Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belimumab bij auto-immuunhepatitis (BELief)

21 april 2026 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Belimumab bij de behandeling van auto-immuunhepatitis: een multicenter, open-label onderzoek naar aanvullende behandeling met Belimumab bij de zorgstandaard

Achtergrond: Auto-immuunhepatitis (AIH) is een zeldzame chronische en levenslange leverziekte. Onbehandeld evolueert de ziekte naar cirrose in het eindstadium en de nadruk van de therapie ligt op immunosuppressie. De huidige therapieën zijn beperkt, niet doelgericht en gaan gepaard met bijwerkingen die volgens patiënten de kwaliteit van leven verminderen. Aangenomen wordt dat AIH ontstaat als gevolg van genetische en omgevingsrisico's. De ziekte wordt gekenmerkt door een verminderde immunoregulatie, wat een chronische en recidiverende hepatitis bevordert. Naast de erkenning van een belangrijke rol voor cytotoxische T-cellen en regulerende T-cellen, is het ook duidelijk geworden dat B-cellen bij AIH, evenals bij andere gerelateerde auto-immuunziekten, belangrijk zijn. AIH wordt gekenmerkt door een plasmacelrijke interfacehepatitis en verhoogde IgG-concentraties. Bovendien interageren B-cellijnen met regulerende T-cellen. Off-label gebruik van Rituximab, een anti-CD20-middel, is beschreven voor patiënten met AIH. Er zijn ook een aantal andere manieren ontwikkeld om B-cellen effectief te targeten bij de behandeling van gerelateerde auto-immuunziekten, maar er zijn beperkte onderzoeken gedaan bij mensen met auto-immuunhepatitis. Belimumab is een menselijk monoklonaal antilichaam dat de B-celactiverende factor (BAFF), ook bekend als B-lymfocytenstimulator, remt. Het is in Canada goedgekeurd voor de behandeling van systemische lupus erythematosus en lupus nefritis. Het is nog niet eerder onderzocht bij AIH, maar er worden off-label rapporten gepubliceerd. In een open-label klinisch onderzoek bij mensen met auto-immuunhepatitis zal de onderzoeker nu formeel het effect bestuderen van het toevoegen van Belimumab aan de bestaande zorgstandaard, met als doel de werkzaamheid van de behandeling te evalueren, het vermogen om de last van bestaande therapieën te verminderen, terwijl nog steeds de ziekte van AIH onder controle houdt, en om de verdraagbaarheid en veiligheid van Belimumab bij mensen met AIH te beschrijven. Studieopzet: Open-label, multicenter, Canadese klinische proef. Patiëntenpopulatie: Patiënten met auto-immuunhepatitis, met uitzondering van patiënten met gedecompenseerde leverziekte, die ofwel een actieve ziekte hebben ondanks standaardzorg (Groep A), of bij wie de ziekte in remissie wordt gehouden met behulp van standaardzorgtherapie (Groep B). Er zullen 48 patiënten worden gerekruteerd. Interventie: Wekelijks subcutaan Belimumab. Duur: 72 weken met tussentijdse analyse nadat 24 patiënten gedurende 24 weken zijn behandeld; target rekrutering 48 patiënten. Evaluatie: Veiligheid, serumlevertesten, kwaliteit van leven, verkennende immunologische biomarkers, optionele leverbiopsie of leveraspiraat met fijne naald. Primair eindpunt: Groep A: 50% of meer van de proefpersonen heeft een ALT <2x ULN en corticosteroïden bij een dosis van </= 5 mg prednison (of gelijkwaardig); Groep B: 50% of meer van de proefpersonen die in staat zijn remissie te behouden (normaal ALT, normaal IgG) bij monotherapie met Belimumab. Conclusie: Met behulp van een combinatie van makers van behandeleffectiviteit en -veiligheid zal de onderzoeker de hypothese testen dat Belimumab verder formeel moet worden geëvalueerd voor mensen met AIH.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Gideon Hirschfield
  • Telefoonnummer: 2654 416 340 4800
  • E-mail: BELief@uhn.ca

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Werving
        • G.I Research Institute
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Werving
        • McMaster University
        • Contact:
      • London, Ontario, Canada
        • Werving
        • London Health Sciences Centre
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Werving
        • Toronto General Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Vastgestelde klinische diagnose van auto-immuunhepatitis gedurende ten minste 6 maanden
  • Deelnemer en arts geven toestemming om de AIH-studietherapierichtlijnen te volgen gedurende de duur van het open-label klinische onderzoek.

Groep A:

  • ALT > 2 x ULN
  • IgG > ULN
  • Voortdurende behandeling met corticosteroïden en/of niet-biologische immunosuppressiva (AZA, MMF, MP) in een stabiele dosering gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening

Groep B:

  • Patiënten zonder klinisch bewijs van cirrose volgens standaardzorgtests (voorafgaande biopsie, beeldvorming, fibroscan), met normale ALT- en normale IgG-concentratie
  • Voortdurende behandeling met immunosuppressie als monotherapie of immunosuppressie met een lage dosis prednison (5 mg of minder) naast een tweedelijnsmiddel (azathioprine, MMF, MP)

Uitsluitingscriteria:

  • Primaire leverziekte anders dan AIH
  • Grote kans op NAFLD
  • ALAT >10 x ULN
  • Patiënten positief voor HBsAg of HBcAb en/of Hepatitis C RNA
  • Voorafgaand gebruik als corticosteroïde >15 mg per dag
  • Een positieve zwangerschapstest en/of borstvoeding

  • De aanwezigheid van gevorderde leverziekte zoals gedefinieerd door een van:

    1. Totaal bilirubine >3 x ULN.
    2. Aantal bloedplaatjes <100 x109/l.
    3. INR >1,5
  • Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of op enig moment tijdens het onderzoek
  • Het gebruik van andere biologische geneesmiddelen, waaronder TNF-remmers, abatacept of tocilizumab binnen de wash-outperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Belimumab
200 mg subcutane injectie eenmaal per week
Geneesmiddel: Belimumab auto-injector [Benlysta]
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] wordt eenmaal per week toegediend als auto-injector met een enkelvoudige dosis
Andere namen:
  • Benlysta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van behandeling met Belimumab op AIH-ziekteactiviteit en het gebruik van corticosteroiden bij de behandeling van AIH te onderzoeken
Tijdsspanne: Week 48

Groep A:

Proportie van proefpersonen die een respons bereiken van ALT<1,5x ULN en corticosteroiden ≤ 5 mg Prednison (of equivalent)

Groep B:

Proportie van proefpersonen die remissie kunnen handhaven (normale ALT, normale IgG) met monotherapie met Belimumab
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de effecten van de behandeling met Belimumab op de AIH-ziekteactiviteit en de behandelingslast te zien
Tijdsspanne: Week 48, Week 72
  • Veranderingen in de dosis corticosteroïden vergeleken met baseline >/= 50% reductie
  • Veranderingen in de dosis corticosteroïden vergeleken met de uitgangswaarde (uitgedrukt als % van de initiële dosering)
Week 48, Week 72
Om de effecten van Belimumab op markers van AIH-ziekteactiviteit te meten
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Veranderingen in seriële biochemie en IgG vergeleken met baseline
Week 24, week 48, week 72
Om de effecten van Belimumab op markers van AIH-ziekteactiviteit te evalueren
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Veranderingen in leverstijfheid zoals gemeten met elastografie vergeleken met de uitgangswaarde
Week 24, week 48, week 72
Om de effecten van Belimumab op de door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO) te schetsen
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Verandering in CLDQ-domeinscores vanaf baseline tot einde behandeling
Week 24, week 48, week 72
Om de effecten van Belimumab op de door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO) te beoordelen
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Verandering in scores op de vermoeidheidsschaal vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling
Week 24, week 48, week 72
Om de effecten van Belimumab op de door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO) te meten
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Verandering in SF-36-domeinscores vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling
Week 24, week 48, week 72
Om de veiligheid van Belimumab te evalueren bij patiënten met auto-immuunhepatitis
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Incidentie en frequentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van het onderzoek.
Week 24, week 48, week 72
Om de veiligheid van Belimumab bij patiënten met auto-immuunhepatitis te beoordelen
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Percentage patiënten dat bijwerkingen ondervindt vanaf het begin tot het einde van het onderzoek.
Week 24, week 48, week 72
Om de veiligheid van Belimumab bij patiënten met auto-immuunhepatitis te rapporteren
Tijdsspanne: Week 24, week 48, week 72
- Verandering in suïcidaliteitsscore vanaf het begin tot het einde van het onderzoek
Week 24, week 48, week 72
Om de effecten van behandeling met Belimumab op AIH-ziekteactiviteit en behandellast te onderzoeken
Tijdsspanne: Week 48, Week 72
  • Proportie van proefpersonen met ALT<1.5x ULN en in staat om corticosteroïden te stoppen
  • Proportie van patiënten met normale ALT, normale IgG en in staat om zowel corticosteroïden als Azathioprine/Mycophenolaat Mofetil/6-Mercaptopurine te stoppen
  • Proportie van patiënten met normale ALT, normale IgG en in staat om corticosteroïden te stoppen
Week 48, Week 72
Om de effecten van behandeling met Belimumab op AIH-ziekteactiviteit en behandelingslast te meten
Tijdsspanne: Week 48, Week 72
- Tijd tot biochemische terugval (ALT>1,5xULN waarden <1,5x ULN bereikt hebbend)
Week 48, Week 72
Veiligheid en Tolerantie
Tijdsspanne: Week 24, Week 48, Week 72
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Week 24, Week 48, Week 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-5037
  • 213168 (Andere identificatie: Protocol Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren