Белимумаб при аутоиммунном гепатите (BELief)
21 апреля 2026 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Белимумаб в лечении аутоиммунного гепатита: многоцентровое открытое исследование дополнительной терапии белимумабом к стандарту лечения
Введение: Аутоиммунный гепатит (АИГ) — редкое хроническое заболевание печени, сохраняющееся на протяжении всей жизни.
Без лечения заболевание прогрессирует до терминальной стадии цирроза печени, и основное внимание терапии уделяется иммуносупрессии.
Современные методы лечения ограничены, не таргетированы и связаны с побочными эффектами, которые, по сообщениям пациентов, снижают качество жизни.
Считается, что АИГ возникает вследствие генетических и экологических рисков.
Заболевание характеризуется нарушением иммунорегуляции, что благоприятствует хроническому и рецидивирующему гепатиту.
Помимо признания важной роли цитотоксических Т-клеток и регуляторных Т-клеток, стало очевидно, что при АИГ, а также других родственных аутоиммунных состояниях, важны В-клетки.
АИГ характеризуется гепатитом, богатым интерфейсом плазматических клеток, и повышенными концентрациями IgG.
Кроме того, линии B-клеток взаимодействуют с регуляторными T-клетками.
Описано применение ритуксимаба, анти-CD20-агента, не по назначению у пациентов с АИГ.
Также был разработан ряд других способов эффективного воздействия на В-клетки при лечении родственных аутоиммунных заболеваний, но исследования на людях, живущих с аутоиммунным гепатитом, были ограничены.
Белимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует фактор активации B-клеток (BAFF), также известный как стимулятор B-лимфоцитов.
Он одобрен в Канаде для лечения системной красной волчанки и волчаночного нефрита.
Ранее он не изучался при АИГ, но опубликованы отчеты, не относящиеся к прямому назначению.
В открытом клиническом исследовании с участием людей, живущих с аутоиммунным гепатитом, исследователь теперь будет официально изучать эффект добавления Белимумаба к существующим стандартам лечения, с целью оценить эффективность лечения, способность снизить бремя существующих методов лечения и одновременно все еще контролируя заболевание АИГ, а также описать переносимость и безопасность Белимумаба у людей с АИГ.
Дизайн исследования: открытое многоцентровое канадское клиническое исследование.
Популяция пациентов: пациенты с аутоиммунным гепатитом, за исключением пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, у которых либо имеется активное заболевание, несмотря на стандартное лечение (группа А), либо у которых поддерживается ремиссия заболевания с помощью стандартной терапии (группа B).
Будет набрано 48 пациентов.
Вмешательство: Белимумаб еженедельно подкожно.
Продолжительность: 72 недели с промежуточным анализом после лечения 24 пациентов в течение 24 недель; целевой набор 48 пациентов.
Оценка: безопасность, сывороточные тесты печени, качество жизни, исследовательские иммунологические биомаркеры, дополнительная биопсия печени или тонкоигольная аспирация печени.
Первичная конечная точка: Группа А: 50% или более субъектов имеют уровень АЛТ <2x ВГН и принимают кортикостероиды в дозе </= 5 мг преднизолона (или его эквивалента); Группа B: 50% или более субъектов, способных поддерживать ремиссию (нормальный уровень АЛТ, нормальный IgG) при монотерапии белимумабом.
Заключение: используя комбинацию факторов, определяющих эффективность и безопасность лечения, исследователь проверит гипотезу о том, что Белимумаб следует дополнительно официально оценить для людей, живущих с АИГ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gideon Hirschfield
- Номер телефона: 2654 416 340 4800
- Электронная почта: BELief@uhn.ca
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Рекрутинг
- University Of Calgary
-
Контакт:
- Wilna Bouwer
- Номер телефона: 403-220-8305
- Электронная почта: wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- Рекрутинг
- G.I Research Institute
-
Контакт:
- Araceli Wilkinson
- Номер телефона: 293 604-688-6332
- Электронная почта: araceliw@giribc.com
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
- Рекрутинг
- McMaster University
-
Контакт:
- Motunrayo Oyejide
- Номер телефона: 76986 905-521-2100
- Электронная почта: oyejidem@mcmaster.ca
-
London, Ontario, Канада
- Рекрутинг
- London Health Sciences Centre
-
Контакт:
- Bedisha Ahmed
- Номер телефона: 34766 519-685-8500
- Электронная почта: Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Рекрутинг
- Toronto General Hospital
-
Контакт:
- Gideon Hirschfield
- Номер телефона: 416-340-4548
- Электронная почта: gideon.hirschfield@uhn.ca
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Установленный клинический диагноз аутоиммунного гепатита в течение не менее 6 месяцев.
- Участник и врач соглашаются следовать рекомендациям по исследуемой терапии АИГ на протяжении открытого клинического исследования.
Группа А:
- АЛТ > 2 х ВГН
- IgG > ВГН
- Продолжающаяся терапия кортикостероидами и/или небиологическими иммунодепрессантами (АЗА, ММФ, МП) в стабильной дозировке в течение 4 недель до скрининга.
Группа Б:
- Пациенты без клинических признаков цирроза печени при стандартном обследовании (предварительная биопсия, визуализация, фибросканирование), с нормальным уровнем АЛТ и нормальной концентрацией IgG.
- Продолжающаяся терапия иммуносупрессией с использованием одного препарата или иммуносупрессии с использованием низких доз преднизолона (5 мг или меньше) вместе с препаратом второй линии (азатиоприн, ММФ, МП).
Критерий исключения:
- Первичное заболевание печени, кроме АИГ
- Высокая вероятность НАЖБП
- АЛТ >10 х ВГН
- Пациенты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb и/или РНК гепатита С
- Предварительное применение, если кортикостероид >15 мг в день
- Положительный тест на беременность и/или кормление грудью
Наличие запущенного заболевания печени, определяемого любым из:
- Общий билирубин >3 x ВГН.
- Количество тромбоцитов <100 x109/л.
- МНО >1,5
- Живые вакцины в течение 30 дней до скрининга или в любой момент во время исследования.
- Использование других биологических препаратов, включая ингибиторы ФНО, абатацепт или тоцилизумаб, в период вымывания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Белимумаб
200 мг подкожно один раз в неделю.
|
Белимумаб 200 мг/мл [Бенлиста] будет вводиться один раз в неделю в виде однократной дозы автоинъектора.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для изучения влияния лечения Белимумабом на активность заболевания АИГ и использование кортикостероидов при лечении АИГ
Временное ограничение: 48-я неделя
|
Группа A: Доля пациентов, достигших ответа: АЛТ <1,5x ВГН и кортикостероиды ≤5 мг преднизона (или эквивалент) Группа B: Доля пациентов, способных поддерживать ремиссию (нормальный АЛТ, нормальный IgG) на монотерапии Белимумабом |
48-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние лечения белимумабом на активность заболевания АИГ и бремя лечения.
Временное ограничение: Неделя 48, неделя 72
|
|
Неделя 48, неделя 72
|
|
Измерить влияние белимумаба на маркеры активности заболевания АИГ.
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Изменения серийной биохимии и IgG по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Оценить влияние белимумаба на маркеры активности заболевания АИГ.
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Изменения жесткости печени по данным эластографии по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Описать влияние Белимумаба на результаты, сообщаемые пациентами (PRO).
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Изменение показателей домена CLDQ от исходного уровня до окончания лечения.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Оценить влияние белимумаба на результаты, сообщаемые пациентами (PRO).
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Изменение показателей шкалы усталости от исходного уровня до окончания лечения.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Измерить влияние Белимумаба на результаты, сообщаемые пациентами (PRO).
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Изменение показателей домена SF-36 от исходного уровня до окончания лечения.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Оценить безопасность белимумаба у пациентов с аутоиммунным гепатитом.
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Частота и частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) от исходного уровня до конца исследования.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Оценка безопасности белимумаба у пациентов с аутоиммунным гепатитом.
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Доля пациентов, испытывающих НЯ от исходного уровня до конца исследования.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Сообщить о безопасности Белимумаба у пациентов с аутоиммунным гепатитом.
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
- Изменение показателя суицидальности от исходного уровня до конца исследования.
|
Неделя 24, неделя 48, неделя 72
|
|
Исследовать влияние лечения Белимумабом на активность заболевания АИГ и нагрузку, связанную с лечением
Временное ограничение: 48-я неделя, 72-я неделя
|
|
48-я неделя, 72-я неделя
|
|
Для оценки влияния лечения Белимумабом на активность АИГ и нагрузку, связанную с лечением
Временное ограничение: Неделя 48, Неделя 72
|
- Время до биохимического рецидива заболевания (АЛТ>1,5xВГН, достигнув значений <1,5x ВГН)
|
Неделя 48, Неделя 72
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Неделя 24, Неделя 48, Неделя 72
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
|
Неделя 24, Неделя 48, Неделя 72
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23-5037
- 213168 (Другой идентификатор: Protocol Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .