Belimumab en la hepatitis autoinmune (BELief)
21 de abril de 2026 actualizado por: University Health Network, Toronto
Belimumab en el tratamiento de la hepatitis autoinmune: un ensayo multicéntrico abierto de terapia complementaria con belimumab a la atención estándar
Antecedentes: la hepatitis autoinmune (HAI) es una enfermedad hepática crónica poco común y que dura toda la vida.
Si no se trata, la enfermedad progresa hasta convertirse en cirrosis terminal y el objetivo del tratamiento es la inmunosupresión.
Las terapias actuales son limitadas, no están dirigidas y están asociadas con efectos secundarios que, según los pacientes, reducen la calidad de vida.
Se cree que la HAI surge como consecuencia de riesgos genéticos y ambientales.
La enfermedad se caracteriza por una alteración de la inmunorregulación, que favorece una hepatitis crónica y recurrente.
Además de reconocer un papel importante de las células T citotóxicas y las células T reguladoras, se ha hecho evidente que en la HAI, así como en otras afecciones autoinmunes relacionadas, las células B son importantes.
La HAI se caracteriza por una hepatitis de interfaz rica en células plasmáticas y concentraciones elevadas de IgG.
Además, los linajes de células B interactúan con las células T reguladoras.
Se ha descrito el uso no autorizado de Rituximab, un agente anti-CD20, en pacientes con HAI.
También se han desarrollado otras formas de atacar eficazmente a las células B en el tratamiento de enfermedades autoinmunes relacionadas, pero se han realizado estudios limitados en personas que viven con hepatitis autoinmune.
Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe el factor activador de células B (BAFF), también conocido como estimulador de linfocitos B.
Está aprobado en Canadá para tratar el lupus eritematoso sistémico y la nefritis lúpica.
No se ha estudiado antes en HAI, pero se publican informes no autorizados.
En un ensayo clínico abierto de personas que viven con hepatitis autoinmune, el investigador ahora estudiará formalmente el efecto de agregar Belimumab al estándar de atención existente, con el objetivo de evaluar la eficacia del tratamiento y la capacidad de reducir la carga de las terapias existentes mientras aún controlando la enfermedad de HAI y describir la tolerabilidad y seguridad de Belimumab en personas con HAI.
Diseño del estudio: ensayo clínico canadiense, abierto y multicéntrico.
Población de pacientes: pacientes con hepatitis autoinmune, excluidos los pacientes con enfermedad hepática descompensada, que tienen la enfermedad activa a pesar de la atención estándar (Grupo A) o que se mantienen con remisión de la enfermedad mediante la terapia de atención estándar (Grupo B).
Se reclutarán 48 pacientes.
Intervención: Belimumab subcutáneo semanal.
Duración: 72 semanas con análisis intermedio después de que 24 pacientes hayan sido tratados durante 24 semanas; objetivo de reclutamiento de 48 pacientes.
Evaluación: seguridad, pruebas hepáticas en suero, calidad de vida, biomarcadores inmunológicos exploratorios, biopsia hepática opcional o aspirado hepático con aguja fina.
Criterio de valoración principal: Grupo A: el 50% o más de los sujetos tienen un ALT <2x LSN y corticosteroides en una dosis de </= 5 mg de prednisona (o equivalente); Grupo B: 50% o más de sujetos capaces de mantener la remisión (ALT normal, IgG normal) en monoterapia con Belimumab.
Conclusión: Utilizando una combinación de fabricantes de eficacia y seguridad del tratamiento, el investigador probará la hipótesis de que Belimumab debería evaluarse formalmente más a fondo para las personas que viven con HAI.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gideon Hirschfield
- Número de teléfono: 2654 416 340 4800
- Correo electrónico: BELief@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Reclutamiento
- University Of Calgary
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Contacto:
- Wilna Bouwer
- Número de teléfono: 403-220-8305
- Correo electrónico: wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá
- Reclutamiento
- G.I Research Institute
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Contacto:
- Araceli Wilkinson
- Número de teléfono: 293 604-688-6332
- Correo electrónico: araceliw@giribc.com
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- McMaster University
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Contacto:
- Motunrayo Oyejide
- Número de teléfono: 76986 905-521-2100
- Correo electrónico: oyejidem@mcmaster.ca
-
London, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- London Health Sciences Centre
-
Contacto:
- Bedisha Ahmed
- Número de teléfono: 34766 519-685-8500
- Correo electrónico: Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Reclutamiento
- Toronto General Hospital
-
Contacto:
- Gideon Hirschfield
- Número de teléfono: 416-340-4548
- Correo electrónico: gideon.hirschfield@uhn.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Diagnóstico clínico establecido de hepatitis autoinmune durante al menos 6 meses.
