投与。
期間: 72 週間。24 人の患者が 24 週間治療を受けた後の中間分析を含む。募集対象患者数は48名。
評価: 安全性、血清肝検査、生活の質、探索的免疫バイオマーカー、オプションの肝生検または細針肝吸引。
主要評価項目: グループ A: 被験者の 50% 以上が ALT <2x ULN およびコルチコステロイドを 5mg 以下の用量のプレドニゾン (または同等品) で投与している。グループB：ベリムマブの単独療法で寛解（正常なALT、正常なIgG）を維持できる被験者の50％以上。
結論: 研究者は、治療効果と安全性のメーカーを組み合わせて、AIH を患う人々に対してベリムマブをさらに正式に評価する必要があるという仮説を検証します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Gideon Hirschfield
- 電話番号：2654 416 340 4800
- メール：BELief@uhn.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- 募集
- University Of Calgary
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コンタクト：
- Wilna Bouwer
- 電話番号：403-220-8305
- メール：wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ
- 募集
- G.I Research Institute
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コンタクト：
- Araceli Wilkinson
- 電話番号：293 604-688-6332
- メール：araceliw@giribc.com
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ
- 募集
- McMaster University
-
コンタクト：
- Motunrayo Oyejide
- 電話番号：76986 905-521-2100
- メール：oyejidem@mcmaster.ca
-
London、Ontario、カナダ
- 募集
- London Health Sciences Centre
-
コンタクト：
- Bedisha Ahmed
- 電話番号：34766 519-685-8500
- メール：Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- 募集
- Toronto General Hospital
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コンタクト：
- Gideon Hirschfield
- 電話番号：416-340-4548
- メール：gideon.hirschfield@uhn.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 自己免疫性肝炎の臨床診断が少なくとも6か月間確立されている
- 参加者と臨床医は、非盲検臨床試験の期間中、AIH 研究療法ガイダンスに従うことに同意します。
グループA:
- ALT > 2 x ULN
- IgG > ULN
- スクリーニング前の4週間、安定した用量でコルチコステロイドおよび/または非生物学的免疫抑制剤（AZA、MMF、MP）による継続治療
グループB:
- 標準治療検査（事前の生検、画像検査、フィブロスキャン）で肝硬変の臨床的証拠がなく、ALTおよびIgG濃度が正常である患者
- 単剤免疫抑制療法、または第二選択薬（アザチオプリン、MMF、MP）と併用した低用量プレドニゾン（5mg以下）による免疫抑制療法を継続中
除外基準:
- AIH以外の原発性肝疾患
- NAFLDの可能性が高い
- ALT >10 x ULN
- HBsAgまたはHBcAbおよび/またはC型肝炎RNA陽性の患者
- コルチコステロイドが毎日15mgを超える場合は以前に使用
- 妊娠検査陽性および/または授乳
以下のいずれかによって定義される進行性肝疾患の存在:
- 総ビリルビン > 3 x ULN。
- 血小板数 <100 x109/L。
- INR >1.5
- スクリーニング前の30日以内、または研究中のいつでも生ワクチン
- 休薬期間内のTNF阻害剤、アバタセプト、またはトシリズマブを含む他の生物学的製剤の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベリムマブ
週に1回200mg皮下注射
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ベリムマブ 200 MG/ML [ベンリスタ] は、単回用量の自己注射器として週に 1 回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AIHの管理におけるベリムマブ治療がAIH疾患活動性およびコルチコステロイド使用に与える影響を調査する
時間枠：第48週
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グループA: ALT＜1.5×ULNかつコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等品）＜＝5mgの反応を達成した被験者の割合 グループB: ベリムマブ単剤療法で寛解（正常ALT、正常IgG）を維持できた被験者の割合 |
第48週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AIHの疾患活動性と治療負担に対するベリムマブによる治療の効果を確認するため
時間枠：48週目、72週目
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48週目、72週目
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AIH疾患活動性マーカーに対するベリムマブの効果を測定する
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- ベースラインと比較した連続生化学および IgG の変化
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24週目、48週目、72週目
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AIH疾患活動性マーカーに対するベリムマブの効果を評価する
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- エラストグラフィーで測定したベースラインと比較した肝臓の硬さの変化
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24週目、48週目、72週目
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患者報告結果に対するベリムマブの影響を概説する (PRO)
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- ベースラインから治療終了までのCLDQドメインスコアの変化
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24週目、48週目、72週目
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患者報告結果に対するベリムマブの効果を評価する (PRO)
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- ベースラインから治療終了までの疲労スケール領域スコアの変化
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24週目、48週目、72週目
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患者報告結果に対するベリムマブの効果を測定する (PRO)
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- ベースラインから治療終了までのSF-36ドメインスコアの変化
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24週目、48週目、72週目
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自己免疫性肝炎患者におけるベリムマブの安全性を評価する
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- ベースラインから研究終了までの有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と頻度。
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24週目、48週目、72週目
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自己免疫性肝炎患者におけるベリムマブの安全性を評価する
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- ベースラインから研究終了までに AE を経験した患者の割合。
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24週目、48週目、72週目
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自己免疫性肝炎患者におけるベリムマブの安全性を報告すること
時間枠：24週目、48週目、72週目
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- ベースラインから研究終了までの自殺傾向スコアの変化
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24週目、48週目、72週目
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ベリムマブ治療がAIH（自己免疫性肝炎）の疾患活動性および治療負担に及ぼす影響を調査すること
時間枠：第48週、第72週
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第48週、第72週
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ベリムマブ治療がAIH（自己免疫性肝炎）の疾患活動性および治療負担に及ぼす影響を測定するため
時間枠：週48、週72
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- 生化学的疾患再発までの時間（ALT>1.5xULN
値が<1.5x ULNに達した後）
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週48、週72
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安全性と忍容性
時間枠：週24、週48、週72
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CTCAE v5.0で評価された治療関連有害事象を有する参加者数
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週24、週48、週72
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD、University Health Network, Toronto
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月11日
一次修了 (推定)
2028年4月30日
研究の完了 (推定)
2029年4月30日
試験登録日
最初に提出
2024年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月18日
最初の投稿 (実際)
2024年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月21日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。