Belimumab u autoimunitní hepatitidy (BELief)
21. dubna 2026 aktualizováno: University Health Network, Toronto
Belimumab v léčbě autoimunitní hepatitidy: Multicentrická, otevřená studie doplňkové léčby belimumabem ke standardní péči
Východiska: Autoimunitní hepatitida (AIH) je vzácné chronické a celoživotní onemocnění jater.
Neléčená nemoc progreduje do konečného stadia cirhózy a těžištěm terapie je imunosuprese.
Současné terapie jsou omezené, nejsou cílené a jsou spojeny s vedlejšími účinky, které pacienti uvádějí, že snižují kvalitu života.
Předpokládá se, že AIH vzniká jako důsledek genetických a environmentálních rizik.
Onemocnění je charakterizováno poruchou imunoregulace, která podporuje chronickou a recidivující hepatitidu.
Stejně jako uznání důležité úlohy cytotoxických T buněk a regulačních T buněk se ukázalo, že u AIH, stejně jako u jiných souvisejících autoimunitních stavů, jsou důležité B buňky.
AIH je charakterizována rozhraním hepatitidy bohaté na plazmatické buňky a zvýšenými koncentracemi IgG.
Kromě toho B-buněčné linie interagují s regulačními T-buňkami.
U pacientů s AIH bylo popsáno off-label použití Rituximabu, látky proti CD20.
Byla také vyvinuta řada dalších způsobů, jak účinně zacílit na B-buňky při léčbě souvisejících autoimunitních onemocnění, ale existují omezené studie u lidí žijících s autoimunitní hepatitidou.
Belimumab je lidská monoklonální protilátka, která inhibuje B-buněčný aktivační faktor (BAFF), také známý jako stimulátor B-lymfocytů.
Je schválen v Kanadě k léčbě systémového lupus erythematodes a lupusové nefritidy.
V AIH nebyl dříve studován, ale jsou publikovány off-label zprávy.
V otevřené klinické studii na lidech žijících s autoimunitní hepatitidou bude výzkumník nyní formálně studovat účinek přidání Belimumabu ke stávající standardní péči, s cílem vyhodnotit účinnost léčby, schopnost snížit zátěž stávajících terapií a zároveň stále kontrolovat onemocnění AIH a popsat snášenlivost a bezpečnost Belimumabu u lidí s AIH.
Design studie: Otevřená, multicentrická, kanadská klinická studie.
Populace pacientů: Pacienti s autoimunitní hepatitidou, s výjimkou pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater, kteří mají buď aktivní onemocnění navzdory standardní péči (skupina A), nebo kteří jsou udržováni v remisi onemocnění pomocí standardní péče (skupina B).
Bude přijato 48 pacientů.
Intervence: Týdně subkutánní Belimumab.
Trvání: 72 týdnů s předběžnou analýzou poté, co 24 pacientů bylo léčeno po dobu 24 týdnů; cílový nábor 48 pacientů.
Hodnocení: Bezpečnost, Sérové jaterní testy, kvalita života, explorativní imunologické biomarkery, volitelná jaterní biopsie nebo aspirát jater jemnou jehlou.
Primární cílový bod: Skupina A: 50 % nebo více subjektů má ALT <2x ULN a kortikosteroidy v dávce </= 5 mg prednisonu (nebo ekvivalentu); Skupina B: 50 % nebo více subjektů schopných udržet remisi (normální ALT, normální IgG) při monoterapii Belimumabem.
Závěr: Pomocí kombinace tvůrců účinnosti a bezpečnosti léčby bude výzkumník testovat hypotézu, že Belimumab by měl být dále formálně hodnocen u lidí žijících s AIH.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
48
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Gideon Hirschfield
- Telefonní číslo: 2654 416 340 4800
- E-mail: BELief@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Nábor
- University of Calgary
-
Kontakt:
- Wilna Bouwer
- Telefonní číslo: 403-220-8305
- E-mail: wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Nábor
- G.I Research Institute
-
Kontakt:
- Araceli Wilkinson
- Telefonní číslo: 293 604-688-6332
- E-mail: araceliw@giribc.com
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Nábor
- McMaster University
-
Kontakt:
- Motunrayo Oyejide
- Telefonní číslo: 76986 905-521-2100
- E-mail: oyejidem@mcmaster.ca
-
London, Ontario, Kanada
- Nábor
- London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Bedisha Ahmed
- Telefonní číslo: 34766 519-685-8500
- E-mail: Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Nábor
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- Gideon Hirschfield
- Telefonní číslo: 416-340-4548
- E-mail: gideon.hirschfield@uhn.ca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Stanovená klinická diagnóza autoimunitní hepatitidy po dobu nejméně 6 měsíců
- Účastník a lékař souhlasí s tím, že se budou řídit pokyny k léčbě AIH po dobu trvání otevřené klinické studie.
Skupina A:
- ALT > 2 x ULN
- IgG > ULN
- Pokračující léčba kortikosteroidy a/nebo nebiologickými imunosupresivy (AZA, MMF, MP) ve stabilní dávce po dobu 4 týdnů před screeningem
Skupina B:
- Pacienti bez klinických známek cirhózy při standardních testech péče (předchozí biopsie, zobrazení, fibroscan), s normální ALT a normální koncentrací IgG
- Pokračující terapie s imunosupresí jedinou látkou nebo imunosupresí s nízkou dávkou prednisonu (5 mg nebo méně) spolu s látkou druhé linie (azathioprin, MMF, MP)
Kritéria vyloučení:
- Primární onemocnění jater jiné než AIH
- Vysoká pravděpodobnost NAFLD
- ALT >10 x ULN
- Pacienti pozitivní na HBsAg nebo HBcAb a/nebo RNA hepatitidy C
- Před použitím, pokud kortikosteroid > 15 mg denně
- Pozitivní těhotenský test a/nebo kojení
Přítomnost pokročilého onemocnění jater, jak je definováno kterýmkoli z:
- Celkový bilirubin >3 x ULN.
- Počet krevních destiček <100 x 109/l.
- INR >1,5
- Živé vakcíny během 30 dnů před screeningem nebo kdykoli během studie
- Užívání jiných biologických látek včetně inhibitorů TNF, abataceptu nebo tocilizumabu během vymývacího období
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Belimumab
200 mg subkutánní injekce jednou týdně
|
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] bude podáván jednou týdně jako jednorázová autoinjektor
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumat účinek léčby Belimumabem na aktivitu AIH a používání kortikosteroidů při léčbě AIH
Časové okno: Týden 48
|
Skupina A: Podíl subjektů dosahujících odpovědi ALT<1,5x ULN a kortikosteroidy ≤ 5 mg prednizonu (nebo ekvivalent) Skupina B: Podíl subjektů schopných udržet remisi (normální ALT, normální IgG) při monoterapii belimumabem |
Týden 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chcete-li vidět účinky léčby Belimumabem na aktivitu onemocnění AIH a léčebnou zátěž
Časové okno: 48. týden, 72. týden
|
|
48. týden, 72. týden
|
|
Měřit účinky belimumabu na markery aktivity onemocnění AIH
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Změny v sériové biochemii a IgG ve srovnání s výchozí hodnotou
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Vyhodnotit účinky belimumabu na markery aktivity onemocnění AIH
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Změny tuhosti jater měřené elastografií ve srovnání s výchozí hodnotou
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Nastínit účinky belimumabu na výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Změna skóre domény CLDQ od výchozího stavu do konce léčby
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Posouzení účinků belimumabu na pacienty hlášené výsledky (PRO)
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Změna skóre domény stupnice únavy od výchozího stavu do konce léčby
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Měření účinků belimumabu na výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Změna skóre domény SF-36 od výchozího stavu do konce léčby
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Vyhodnotit bezpečnost Belimumabu u pacientů s autoimunitní hepatitidou
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Výskyt a frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) od výchozího stavu do konce studie.
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Posoudit bezpečnost Belimumabu u pacientů s autoimunitní hepatitidou
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Podíl pacientů s AE od výchozího stavu do konce studie.
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Hlásit bezpečnost Belimumabu u pacientů s autoimunitní hepatitidou
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
- Změna skóre suicidality od výchozího stavu do konce studie
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
|
Prozkoumat účinky léčby Belimumabem na aktivitu AIH choroby a zátěž léčby
Časové okno: Týden 48, Týden 72
|
|
Týden 48, Týden 72
|
|
K měření účinků léčby Belimumabem na aktivitu onemocnění AIH a zátěž léčbou
Časové okno: Týden 48, Týden 72
|
- Čas do biochemického relapsu onemocnění (ALT>1,5×ULN
po dosažení hodnot <1,5×ULN)
|
Týden 48, Týden 72
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 24. týden, 48. týden, 72. týden
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
24. týden, 48. týden, 72. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. dubna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. dubna 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. února 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
24. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23-5037
- 213168 (Jiný identifikátor: Protocol Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .