Belimumab dans l'hépatite auto-immune (BELief)
21 avril 2026 mis à jour par: University Health Network, Toronto
Belimumab dans la prise en charge de l'hépatite auto-immune : un essai multicentrique ouvert sur le traitement complémentaire par Belimumab aux normes de soins
Contexte : L'hépatite auto-immune (HAI) est une maladie hépatique chronique rare et permanente.
Non traitée, la maladie évolue vers une cirrhose terminale et le traitement se concentre sur l'immunosuppression.
Les thérapies actuelles sont limitées, non ciblées et associées à des effets secondaires qui, selon les patients, réduisent la qualité de vie.
On pense que l’AIH résulte de risques génétiques et environnementaux.
La maladie se caractérise par une immunorégulation altérée, qui favorise une hépatite chronique et récurrente.
En plus de reconnaître le rôle important des lymphocytes T cytotoxiques et des lymphocytes T régulateurs, il est devenu évident que dans l’AIH, ainsi que dans d’autres maladies auto-immunes associées, les lymphocytes B sont importants.
L'AIH se caractérise par une hépatite d'interface riche en plasmocytes et des concentrations élevées d'IgG.
De plus, les lignées de cellules B interagissent avec les cellules T régulatrices.
L'utilisation hors AMM du Rituximab, un agent anti-CD20, a été décrite pour les patients atteints d'AIH.
Un certain nombre d’autres moyens de cibler efficacement les lymphocytes B dans le traitement de maladies auto-immunes associées ont également été développés, mais les études menées auprès de personnes vivant avec une hépatite auto-immune ont été limitées.
Le bélimumab est un anticorps monoclonal humain qui inhibe le facteur d'activation des lymphocytes B (BAFF), également connu sous le nom de stimulateur des lymphocytes B.
Il est approuvé au Canada pour traiter le lupus érythémateux systémique et la néphrite lupique.
Il n’a jamais été étudié auparavant à l’AIH, mais des rapports hors AMM sont publiés.
Dans un essai clinique ouvert mené auprès de personnes vivant avec une hépatite auto-immune, l'investigateur va désormais étudier formellement l'effet de l'ajout du Belimumab aux normes de soins existantes, dans le but d'évaluer l'efficacité du traitement, la capacité à réduire le fardeau des thérapies existantes tout en contrôlant toujours la maladie AIH, et pour décrire la tolérabilité et l'innocuité du belimumab chez les personnes atteintes d'AIH.
Conception de l’étude : Essai clinique ouvert, multicentrique et canadien.
Population de patients : patients atteints d'hépatite auto-immune, à l'exclusion des patients atteints d'une maladie hépatique décompensée, qui soit ont une maladie active malgré les soins standard (groupe A), soit qui sont maintenus en rémission de la maladie grâce à un traitement standard (groupe B).
48 patients seront recrutés.
Intervention : Belimumab sous-cutané hebdomadaire.
Durée : 72 semaines avec analyse intermédiaire après que 24 patients ont été traités pendant 24 semaines ; objectif de recrutement 48 patients.
Évaluation : sécurité, tests sériques hépatiques, qualité de vie, biomarqueurs immunologiques exploratoires, biopsie hépatique facultative ou aspiration hépatique à l'aiguille fine.
Critère d'évaluation principal : Groupe A : 50 % ou plus des sujets ont une ALT<2x LSN et des corticostéroïdes à une dose de </= 5 mg de Prednisone (ou équivalent) ; Groupe B : 50 % ou plus de sujets capables de maintenir une rémission (ALT normale, IgG normales) en monothérapie par Belimumab.
Conclusion : En utilisant une combinaison de facteurs d'efficacité et de sécurité du traitement, l'investigateur testera l'hypothèse selon laquelle le bélimumab devrait être formellement évalué plus en détail pour les personnes vivant avec l'AIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
48
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gideon Hirschfield
- Numéro de téléphone: 2654 416 340 4800
- E-mail: BELief@uhn.ca
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Recrutement
- University Of Calgary
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Contact:
- Wilna Bouwer
- Numéro de téléphone: 403-220-8305
- E-mail: wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Recrutement
- G.I Research Institute
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Contact:
- Araceli Wilkinson
- Numéro de téléphone: 293 604-688-6332
- E-mail: araceliw@giribc.com
-
-
Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada
- Recrutement
- McMaster University
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Contact:
- Motunrayo Oyejide
- Numéro de téléphone: 76986 905-521-2100
- E-mail: oyejidem@mcmaster.ca
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London, Ontario, Canada
- Recrutement
- London Health Sciences Centre
-
Contact:
- Bedisha Ahmed
- Numéro de téléphone: 34766 519-685-8500
- E-mail: Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Recrutement
- Toronto General Hospital
-
Contact:
- Gideon Hirschfield
- Numéro de téléphone: 416-340-4548
- E-mail: gideon.hirschfield@uhn.ca
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Diagnostic clinique établi d'hépatite auto-immune depuis au moins 6 mois
- Le participant et le clinicien consentent à suivre les conseils thérapeutiques de l'étude AIH pendant toute la durée de l'essai clinique ouvert.
Groupe A:
- ALT > 2 x LSN
- IgG > LSN
- Traitement continu par corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs non biologiques (AZA, MMF, MP) à dose stable pendant 4 semaines avant le dépistage
Groupe B :
- Patients sans signe clinique de cirrhose lors des tests de soins standard (biopsie préalable, imagerie, fibroscan), avec une concentration d'ALT et d'IgG normale
- Traitement en cours avec immunosuppression en monothérapie ou immunosuppression avec de faibles doses de prednisone (5 mg ou moins) en association avec un agent de deuxième intention (azathioprine, MMF, MP)
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique primitive autre que l'AIH
- Forte probabilité de NAFLD
- ALT >10 x LSN
- Patients positifs pour l'AgHBs ou l'HBcAb et/ou l'ARN de l'hépatite C
- Utilisation antérieure si corticostéroïde > 15 mg par jour
- Un test de grossesse positif et/ou un allaitement
La présence d'une maladie hépatique avancée telle que définie par l'un des éléments suivants :
- Bilirubine totale > 3 x LSN.
- Numération plaquettaire <100 x109/L.
- INR >1,5
- Vaccins vivants dans les 30 jours précédant le dépistage ou à tout moment pendant l'étude
- L'utilisation d'autres produits biologiques, notamment les inhibiteurs du TNF, l'abatacept ou le tocilizumab, pendant la période de sevrage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bélimumab
200 mg en injection sous-cutanée une fois par semaine
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Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] sera administré une fois par semaine sous forme d'auto-injecteur à dose unique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier l'effet du traitement par le Bélimumab sur l'activité de la maladie de l'hépatite auto-immune (HAI) et l'utilisation des corticostéroïdes dans la prise en charge de l'HAI
Délai: Semaine 48
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Groupe A : Proportion de sujets atteignant une réponse d'ALT < 1,5x LSN et corticostéroïdes ≤ 5 mg de prednisone (ou équivalent) Groupe B : Proportion de sujets capables de maintenir la rémission (ALT normal, IgG normal) en monothérapie avec le bélimumab |
Semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour voir les effets du traitement par Belimumab sur l'activité de la maladie AIH et la charge de traitement
Délai: Semaine 48, semaine 72
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Semaine 48, semaine 72
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Mesurer les effets du bélimumab sur les marqueurs de l'activité de la maladie AIH
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Modifications de la biochimie en série et des IgG par rapport à la ligne de base
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Évaluer les effets du bélimumab sur les marqueurs de l'activité de la maladie AIH
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Modifications de la rigidité hépatique mesurées par élastographie par rapport à la ligne de base
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Décrire les effets du bélimumab sur les résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Modification des scores du domaine CLDQ entre le départ et la fin du traitement
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Évaluer les effets du bélimumab sur les résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Modification des scores du domaine de l'échelle de fatigue entre le départ et la fin du traitement
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Pour mesurer les effets du bélimumab sur les résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Modification des scores du domaine SF-36 entre le départ et la fin du traitement
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Évaluer l'innocuité du bélimumab chez les patients atteints d'hépatite auto-immune
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Incidence et fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) du début à la fin de l'étude.
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Évaluer l'innocuité du bélimumab chez les patients atteints d'hépatite auto-immune
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Proportion de patients présentant un EI du début à la fin de l'étude.
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Rapporter l'innocuité du bélimumab chez les patients atteints d'hépatite auto-immune
Délai: Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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- Modification du score de suicidalité entre le début et la fin de l'étude
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Semaine 24, semaine 48, semaine 72
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Pour étudier les effets du traitement par le Bélimumab sur l'activité de la maladie AIH et la charge thérapeutique
Délai: Semaine 48, Semaine 72
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Semaine 48, Semaine 72
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Pour mesurer les effets du traitement par le bélimumab sur l'activité de la maladie de l'hépatite auto-immune et la charge thérapeutique
Délai: Semaine 48, Semaine 72
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- Temps jusqu'à la rechute biochimique de la maladie (ALT>1,5xLNS
ayant atteint des valeurs <1,5x LNS)
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Semaine 48, Semaine 72
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Sécurité et Tolérabilité
Délai: Semaine 24, Semaine 48, Semaine 72
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon la CTCAE v5.0
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Semaine 24, Semaine 48, Semaine 72
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 décembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 avril 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 avril 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2024
Première publication (Réel)
24 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 23-5037
- 213168 (Autre identifiant: Protocol Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .