Belimumabe na hepatite autoimune (BELief)
21 de abril de 2026 atualizado por: University Health Network, Toronto
Belimumabe no tratamento da hepatite autoimune: um ensaio multicêntrico e aberto de terapia complementar com belimumabe ao tratamento padrão
Antecedentes: A hepatite autoimune (AIH) é uma doença hepática crônica rara e vitalícia.
Se não for tratada, a doença progride para cirrose terminal e o foco da terapia é a imunossupressão.
As terapias atuais são limitadas, não direcionadas e associadas a efeitos colaterais que os pacientes relatam, reduzindo a qualidade de vida.
Acredita-se que a AIH surge como consequência de riscos genéticos e ambientais.
A doença é caracterizada por imunorregulação prejudicada, o que favorece uma hepatite crônica e recidivante.
Além de reconhecer um papel importante para as células T citotóxicas e as células T reguladoras, tornou-se evidente que na HAI, bem como em outras condições autoimunes relacionadas, as células B são importantes.
A HAI é caracterizada por uma hepatite de interface rica em células plasmáticas e concentrações elevadas de IgG.
Além disso, as linhagens de células B interagem com células T reguladoras.
O uso off-label de Rituximab, um agente anti-CD20, foi descrito para pacientes com HAI.
Também foram desenvolvidas várias outras formas de atingir eficazmente as células B no tratamento de doenças autoimunes relacionadas, mas houve estudos limitados em pessoas que vivem com hepatite autoimune.
Belimumab é um anticorpo monoclonal humano que inibe o fator de ativação de células B (BAFF), também conhecido como estimulador de linfócitos B.
É aprovado no Canadá para tratar lúpus eritematoso sistêmico e nefrite lúpica.
Não foi estudado antes na AIH, mas são publicados relatórios off-label.
Num ensaio clínico aberto de pessoas que vivem com hepatite autoimune, o investigador irá agora estudar formalmente o efeito da adição de Belimumab ao padrão de tratamento existente, com o objetivo de avaliar a eficácia do tratamento, a capacidade de reduzir a carga das terapias existentes, ao mesmo tempo que ainda controlando a doença da HAI, e descrever a tolerabilidade e segurança do Belimumabe em pessoas com HAI.
Desenho do estudo: ensaio clínico canadense aberto, multicêntrico.
População de pacientes: Pacientes com hepatite autoimune, excluindo pacientes com doença hepática descompensada, que têm doença ativa apesar do tratamento padrão (Grupo A) ou que são mantidos com remissão da doença usando terapia padrão (Grupo B).
48 pacientes serão recrutados.
Intervenção: Belimumabe subcutâneo semanal.
Duração: 72 semanas com análise interina após 24 pacientes terem sido tratados durante 24 semanas; recrutamento alvo 48 pacientes.
Avaliação: Segurança, testes hepáticos séricos, qualidade de vida, biomarcadores imunológicos exploratórios, biópsia hepática opcional ou aspirado de fígado com agulha fina.
Endpoint primário: Grupo A: 50% ou mais dos indivíduos têm ALT<2x LSN e corticosteróides na dose de </= 5 mg de prednisona (ou equivalente); Grupo B: 50% ou mais dos indivíduos capazes de manter a remissão (ALT normal, IgG normal) em monoterapia com Belimumab.
Conclusão: Usando uma combinação de fabricantes de eficácia e segurança do tratamento, o investigador testará a hipótese de que o Belimumabe deve ser avaliado formalmente para pessoas que vivem com HAI.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gideon Hirschfield
- Número de telefone: 2654 416 340 4800
- E-mail: BELief@uhn.ca
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Recrutamento
- University Of Calgary
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Contato:
- Wilna Bouwer
- Número de telefone: 403-220-8305
- E-mail: wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá
- Recrutamento
- G.I Research Institute
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Contato:
- Araceli Wilkinson
- Número de telefone: 293 604-688-6332
- E-mail: araceliw@giribc.com
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- McMaster University
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Contato:
- Motunrayo Oyejide
- Número de telefone: 76986 905-521-2100
- E-mail: oyejidem@mcmaster.ca
-
London, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- London Health Sciences Centre
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Contato:
- Bedisha Ahmed
- Número de telefone: 34766 519-685-8500
- E-mail: Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Recrutamento
- Toronto General Hospital
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Contato:
- Gideon Hirschfield
- Número de telefone: 416-340-4548
- E-mail: gideon.hirschfield@uhn.ca
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Diagnóstico clínico estabelecido de hepatite autoimune há pelo menos 6 meses
- O participante e o médico consentem em seguir as orientações terapêuticas do estudo AIH durante o ensaio clínico aberto.
Grupo A:
- ALT > 2 x LSN
- IgG > LSN
- Terapia contínua com corticosteroides e/ou imunossupressores não biológicos (AZA, MMF, MP) em dosagem estável por 4 semanas antes da triagem
Grupo B:
- Pacientes sem evidência clínica de cirrose em testes padrão de atendimento (biópsia prévia, imagem, fibroscan), com ALT normal e concentração normal de IgG
- Terapia contínua com imunossupressão de agente único ou imunossupressão com prednisona em dose baixa (5 mg ou menos) juntamente com um agente de segunda linha (azatioprina, MMF, MP)
Critério de exclusão:
- Doença hepática primária diferente de HAI
- Alta probabilidade de DHGNA
- ALT >10 x LSN
- Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb e/ou RNA de hepatite C
- Uso prévio se corticosteroide >15 mg por dia
- Um teste de gravidez e/ou amamentação positivo
A presença de doença hepática avançada, conforme definida por qualquer um dos seguintes:
- Bilirrubina total >3 x LSN.
- Contagem de plaquetas <100 x109/L.
- INR >1,5
- Vacinas vivas nos 30 dias anteriores à triagem ou a qualquer momento durante o estudo
- O uso de outros produtos biológicos, incluindo inibidores de TNF, abatacept ou tocilizumabe dentro do período de eliminação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Belimumabe
Injeção subcutânea de 200 mg uma vez por semana
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Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] será administrado uma vez por semana como autoinjetor de dose única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para investigar o efeito do tratamento com Belimumab na atividade da doença HAI e no uso de corticosteroides no tratamento da HAI
Prazo: Semana 48
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Grupo A: Proporção de sujeitos que alcançam uma resposta de ALT < 1,5x ULN e corticosteroides <= 5 mg de Prednisona (ou equivalente) Grupo B: Proporção de sujeitos capazes de manter a remissão (ALT normal, IgG normal) em monoterapia com Belimumab |
Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para ver os efeitos do tratamento com Belimumabe na atividade da doença AIH e na carga do tratamento
Prazo: Semana 48, Semana 72
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Semana 48, Semana 72
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Para medir os efeitos do Belimumabe nos marcadores da atividade da doença AIH
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Alterações na bioquímica serial e IgG em comparação com a linha de base
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Avaliar os efeitos do Belimumabe nos marcadores da atividade da doença AIH
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Alterações na rigidez do fígado medida por elastografia em comparação com a linha de base
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Para delinear os efeitos do Belimumabe nos resultados relatados pelo paciente (PRO)
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Mudança nas pontuações dos domínios CLDQ desde o início até o final do tratamento
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Para avaliar os efeitos do Belimumabe nos resultados relatados pelo paciente (PRO)
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Mudança nas pontuações dos domínios da Escala de Fadiga desde o início até o final do tratamento
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Para medir os efeitos do Belimumabe nos resultados relatados pelo paciente (PRO)
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Mudança nas pontuações dos domínios do SF-36 desde o início até o final do tratamento
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Avaliar a segurança do Belimumabe em pacientes com hepatite autoimune
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Incidência e frequência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) desde o início até o final do estudo.
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Avaliar a segurança do Belimumabe em pacientes com hepatite autoimune
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Proporção de pacientes que apresentam EA desde o início até o final do estudo.
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Relatar a segurança do Belimumabe em pacientes com hepatite autoimune
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Mudança na pontuação de suicídio desde o início até o final do estudo
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Para investigar os efeitos do tratamento com Belimumab na atividade da doença de HAI e na carga do tratamento
Prazo: Semana 48, Semana 72
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Semana 48, Semana 72
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Para medir os efeitos do tratamento com Belimumab na atividade da doença de hepatite autoimune (HAI) e na carga do tratamento
Prazo: Semana 48, Semana 72
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- Tempo até à recidiva bioquímica da doença (ALT>1,5xULN
atingindo valores <1,5x ULN)
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Semana 48, Semana 72
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Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados por CTCAE v5.0
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
24 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23-5037
- 213168 (Outro identificador: Protocol Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .