Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belimumab ved autoimmun hepatitis (BELief)

21. april 2026 opdateret af: University Health Network, Toronto

Belimumab til behandling af autoimmun hepatitis: Et multicenter, åbent forsøg med tilføjet Belimumab-terapi til standardbehandling

Baggrund: Autoimmun hepatitis (AIH) er en sjælden kronisk og livslang leversygdom. Ubehandlet udvikler sygdommen sig til cirrhose i slutstadiet, og behandlingens fokus er immunsuppression. Nuværende terapier er begrænsede, ikke målrettede og forbundet med bivirkninger, som patienter rapporterer, reducerer livskvaliteten. AIH menes at opstå som en konsekvens af genetiske og miljømæssige risici. Sygdommen er karakteriseret ved svækket immunregulering, som begunstiger en kronisk og recidiverende hepatitis. Ud over at anerkende en vigtig rolle for cytotoksiske T-celler og regulatoriske T-celler, er det blevet tydeligt, at i AIH, såvel som andre relaterede autoimmune tilstande, er B-celler vigtige. AIH er karakteriseret ved hepatitis, der er rig på plasmaceller, og forhøjede IgG-koncentrationer. Ydermere interagerer B-cellelinjer med regulatoriske T-celler. Off-label brug af Rituximab, et anti-CD20-middel, er blevet beskrevet til patienter med AIH. En række andre måder at effektivt målrette B-celler på i behandlingen af ​​relaterede autoimmune sygdomme er også blevet udviklet, men der har været begrænsede undersøgelser af mennesker, der lever med autoimmun hepatitis. Belimumab er et humant monoklonalt antistof, der hæmmer B-celleaktiverende faktor (BAFF), også kendt som B-lymfocytstimulator. Det er godkendt i Canada til behandling af systemisk lupus erythematosus og lupus nefritis. Det er ikke blevet undersøgt før i AIH, men off-label rapporter er offentliggjort. I et åbent klinisk forsøg med mennesker, der lever med autoimmun hepatitis, vil efterforskeren nu formelt undersøge effekten af ​​at tilføje Belimumab til eksisterende standardbehandling, med målet at evaluere behandlingens effektivitet, evnen til at reducere byrden af ​​eksisterende behandlinger, mens stadig kontrollerende AIH-sygdom, og for at beskrive tolerabiliteten og sikkerheden af ​​Belimumab hos mennesker med AIH. Studiedesign: Open label, multicenter, canadisk klinisk forsøg. Patientpopulation: Patienter med autoimmun hepatitis, eksklusive patienter med dekompenseret leversygdom, som enten har aktiv sygdom trods standardbehandling (Gruppe A), eller som opretholdes med sygdomsremission ved brug af standardbehandlingsterapi (Gruppe B). 48 patienter vil blive rekrutteret. Intervention: Ugentlig subkutan Belimumab. Varighed: 72 uger med interimanalyse efter 24 patienter er blevet behandlet i 24 uger; målrekruttering 48 patienter. Evaluering: Sikkerhed, serumlevertests, livskvalitet, undersøgende immunologiske biomarkører, valgfri leverbiopsi eller fine nålet leveraspirat. Primært endepunkt: Gruppe A: 50 % eller flere af forsøgspersonerne har en ALAT<2x ULN & kortikosteroider i en dosis på </= 5 mg Prednison (eller tilsvarende); Gruppe B: 50 % eller mere af forsøgspersonerne i stand til at opretholde remission (normal ALT, normal IgG) ved monoterapi med Belimumab. Konklusion: Ved at bruge en kombination af beslutningstagere om behandlingseffektivitet og sikkerhed vil investigator teste hypotesen om, at Belimumab bør evalueres yderligere formelt for personer, der lever med AIH.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Gideon Hirschfield
  • Telefonnummer: 2654 416 340 4800
  • E-mail: BELief@uhn.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • G.I Research Institute
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster University
        • Kontakt:
      • London, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Etableret klinisk diagnose af autoimmun hepatitis i mindst 6 måneder
  • Deltager og kliniker giver samtykke til at følge vejledningen for AIH-studieterapi i hele det åbne kliniske forsøgs varighed.

Gruppe A:

  • ALT > 2 x ULN
  • IgG > ULN
  • Igangværende behandling med kortikosteroider og/eller ikke-biologiske immunsuppressiva (AZA, MMF, MP) i en stabil dosis i 4 uger før screening

Gruppe B:

  • Patienter uden klinisk tegn på cirrhose på standardbehandlingstest (forudgående biopsi, billeddiagnostik, fibroscanning) med normal ALT og normal IgG-koncentration
  • Igangværende terapi med enkeltstof-immunsuppression eller immunsuppression med lavdosis Prednison (5mg eller mindre) sammen med et sekundært middel (azathioprin, MMF, MP)

Ekskluderingskriterier:

  • Primær leversygdom bortset fra AIH
  • Høj sandsynlighed for NAFLD
  • ALT >10 x ULN
  • Patienter positive for HBsAg eller HBcAb og/eller hepatitis C RNA
  • Før brug hvis kortikosteroid >15 mg dagligt
  • En positiv graviditetstest og/eller amning

  • Tilstedeværelsen af ​​fremskreden leversygdom som defineret af en af:

    1. Total bilirubin >3 x ULN.
    2. Blodpladeantal <100 x109/L.
    3. INR >1,5
  • Levende vacciner inden for 30 dage før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Brug af andre biologiske lægemidler inklusive TNF-hæmmere, abatacept eller tocilizumab inden for udvaskningsperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belimumab
200 mg subkutan injektion en gang om ugen
Medicin: Belimumab auto-injektor [Benlysta]
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] vil blive givet en gang om ugen som enkeltdosis autoinjektor
Andre navne:
  • Benlysta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At undersøge effekten af behandling med Belimumab på AIH-sygdomsaktivitet og brug af kortikosteroider i behandlingen af AIH
Tidsramme: Uge 48

Gruppe A:

Andel af forsøgspersoner, der opnår et respons på ALT<1,5x øvre grænseværdi og kortikosteroider ≤ 5 mg Prednison (eller ækvivalent)

Gruppe B:

Andel af forsøgspersoner, der kan opretholde remission (normal ALT, normal IgG) med monoterapi med Belimumab
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At se virkningerne af behandling med Belimumab på AIH sygdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uge 48, uge ​​72
  • Ændringer i kortikosteroiddosis sammenlignet med baseline >/= 50 % reduktion
  • Ændringer i kortikosteroiddosis sammenlignet med baseline (udtrykt som % af initial dosis)
Uge 48, uge ​​72
Til at måle effekten af ​​Belimumab på markører for AIH-sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændringer i seriel biokemi og IgG sammenlignet med baseline
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At evaluere virkningerne af Belimumab på markører for AIH-sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændringer i leverstivhed målt ved elastografi sammenlignet med baseline
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At skitsere virkningerne af Belimumab på patientrapporterede resultater (PRO)
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i CLDQ-domænescores fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
For at vurdere virkningerne af Belimumab på patientrapporterede resultater (PRO)
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i træthedsskala-domænescores fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At måle effekten af ​​Belimumab på patientrapporterede resultater (PRO)
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i SF-36 domænescores fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At evaluere sikkerheden af ​​Belimumab hos patienter med autoimmun hepatitis
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Hyppighed og hyppighed af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra baseline til studiets afslutning.
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At vurdere sikkerheden af ​​Belimumab hos patienter med autoimmun hepatitis
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Andel af patienter, der oplever AE fra baseline til studiets afslutning.
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At rapportere sikkerheden af ​​Belimumab hos patienter med autoimmun hepatitis
Tidsramme: Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
- Ændring i suicidalitetsscore fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Uge 24, uge ​​48, uge ​​72
At undersøge virkningerne af behandling med Belimumab på AIH-sygdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uge 48, Uge 72
  • Andelen af forsøgspersoner med ALT<1,5x ULN, som er i stand til at stoppe med kortikosteroider
  • Andelen af patienter med normal ALT, normal IgG, som er i stand til at stoppe både kortikosteroider og Azathioprin/Mycophenolat Mofetil/6-Mercaptopurin
  • Andelen af patienter med normal ALT, normal IgG, som er i stand til at stoppe med kortikosteroider
Uge 48, Uge 72
At måle virkningerne af behandling med Belimumab på AIH-sygdomsaktivitet og behandlingsbyrde
Tidsramme: Uge 48, Uge 72
- Tid til biokemisk sygdomsrelaps (ALT>1,5xULN, efter at have nået værdier <1,5x ULN)
Uge 48, Uge 72
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: Uge 24, Uge 48, Uge 72
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v5.0
Uge 24, Uge 48, Uge 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2024

Først opslået (Faktiske)

24. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-5037
  • 213168 (Anden identifikator: Protocol Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmun hepatitis

Kliniske forsøg med Belimumab auto-injektor [Benlysta]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner