Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belimumab ved autoimmun hepatitt (BELief)

21. april 2026 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Belimumab i behandling av autoimmun hepatitt: En multisenter, åpen prøveversjon av tilleggsbelimumabterapi til standardbehandling

Bakgrunn: Autoimmun hepatitt (AIH) er en sjelden kronisk og livslang leversykdom. Ubehandlet utvikler sykdommen seg til cirrhose i sluttstadiet, og fokuset for behandlingen er immunsuppresjon. Nåværende terapier er begrenset, ikke målrettet, og assosiert med bivirkninger som pasienter rapporterer reduserer livskvaliteten. AIH antas å oppstå som en konsekvens av genetiske og miljømessige risikoer. Sykdommen er preget av svekket immunregulering, som favoriserer en kronisk og residiverende hepatitt. I tillegg til å anerkjenne en viktig rolle for cytotoksiske T-celler og regulatoriske T-celler, har det blitt tydelig at i AIH, så vel som andre relaterte autoimmune tilstander, er B-celler viktige. AIH er preget av hepatitt med hepatitt rik på plasmaceller og forhøyede IgG-konsentrasjoner. Videre samhandler B-cellelinjer med regulatoriske T-celler. Off-label bruk av Rituximab, et anti-CD20-middel, er beskrevet for pasienter med AIH. En rekke andre måter å effektivt målrette B-celler på i behandlingen av relaterte autoimmune sykdommer er også utviklet, men det har vært begrensede studier på personer som lever med autoimmun hepatitt. Belimumab er et humant monoklonalt antistoff som hemmer B-celleaktiverende faktor (BAFF), også kjent som B-lymfocyttstimulator. Det er godkjent i Canada for å behandle systemisk lupus erythematosus og lupus nefritt. Det har ikke blitt studert før i AIH, men off-label rapporter publiseres. I en åpen klinisk studie av personer som lever med autoimmun hepatitt, vil etterforskeren nå formelt studere effekten av å legge til Belimumab til eksisterende behandlingsstandard, med målet å evaluere behandlingseffektivitet, evnen til å redusere byrden av eksisterende terapier mens fortsatt kontrollerer AIH-sykdommen, og for å beskrive tolerabiliteten og sikkerheten til Belimumab hos personer med AIH. Studiedesign: Åpen etikett, multisenter, kanadisk klinisk studie. Pasientpopulasjon: Pasienter med autoimmun hepatitt, unntatt pasienter med dekompensert leversykdom, som enten har aktiv sykdom til tross for standardbehandling (Gruppe A), eller som opprettholdes med sykdomsremisjon ved bruk av standardbehandlingsterapi (Gruppe B). 48 pasienter skal rekrutteres. Intervensjon: Ukentlig subkutan Belimumab. Varighet: 72 uker med interimanalyse etter at 24 pasienter har vært behandlet i 24 uker; målrekruttering 48 pasienter. Evaluering: Sikkerhet, serumlevertester, livskvalitet, eksplorative immunologiske biomarkører, valgfri leverbiopsi eller finnålsleveraspirat. Primært endepunkt: Gruppe A: 50 % eller flere av forsøkspersonene har ALT<2x ULN og kortikosteroider i en dose på </= 5mg Prednison (eller tilsvarende); Gruppe B: 50 % eller mer av pasientene som kan opprettholde remisjon (normal ALAT, normal IgG) ved monoterapi med Belimumab. Konklusjon: Ved å bruke en kombinasjon av produsenter av behandlingseffektivitet og sikkerhet, vil etterforskeren teste hypotesen om at Belimumab bør vurderes ytterligere formelt for personer som lever med AIH.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Gideon Hirschfield
  • Telefonnummer: 2654 416 340 4800
  • E-post: BELief@uhn.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University Of Calgary
        • Ta kontakt med:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • G.I Research Institute
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster University
        • Ta kontakt med:
      • London, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • Toronto General Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Etablert klinisk diagnose av autoimmun hepatitt i minst 6 måneder
  • Deltaker og kliniker samtykker i å følge AIH-studieterapiveiledningen under varigheten av den åpne kliniske studien.

Gruppe A:

  • ALT > 2 x ULN
  • IgG > ULN
  • Pågående behandling med kortikosteroider og/eller ikke-biologiske immunsuppressiva (AZA, MMF, MP) i en stabil dosering i 4 uker før screening

Gruppe B:

  • Pasienter uten klinisk bevis for skrumplever på standardbehandlingstesting (tidligere biopsi, bildediagnostikk, fibroscan), med normal ALT og normal IgG-konsentrasjon
  • Pågående terapi med enkeltmiddel immunsuppresjon eller immunsuppresjon med lav dose Prednison (5mg eller mindre) sammen med et andrelinjemiddel (azatioprin, MMF, MP)

Ekskluderingskriterier:

  • Primær leversykdom annet enn AIH
  • Høy sannsynlighet for NAFLD
  • ALT >10 x ULN
  • Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb og/eller hepatitt C RNA
  • Tidligere bruk dersom kortikosteroid >15 mg daglig
  • En positiv graviditetstest og/eller amming

  • Tilstedeværelsen av avansert leversykdom som definert av noen av:

    1. Totalt bilirubin >3 x ULN.
    2. Blodplateantall <100 x109/L.
    3. INR >1,5
  • Levende vaksiner innen 30 dager før screening eller når som helst under studien
  • Bruk av andre biologiske legemidler inkludert TNF-hemmere, abatacept eller tocilizumab i utvaskingsperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Belimumab
200 mg subkutan injeksjon en gang i uken
Legemiddel: Belimumab auto-injektor [Benlysta]
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] vil bli gitt en gang i uken som enkeltdose autoinjektor
Andre navn:
  • Benlysta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å undersøke effekten av behandling med Belimumab på AIH-sykdomsaktivitet og bruk av kortikosteroider i behandlingen av AIH
Tidsramme: Uke 48

Gruppe A:

Andel pasienter som oppnår et svar på ALT<1.5x ULN og kortikosteroider <= 5mg Prednison (eller tilsvarende)

Gruppe B:

Andel pasienter som klarer å opprettholde remisjon (normal ALT, normal IgG) med monoterapi med Belimumab
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å se effekten av behandling med Belimumab på AIH sykdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uke 48, uke 72
  • Endringer i kortikosteroiddose sammenlignet med baseline >/= 50 % reduksjon
  • Endringer i kortikosteroiddose sammenlignet med baseline (uttrykt som % av startdosen)
Uke 48, uke 72
For å måle effekten av Belimumab på markører for AIH-sykdomsaktivitet
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Endringer i seriell biokjemi og IgG sammenlignet med baseline
Uke 24, Uke 48, Uke 72
For å evaluere effekten av Belimumab på markører for AIH-sykdomsaktivitet
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Endringer i leverstivhet målt ved elastografi sammenlignet med baseline
Uke 24, Uke 48, Uke 72
For å skissere effekten av Belimumab på pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Endring i CLDQ-domenescore fra baseline til slutten av behandlingen
Uke 24, Uke 48, Uke 72
For å vurdere effekten av Belimumab på pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Endring i Fatigue Scale-domenescore fra baseline til slutten av behandlingen
Uke 24, Uke 48, Uke 72
For å måle effekten av Belimumab på pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Endring i SF-36 domene score fra baseline til slutten av behandlingen
Uke 24, Uke 48, Uke 72
For å evaluere sikkerheten til Belimumab hos pasienter med autoimmun hepatitt
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Forekomst og frekvens av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) fra baseline til studieslutt.
Uke 24, Uke 48, Uke 72
For å vurdere sikkerheten til Belimumab hos pasienter med autoimmun hepatitt
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Andel pasienter som opplever AE fra baseline til slutten av studien.
Uke 24, Uke 48, Uke 72
Å rapportere sikkerheten til Belimumab hos pasienter med autoimmun hepatitt
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
- Endring i suicidalitetspoeng fra baseline til studieslutt
Uke 24, Uke 48, Uke 72
Å undersøke effekten av behandling med Belimumab på AIH-sykdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uke 48, Uke 72
  • Andel pasienter med ALT<1,5x ULN og i stand til å slutte med kortikosteroider
  • Andel pasienter med normal ALT, normal IgG og i stand til å slutte med både kortikosteroider og azatioprin/mykofenolatmofetil/6-merkaptopurin
  • Andel pasienter med normal ALT, normal IgG og i stand til å slutte med kortikosteroider
Uke 48, Uke 72
For å måle effektene av behandling med Belimumab på AIH-sykdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uke 48, Uke 72
- Tid til biokjemisk sykdomstilbakefall (ALT>1.5xULN etter å ha oppnådd verdier <1.5x ULN)
Uke 48, Uke 72
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Uke 24, Uke 48, Uke 72
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved CTCAE v5.0
Uke 24, Uke 48, Uke 72

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-5037
  • 213168 (Annen identifikator: Protocol Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere