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Belimumab nell'epatite autoimmune (BELief)

21 aprile 2026 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Belimumab nella gestione dell’epatite autoimmune: uno studio multicentrico, in aperto, sulla terapia aggiuntiva con Belimumab allo standard di cura

Background: L’epatite autoimmune (AIH) è una rara malattia epatica cronica e permanente. Se non trattata, la malattia progredisce fino alla cirrosi allo stadio terminale e il focus della terapia è l’immunosoppressione. Le attuali terapie sono limitate, non mirate e associate a effetti collaterali che i pazienti riferiscono di ridurre la qualità della vita. Si ritiene che l'AIH sia una conseguenza di rischi genetici e ambientali. La malattia è caratterizzata da un'alterata immunoregolazione, che favorisce un'epatite cronica e recidivante. Oltre a riconoscere un ruolo importante per le cellule T citotossiche e le cellule T regolatorie, è diventato evidente che nell'AIH, così come in altre condizioni autoimmuni correlate, le cellule B sono importanti. L'AIH è caratterizzata da un'epatite con interfaccia ricca di plasmacellule e da elevate concentrazioni di IgG. Inoltre i lignaggi delle cellule B interagiscono con le cellule T regolatorie. L'uso off-label di Rituximab, un agente anti-CD20, è stato descritto nei pazienti con AIH. Sono stati sviluppati anche numerosi altri modi per colpire efficacemente le cellule B nel trattamento delle malattie autoimmuni correlate, ma sono stati condotti studi limitati su persone che vivono con epatite autoimmune. Belimumab è un anticorpo monoclonale umano che inibisce il fattore di attivazione delle cellule B (BAFF), noto anche come stimolatore dei linfociti B. È approvato in Canada per il trattamento del lupus eritematoso sistemico e della nefrite da lupus. Non è stato studiato prima in AIH, ma sono stati pubblicati rapporti off-label. In uno studio clinico in aperto su persone che vivono con epatite autoimmune, lo sperimentatore studierà ora formalmente l’effetto dell’aggiunta di Belimumab allo standard di cura esistente, con l’obiettivo di valutare l’efficacia del trattamento, la capacità di ridurre il peso delle terapie esistenti mentre controlla ancora la malattia da AIH e per descrivere la tollerabilità e la sicurezza di Belimumab nelle persone con AIH. Disegno dello studio: studio clinico canadese, multicentrico, in aperto. Popolazione di pazienti: pazienti con epatite autoimmune, esclusi i pazienti con malattia epatica scompensata, che hanno una malattia attiva nonostante lo standard di cura (Gruppo A) o che mantengono la remissione della malattia utilizzando la terapia standard di cura (Gruppo B). Verranno reclutati 48 pazienti. Intervento: Belimumab sottocutaneo settimanale. Durata: 72 settimane con analisi ad interim dopo che 24 pazienti sono stati trattati per 24 settimane; target di reclutamento 48 pazienti. Valutazione: sicurezza, test epatici su siero, qualità della vita, biomarcatori immunologici esplorativi, biopsia epatica opzionale o aspirato epatico con ago sottile. End-point primario: Gruppo A: il 50% o più dei soggetti ha un ALT<2x ULN e corticosteroidi alla dose di </= 5 mg di Prednisone (o equivalente); Gruppo B: 50% o più dei soggetti in grado di mantenere la remissione (ALT normale, IgG normale) in monoterapia con Belimumab. Conclusione: utilizzando una combinazione di fattori di efficacia e sicurezza del trattamento, lo sperimentatore testerà l'ipotesi che Belimumab debba essere ulteriormente valutato formalmente per le persone che vivono con AIH.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Gideon Hirschfield
  • Numero di telefono: 2654 416 340 4800
  • Email: BELief@uhn.ca

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Reclutamento
        • University of Calgary
        • Contatto:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Reclutamento
        • G.I Research Institute
        • Contatto:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • McMaster University
        • Contatto:
      • London, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Reclutamento
        • Toronto General Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Diagnosi clinica accertata di epatite autoimmune da almeno 6 mesi
  • Il partecipante e il medico acconsentono a seguire le linee guida terapeutiche dello studio AIH per tutta la durata della sperimentazione clinica in aperto.

Gruppo A:

  • ALT > 2 volte ULN
  • IgG >ULN
  • Terapia in corso con corticosteroidi e/o immunosoppressori non biologici (AZA, MMF, MP) a dosaggio stabile per 4 settimane prima dello screening

Gruppo B:

  • Pazienti senza evidenza clinica di cirrosi ai test standard di cura (biopsia precedente, imaging, fibroscan), con ALT normale e concentrazione di IgG normale
  • Terapia in corso con immunosoppressione con agente singolo o immunosoppressione con prednisone a basso dosaggio (5 mg o meno) insieme a un agente di seconda linea (azatioprina, MMF, MP)

Criteri di esclusione:

  • Malattia epatica primaria diversa dall'AIH
  • Alta probabilità di NAFLD
  • ALT >10 volte ULN
  • Pazienti positivi per HBsAg o HBcAb e/o RNA dell'epatite C
  • Uso precedente se corticosteroide >15 mg al giorno
  • Un test di gravidanza positivo e/o allattamento al seno

  • La presenza di malattia epatica avanzata come definita da uno qualsiasi dei:

    1. Bilirubina totale >3 volte ULN.
    2. Conta piastrinica <100 x109/L.
    3. INR >1,5
  • Vaccini vivi entro 30 giorni prima dello screening o in qualsiasi momento durante lo studio
  • L'uso di altri farmaci biologici inclusi inibitori del TNF, abatacept o tocilizumab durante il periodo di washout

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Belimumab
Iniezione sottocutanea da 200 mg una volta alla settimana
Droga: Autoiniettore di Belimumab [Benlysta]
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] verrà somministrato una volta alla settimana come autoiniettore monodose
Altri nomi:
  • Benlysta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per studiare l'effetto del trattamento con Belimumab sull'attività della malattia AIH e sull'uso di corticosteroidi nella gestione dell'AIH
Lasso di tempo: Settimana 48

Gruppo A:

Proporzione di soggetti che raggiungono una risposta di ALT<1.5x ULN e corticosteroidi ≤ 5mg di Prednisone (o equivalente)

Gruppo B:

Proporzione di soggetti in grado di mantenere la remissione (ALT normale, IgG normale) in monoterapia con Belimumab
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per vedere gli effetti del trattamento con Belimumab sull’attività della malattia AIH e sul carico del trattamento
Lasso di tempo: Settimana 48, Settimana 72
  • Variazioni nella dose di corticosteroidi rispetto al basale >/= riduzione del 50%.
  • Variazioni della dose di corticosteroidi rispetto al basale (espresse come% della dose iniziale)
Settimana 48, Settimana 72
Misurare gli effetti di Belimumab sui marcatori di attività della malattia AIH
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Cambiamenti nella biochimica seriale e nelle IgG rispetto al basale
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Valutare gli effetti di Belimumab sui marcatori di attività della malattia AIH
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Cambiamenti nella rigidità epatica misurata mediante elastografia rispetto al basale
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Descrivere gli effetti di Belimumab sugli esiti riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Variazione dei punteggi del dominio CLDQ dal basale alla fine del trattamento
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Valutare gli effetti di Belimumab sugli esiti riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Variazione dei punteggi del dominio della scala della fatica dal basale alla fine del trattamento
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Misurare gli effetti di Belimumab sugli esiti riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Variazione dei punteggi del dominio SF-36 dal basale alla fine del trattamento
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Valutare la sicurezza di Belimumab nei pazienti con epatite autoimmune
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Incidenza e frequenza degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (SAE) dal basale alla fine dello studio.
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Valutare la sicurezza di Belimumab nei pazienti con epatite autoimmune
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Proporzione di pazienti che hanno manifestato eventi avversi dal basale alla fine dello studio.
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Segnalare la sicurezza di Belimumab nei pazienti con epatite autoimmune
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
- Variazione del punteggio di suicidio dal basale alla fine dello studio
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Per indagare gli effetti del trattamento con Belimumab sull'attività della malattia AIH e sul carico terapeutico
Lasso di tempo: Settimana 48, Settimana 72
  • Proporzione di soggetti con ALT<1,5x ULN e in grado di interrompere i corticosteroidi
  • Proporzione di pazienti con ALT normale, IgG normale e in grado di interrompere sia i corticosteroidi che Azatioprina/Mycofenolato Mofetile/6-Mercaptopurina
  • Proporzione di pazienti con ALT normale, IgG normale e in grado di interrompere i corticosteroidi
Settimana 48, Settimana 72
Per misurare gli effetti del trattamento con Belimumab sull'attività della malattia AIH e sul carico del trattamento
Lasso di tempo: Settimana 48, Settimana 72
- Tempo fino alla recidiva biochimica della malattia (ALT>1,5xULN dopo aver raggiunto valori <1,5x ULN)
Settimana 48, Settimana 72
Sicurezza e Tollerabilità
Lasso di tempo: Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0
Settimana 24, Settimana 48, Settimana 72

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-5037
  • 213168 (Altro identificatore: Protocol Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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