- El participante y el médico dan su consentimiento para seguir las pautas terapéuticas del estudio de HAI durante la duración del ensayo clínico abierto.
Grupo A:
- ALT > 2 x LSN
- IgG > LSN
- Terapia continua con corticosteroides y/o inmunosupresores no biológicos (AZA, MMF, MP) en una dosis estable durante 4 semanas antes de la selección.
Grupo B:
- Pacientes sin evidencia clínica de cirrosis en las pruebas de atención estándar (biopsia previa, imágenes, fibroscan), con ALT normal y concentración de IgG normal.
- Terapia continua con inmunosupresión como agente único o inmunosupresión con dosis bajas de prednisona (5 mg o menos) junto con un agente de segunda línea (azatioprina, MMF, MP)
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática primaria distinta de la HAI
- Alta probabilidad de NAFLD
- ALT >10 x LSN
- Pacientes positivos para HBsAg o HBcAb y/o ARN de hepatitis C
- Uso previo si corticosteroide >15 mg al día
- Una prueba de embarazo positiva y/o lactancia
La presencia de enfermedad hepática avanzada definida por cualquiera de:
- Bilirrubina total >3 x LSN.
- Recuento de plaquetas <100 x109/L.
- INR >1,5
- Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la selección o en cualquier momento durante el estudio.
- El uso de otros productos biológicos, incluidos inhibidores del TNF, abatacept o tocilizumab dentro del período de lavado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Belimumab
Inyección subcutánea de 200 mg una vez a la semana.
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Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] se administrará una vez por semana como autoinyector de dosis única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar el efecto del tratamiento con Belimumab sobre la actividad de la enfermedad de HAI y el uso de corticosteroides en el manejo de la HAI
Periodo de tiempo: Semana 48
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Grupo A: Proporción de sujetos que logran una respuesta de ALT <1.5x LSN y corticosteroides ≤ 5 mg de Prednisona (o equivalente) Grupo B: Proporción de sujetos capaces de mantener la remisión (ALT normal, IgG normal) con monoterapia de Belimumab |
Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ver los efectos del tratamiento con Belimumab sobre la actividad de la enfermedad HAI y la carga del tratamiento.
Periodo de tiempo: Semana 48, Semana 72
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Semana 48, Semana 72
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Medir los efectos de Belimumab sobre los marcadores de actividad de la enfermedad HAI.
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Cambios en la bioquímica seriada y en IgG en comparación con el valor inicial.
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Evaluar los efectos de Belimumab sobre los marcadores de actividad de la enfermedad HAI.
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Cambios en la rigidez del hígado medida mediante elastografía en comparación con el valor inicial
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Describir los efectos de Belimumab en los resultados informados por los pacientes (PRO)
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Cambio en las puntuaciones de los dominios del CLDQ desde el inicio hasta el final del tratamiento
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Evaluar los efectos de Belimumab en los resultados informados por los pacientes (PRO)
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Cambio en las puntuaciones de los dominios de la escala de fatiga desde el inicio hasta el final del tratamiento
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Medir los efectos de Belimumab en los resultados informados por los pacientes (PRO)
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Cambio en las puntuaciones del dominio SF-36 desde el inicio hasta el final del tratamiento
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Evaluar la seguridad de Belimumab en pacientes con hepatitis autoinmune.
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Incidencia y frecuencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) desde el inicio hasta el final del estudio.
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Evaluar la seguridad de Belimumab en pacientes con hepatitis autoinmune.
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Proporción de pacientes que experimentaron EA desde el inicio hasta el final del estudio.
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Informar la seguridad de Belimumab en pacientes con hepatitis autoinmune
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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- Cambio en la puntuación de tendencias suicidas desde el inicio hasta el final del estudio.
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Para investigar los efectos del tratamiento con Belimumab sobre la actividad de la enfermedad de hepatitis autoinmune y la carga del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 48, Semana 72
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Semana 48, Semana 72
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Para medir los efectos del tratamiento con Belimumab en la actividad de la enfermedad de la hepatitis autoinmune y la carga del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 48, Semana 72
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- Tiempo hasta la recidiva bioquímica de la enfermedad (ALT>1,5xULN
habiendo alcanzado valores <1,5x ULN)
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Semana 48, Semana 72
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Seguridad y Tolerabilidad
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados mediante CTCAE v5.0
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Semana 24, Semana 48, Semana 72
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 23-5037
- 213168 (Otro identificador: Protocol Number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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