Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Belimumab vid autoimmun hepatit (BELief)

21 april 2026 uppdaterad av: University Health Network, Toronto

Belimumab i hanteringen av autoimmun hepatit: en multicenter, öppen prövning av tilläggsbelimumabterapi till standarden för vård

Bakgrund: Autoimmun hepatit (AIH) är en sällsynt kronisk och livslång leversjukdom. Obehandlad fortskrider sjukdomen till cirros i slutstadiet och terapins fokus ligger på immunsuppression. Nuvarande terapier är begränsade, inte riktade och förknippade med biverkningar som patienter rapporterar minskar livskvaliteten. AIH tros uppstå som en konsekvens av genetiska och miljömässiga risker. Sjukdomen kännetecknas av nedsatt immunreglering, vilket gynnar en kronisk och skovvis hepatit. Förutom att inse en viktig roll för cytotoxiska T-celler och regulatoriska T-celler, har det blivit uppenbart att i AIH, såväl som andra relaterade autoimmuna tillstånd, att B-celler är viktiga. AIH kännetecknas av en plasmacellrik gränssnittshepatit och förhöjda IgG-koncentrationer. Dessutom interagerar B-cellslinjer med regulatoriska T-celler. Off-label användning av Rituximab, ett anti-CD20-medel, har beskrivits för patienter med AIH. Ett antal andra sätt att effektivt rikta in sig på B-celler vid behandling av relaterade autoimmuna sjukdomar har också utvecklats, men det har gjorts begränsade studier på personer som lever med autoimmun hepatit. Belimumab är en human monoklonal antikropp som hämmar B-cellsaktiverande faktor (BAFF), även känd som B-lymfocytstimulator. Det är godkänt i Kanada för att behandla systemisk lupus erythematosus och lupus nefrit. Det har inte studerats tidigare i AIH, men off-label rapporter publiceras. I en öppen klinisk prövning av personer som lever med autoimmun hepatit kommer utredaren nu formellt att studera effekten av att lägga till Belimumab till befintlig vårdstandard, med målet att utvärdera behandlingens effektivitet, förmågan att minska bördan av befintliga terapier samtidigt som fortfarande kontrollerar AIH-sjukdom, och för att beskriva tolerabiliteten och säkerheten för Belimumab hos personer med AIH. Studiedesign: Open label, multicenter, kanadensisk klinisk prövning. Patientpopulation: Patienter med autoimmun hepatit, exklusive patienter med dekompenserad leversjukdom, som antingen har aktiv sjukdom trots standardvård (Grupp A), eller som bibehålls med sjukdomsremission med standardbehandling (Grupp B). 48 patienter kommer att rekryteras. Intervention: Subkutan Belimumab varje vecka. Varaktighet: 72 veckor med interimsanalys efter att 24 patienter har behandlats i 24 veckor; målrekrytering 48 patienter. Utvärdering: Säkerhet, serumlevertester, livskvalitet, explorativa immunologiska biomarkörer, valfri leverbiopsi eller finnålsleveraspirat. Primärt effektmått: Grupp A: 50 % eller fler av försökspersonerna har ALT<2x ULN och kortikosteroider i en dos på </= 5 mg Prednison (eller motsvarande); Grupp B: 50 % eller mer av försökspersonerna som kan bibehålla remission (normal ALAT, normal IgG) vid monoterapi med Belimumab. Slutsats: Med hjälp av en kombination av framställande av behandlingseffektivitet och säkerhet kommer utredaren att testa hypotesen att Belimumab bör utvärderas ytterligare formellt för personer som lever med AIH.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Gideon Hirschfield
  • Telefonnummer: 2654 416 340 4800
  • E-post: BELief@uhn.ca

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrytering
        • G.I Research Institute
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • McMaster University
        • Kontakt:
      • London, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrytering
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Fastställd klinisk diagnos av autoimmun hepatit i minst 6 månader
  • Deltagaren och läkaren samtycker till att följa AIH studieterapivägledning under hela den öppna kliniska prövningen.

Grupp A:

  • ALT > 2 x ULN
  • IgG > ULN
  • Pågående behandling med kortikosteroider och/eller icke-biologiska immunsuppressiva medel (AZA, MMF, MP) i en stabil dos i 4 veckor före screening

Grupp B:

  • Patienter utan kliniska bevis för cirros vid standardvårdstestning (tidigare biopsi, bildbehandling, fibroscan), med normal ALAT och normal IgG-koncentration
  • Pågående terapi med immunsuppression av ett medel eller immunsuppression med låg dos Prednison (5 mg eller mindre) tillsammans med ett andrahandsmedel (azatioprin, MMF, MP)

Exklusions kriterier:

  • Primär leversjukdom annan än AIH
  • Hög sannolikhet för NAFLD
  • ALT >10 x ULN
  • Patienter positiva för HBsAg eller HBcAb och/eller hepatit C RNA
  • Före användning om kortikosteroid >15 mg dagligen
  • Ett positivt graviditetstest och/eller amning

  • Förekomsten av avancerad leversjukdom som definieras av något av:

    1. Totalt bilirubin >3 x ULN.
    2. Trombocytantal <100 x109/L.
    3. INR >1,5
  • Levande vacciner inom 30 dagar före screening eller när som helst under studien
  • Användning av andra biologiska läkemedel inklusive TNF-hämmare, abatacept eller tocilizumab inom tvättperioden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Belimumab
200 mg subkutan injektion en gång i veckan
Läkemedel: Belimumab autoinjektor [Benlysta]
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] kommer att ges en gång i veckan som endos autoinjektor
Andra namn:
  • Benlysta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att undersöka effekten av behandling med Belimumab på AIH-sjukdomsaktivitet och användning av kortikosteroider vid hantering av AIH
Tidsram: Vecka 48

Grupp A:

Andel deltagare som uppnår ett svar med ALT<1,5x ULN och kortikosteroider <= 5 mg Prednison (eller motsvarande)

Grupp B:

Andel deltagare som kan upprätthålla remission (normalt ALT, normalt IgG) med monoterapi med Belimumab
Vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att se effekterna av behandling med Belimumab på AIH-sjukdomsaktivitet och behandlingsbörda
Tidsram: Vecka 48, Vecka 72
  • Förändringar i kortikosteroiddos jämfört med baseline >/= 50 % minskning
  • Förändringar i kortikosteroiddos jämfört med baslinje (uttryckt som % av initial dos)
Vecka 48, Vecka 72
För att mäta effekten av Belimumab på markörer för AIH-sjukdomsaktivitet
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Förändringar i seriell biokemi och IgG jämfört med baseline
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
För att utvärdera effekterna av Belimumab på markörer för AIH-sjukdomsaktivitet
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Förändringar i leverstelhet mätt med elastografi jämfört med baslinjen
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
För att beskriva effekterna av Belimumab på patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Förändring i CLDQ-domänpoäng från Baseline till slutet av behandlingen
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
För att bedöma effekterna av Belimumab på patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Förändring av domänvärden för trötthetsskala från baslinje till slutet av behandlingen
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
För att mäta effekterna av Belimumab på patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Förändring i SF-36-domänpoäng från baslinje till slutet av behandlingen
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
För att utvärdera säkerheten av Belimumab hos patienter med autoimmun hepatit
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Incidens och frekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) från baslinjen till studiens slut.
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
Att bedöma säkerheten av Belimumab hos patienter med autoimmun hepatit
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Andel patienter som upplever AE från baslinjen till studiens slut.
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
Att rapportera säkerheten för Belimumab hos patienter med autoimmun hepatit
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
- Förändring i suicidalitetspoäng från baslinjen till studiens slut
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
Att undersöka effekterna av behandling med Belimumab på AIH-sjukdomsaktivitet och behandlingsbörda
Tidsram: Vecka 48, Vecka 72
  • Andel patienter med ALT<1,5x ULN som kan avsluta kortikosteroidbehandlingen
  • Andel patienter med normala ALT-värden, normal IgG och som kan avsluta både kortikosteroidbehandling och Azathioprin/Mycophenolate Mofetil/6-Merkaptopurin
  • Andel patienter med normala ALT-värden, normal IgG och som kan avsluta kortikosteroidbehandlingen
Vecka 48, Vecka 72
För att mäta effekterna av behandling med Belimumab på AIH-sjukdomsaktivitet och behandlingsbörda
Tidsram: Vecka 48, Vecka 72
- Tid till biokemisk sjukdomsåterfall (ALT>1.5xULN som nått värden <1.5x ULN)
Vecka 48, Vecka 72
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning med CTCAE v5.0
Vecka 24, Vecka 48, Vecka 72

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2024

Första postat (Faktisk)

24 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23-5037
  • 213168 (Annan identifierare: Protocol Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera