贝利尤单抗治疗自身免疫性肝炎 (BELief)
2026年4月21日 更新者：University Health Network, Toronto
贝利木单抗治疗自身免疫性肝炎：一项将贝木单抗附加疗法纳入标准护理的多中心、开放标签试验
背景：自身免疫性肝炎（AIH）是一种罕见的慢性终身肝病。
如果不治疗，疾病会发展为终末期肝硬化，治疗的重点是免疫抑制。
目前的治疗方法有限，没有针对性，并且与患者报告的副作用相关，降低了生活质量。
AIH 被认为是遗传和环境风险的结果。
该疾病的特点是免疫调节受损，有利于慢性和复发性肝炎。
除了认识到细胞毒性 T 细胞和调节性 T 细胞的重要作用外，B 细胞在 AIH 以及其他相关自身免疫性疾病中的重要性也变得显而易见。
AIH 的特点是富含浆细胞的界面性肝炎和 IgG 浓度升高。
此外，B 细胞谱系与调节性 T 细胞相互作用。
已经描述了在 AIH 患者中超说明书使用利妥昔单抗（一种抗 CD20 药物）。
还开发了许多其他有效靶向 B 细胞治疗相关自身免疫性疾病的方法，但针对自身免疫性肝炎患者的研究有限。
贝利木单抗是一种人单克隆抗体，可抑制 B 细胞激活因子 (BAFF)，也称为 B 淋巴细胞刺激剂。
它在加拿大被批准用于治疗系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎。
此前尚未在 AIH 中对其进行过研究，但已发表了标签外报告。
在一项针对自身免疫性肝炎患者的开放标签临床试验中，研究人员现在将正式研究将贝利尤单抗添加到现有护理标准中的效果，目的是评估治疗效果、减轻现有疗法负担的能力，同时仍然控制 AIH 疾病，并描述贝利尤单抗在 AIH 患者中的耐受性和安全性。
研究设计：开放标签、多中心、加拿大临床试验。
患者人群：患有自身免疫性肝炎的患者，不包括失代偿性肝病患者，尽管接受标准护理（A 组）但仍患有活动性疾病，或使用标准护理治疗维持疾病缓解（B 组）。
将招募48名患者。
干预：每周皮下注射贝利尤单抗。
持续时间：24 名患者治疗 24 周后进行中期分析，为期 72 周；目标招募48名患者。
评估：安全性、血清肝脏检测、生活质量、探索性免疫生物标志物、可选的肝活检或细针肝抽吸。
主要终点：A 组：50% 或更多受试者的 ALT<2x ULN 且皮质类固醇剂量为 </= 5mg 泼尼松（或等效物）； B 组：50% 或更多的受试者能够通过贝利尤单抗单一疗法维持缓解（正常 ALT、正常 IgG）。
结论：研究者将结合治疗效果和安全性指标来检验贝利尤单抗应对 AIH 患者进行进一步正式评估的假设。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gideon Hirschfield
- 电话号码：2654 416 340 4800
- 邮箱：BELief@uhn.ca
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大
- 招聘中
- University Of Calgary
-
接触：
- Wilna Bouwer
- 电话号码：403-220-8305
- 邮箱：wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- 招聘中
- G.I Research Institute
-
接触：
- Araceli Wilkinson
- 电话号码：293 604-688-6332
- 邮箱：araceliw@giribc.com
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大
- 招聘中
- McMaster University
-
接触：
- Motunrayo Oyejide
- 电话号码：76986 905-521-2100
- 邮箱：oyejidem@mcmaster.ca
-
London、Ontario、加拿大
- 招聘中
- London Health Sciences Centre
-
接触：
- Bedisha Ahmed
- 电话号码：34766 519-685-8500
- 邮箱：Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- 招聘中
- Toronto General Hospital
-
接触：
- Gideon Hirschfield
- 电话号码：416-340-4548
- 邮箱：gideon.hirschfield@uhn.ca
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书的能力
- 确诊自身免疫性肝炎至少 6 个月
- 参与者和临床医生同意在开放标签临床试验期间遵循 AIH 研究治疗指南。
A组：
- ALT > 2 x ULN
- 免疫球蛋白G > 正常值上限
- 筛选前持续使用稳定剂量的皮质类固醇和/或非生物免疫抑制剂（AZA、MMF、MP）治疗 4 周
B组：
- 标准护理测试（事先活检、影像学、纤维扫描）无肝硬化临床证据、且 ALT 和 IgG 浓度正常的患者
- 持续使用单药免疫抑制剂治疗或使用低剂量泼尼松（5mg 或更少）与二线药物（硫唑嘌呤、MMF、MP）联合进行免疫抑制治疗
排除标准：
- AIH 以外的原发性肝病
- NAFLD 的可能性很高
- ALT >10 x 正常上限
- HBsAg 或 HBcAb 和/或丙型肝炎 RNA 呈阳性的患者
- 如果皮质类固醇每天 >15 毫克，请事先使用
- 妊娠试验呈阳性和/或母乳喂养
存在以下任一定义的晚期肝病：
- 总胆红素 >3 x ULN。
- 血小板计数<100 x109/L。
- 印度卢比>1.5
- 筛选前 30 天内或研究期间的任何时间接种活疫苗
- 在洗脱期内使用其他生物制剂，包括 TNF 抑制剂、阿巴西普或托珠单抗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝利木单抗
200mg皮下注射每周一次
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Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] 将作为单剂量自动注射器每周给药一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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旨在研究贝利木单抗治疗对AIH疾病活动度及AIH管理中糖皮质激素使用的影响
大体时间：第48周
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A组： 实现ALT<1.5倍正常值上限且皮质类固醇≤5mg泼尼松（或等效剂量）缓解的受试者比例 B组： 能够单用贝利木单抗维持缓解（ALT正常，IgG正常）的受试者比例 |
第48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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了解贝利尤单抗治疗对 AIH 疾病活动度和治疗负担的影响
大体时间：第 48 周、第 72 周
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第 48 周、第 72 周
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测量贝利尤单抗对 AIH 疾病活动标志物的影响
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- 与基线相比，连续生化和 IgG 的变化
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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评估贝利尤单抗对 AIH 疾病活动标志物的影响
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- 与基线相比，通过弹性成像测量的肝脏硬度变化
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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概述贝利尤单抗对患者报告结果 (PRO) 的影响
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- CLDQ 领域评分从基线到治疗结束的变化
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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评估贝利尤单抗对患者报告结果 (PRO) 的影响
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- 疲劳量表领域评分从基线到治疗结束的变化
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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衡量贝利尤单抗对患者报告结果 (PRO) 的影响
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- SF-36 领域评分从基线到治疗结束的变化
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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评估贝利尤单抗在自身免疫性肝炎患者中的安全性
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- 从基线到研究结束的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和频率。
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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评估贝利尤单抗在自身免疫性肝炎患者中的安全性
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- 从基线到研究结束期间经历 AE 的患者比例。
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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报告贝利尤单抗在自身免疫性肝炎患者中的安全性
大体时间：第 24 周、第 48 周、第 72 周
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- 自杀倾向评分从基线到研究结束的变化
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第 24 周、第 48 周、第 72 周
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旨在研究贝利尤单抗治疗对自身免疫性肝炎疾病活动度和治疗负担的影响
大体时间：第48周, 第72周
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第48周, 第72周
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评估贝利尤单抗治疗对自身免疫性肝炎疾病活动度和治疗负担的影响
大体时间：第48周，第72周
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- 生化疾病复发时间（ALT>1.5倍正常值上限
且曾达到值<1.5倍正常值上限）
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第48周，第72周
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安全性与耐受性
大体时间：第24周, 第48周, 第72周
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根据CTCAE v5.0评估的与治疗相关不良事件参与者数量
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第24周, 第48周, 第72周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD、University Health Network, Toronto
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月11日
初级完成 (估计的)
2028年4月30日
研究完成 (估计的)
2029年4月30日
研究注册日期
首次提交
2024年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月18日
首次发布 (实际的)
2024年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月21日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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