Belimumabi autoimmuunihepatiitissa (BELief)
tiistai 21. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Belimumabi autoimmuunihepatiitin hoidossa: monikeskus, avoin kokeilu lisättävästä belimumabihoidosta hoidon standardiin
Tausta: Autoimmuunihepatiitti (AIH) on harvinainen krooninen ja elinikäinen maksasairaus.
Hoitamattomana sairaus etenee loppuvaiheen kirroosiksi ja hoidon painopiste on immunosuppressiossa.
Nykyiset hoidot ovat rajallisia, ei kohdennettuja, ja niihin liittyy sivuvaikutuksia, jotka potilaiden mukaan heikentävät elämänlaatua.
AIH:n uskotaan syntyvän geneettisten ja ympäristöriskien seurauksena.
Sairaudelle on ominaista immuunisäätelyn heikkeneminen, mikä suosii kroonista ja uusiutuvaa hepatiittia.
Sen lisäksi, että tunnustetaan sytotoksisten T-solujen ja säätelevien T-solujen tärkeä rooli, on käynyt ilmeiseksi, että AIH:ssa, samoin kuin muissa vastaavissa autoimmuunitiloissa, B-solut ovat tärkeitä.
AIH:lle on ominaista plasmasolurikas rajapintahepatiitti ja kohonneet IgG-pitoisuudet.
Lisäksi B-solulinjat ovat vuorovaikutuksessa säätelevien T-solujen kanssa.
Rituksimabin, anti-CD20-aineen, käyttöä on kuvattu AIH-potilailla.
On myös kehitetty useita muita tapoja kohdistaa tehokkaasti B-soluja niihin liittyvien autoimmuunisairauksien hoidossa, mutta autoimmuunihepatiittia sairastavilla ihmisillä on tehty rajallisia tutkimuksia.
Belimumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää B-solujen aktivointitekijää (BAFF), joka tunnetaan myös B-lymfosyyttistimulaattorina.
Se on hyväksytty Kanadassa systeemisen lupus erythematosuksen ja lupus nefriitin hoitoon.
Sitä ei ole aiemmin tutkittu AIH:ssa, mutta off-label-raportteja julkaistaan.
Autoimmuunihepatiittia sairastavilla henkilöillä tehdyssä avoimessa kliinisessä tutkimuksessa tutkija tutkii nyt virallisesti Belimumabin lisäämisen nykyiseen hoitoon. Tavoitteena on arvioida hoidon tehoa ja kykyä vähentää olemassa olevien hoitojen taakkaa samalla edelleen kontrolloimaan AIH-tautia ja kuvaamaan belimumabin siedettävyyttä ja turvallisuutta ihmisillä, joilla on AIH.
Tutkimussuunnittelu: Avoin, monikeskus, kanadalainen kliininen tutkimus.
Potilaspopulaatio: Potilaat, joilla on autoimmuunihepatiitti, pois lukien potilaat, joilla on dekompensoitunut maksasairaus ja joilla on joko aktiivinen sairaus tavanomaisesta hoidosta huolimatta (ryhmä A) tai joiden sairaus on ennallaan tavanomaisella hoitohoidolla (ryhmä B).
Rekrytoidaan 48 potilasta.
Interventio: Viikoittain ihonalainen belimumabi.
Kesto: 72 viikkoa välianalyysillä sen jälkeen, kun 24 potilasta on hoidettu 24 viikkoa; tavoite rekrytoida 48 potilasta.
Arviointi: Turvallisuus, seerumin maksakokeet, elämänlaatu, tutkivat immunologiset biomarkkerit, valinnainen maksabiopsia tai hienoneulainen maksaimu.
Ensisijainen päätepiste: Ryhmä A: vähintään 50 %:lla koehenkilöistä on ALT < 2x ULN ja kortikosteroideja annoksella </= 5 mg prednisonia (tai vastaavaa); Ryhmä B: 50 % tai enemmän potilaista, jotka pystyvät säilyttämään remission (normaali ALAT, normaali IgG) pelkällä belimumabihoidolla.
Johtopäätös: Käyttäen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden tekijöiden yhdistelmää tutkija testaa hypoteesia, jonka mukaan belimumabia tulisi arvioida edelleen virallisesti AIH-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gideon Hirschfield
- Puhelinnumero: 2654 416 340 4800
- Sähköposti: BELief@uhn.ca
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Rekrytointi
- University Of Calgary
-
Ottaa yhteyttä:
- Wilna Bouwer
- Puhelinnumero: 403-220-8305
- Sähköposti: wilna.bouwer@ucalgary.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Rekrytointi
- G.I Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Araceli Wilkinson
- Puhelinnumero: 293 604-688-6332
- Sähköposti: araceliw@giribc.com
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Rekrytointi
- McMaster University
-
Ottaa yhteyttä:
- Motunrayo Oyejide
- Puhelinnumero: 76986 905-521-2100
- Sähköposti: oyejidem@mcmaster.ca
-
London, Ontario, Kanada
- Rekrytointi
- London Health Sciences Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Bedisha Ahmed
- Puhelinnumero: 34766 519-685-8500
- Sähköposti: Bedisha.Ahmed@lhsc.on.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Rekrytointi
- Toronto General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gideon Hirschfield
- Puhelinnumero: 416-340-4548
- Sähköposti: gideon.hirschfield@uhn.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Autoimmuunihepatiitin kliininen diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan
- Osallistuja ja kliinikko suostuvat noudattamaan AIH-tutkimushoidon ohjeita avoimen kliinisen tutkimuksen ajan.
Ryhmä A:
- ALT > 2 x ULN
- IgG > ULN
- Jatkuva hoito kortikosteroideilla ja/tai ei-biologisilla immunosuppressantteilla (AZA, MMF, MP) vakaalla annoksella 4 viikon ajan ennen seulontaa
Ryhmä B:
- Potilaat, joilla ei ole kliinisiä todisteita maksakirroosista tavanomaisissa hoitotesteissä (aiempi biopsia, kuvantaminen, fibroscan), joilla on normaali ALT- ja normaali IgG-pitoisuus
- Jatkuva hoito yksittäisellä immunosuppressiolla tai immunosuppressiolla pienellä annoksella prednisonia (5 mg tai vähemmän) yhdessä toisen linjan aineen (atsatiopriini, MMF, MP) kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen maksasairaus, joka ei ole AIH
- Suuri todennäköisyys NAFLD: lle
- ALT > 10 x ULN
- Potilaat, jotka ovat positiivisia HBsAg- tai HBcAb- ja/tai hepatiitti C-RNA:lle
- Ennen käyttöä, jos kortikosteroidi > 15 mg päivässä
- Positiivinen raskaustesti ja/tai imetys
Pitkälle edenneen maksasairauden esiintyminen, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista:
- Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN.
- Verihiutalemäärä <100 x 109/l.
- INR > 1,5
- Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Muiden biologisten aineiden, mukaan lukien TNF-estäjien, abataseptin tai tosilitsumabin käyttö huuhtoutumisjakson aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Belimumabi
200 mg ihon alle kerran viikossa
|
Belimumab 200 MG/ML [Benlysta] annetaan kerran viikossa kerta-annoksena autoinjektorina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia Belimumab-hoidon vaikutusta AIH-taudin aktiivisuuteen ja kortikosteroidien käyttöön AIH:n hoidossa
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Ryhmä A: Osallistujien osuus, jotka saavuttavat vastauksen ALT<1,5x yläraja ja kortikosteroidit ≤ 5 mg prednisolonia (tai vastaavaa) Ryhmä B: Osallistujien osuus, jotka pystyvät ylläpitämään remissiota (normaali ALT, normaali IgG) Belimumabin yksiläisellä hoidolla |
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nähdä belimumabihoidon vaikutukset AIH-taudin aktiivisuuteen ja hoitotaakkaan
Aikaikkuna: Viikko 48, viikko 72
|
|
Viikko 48, viikko 72
|
|
Mittaa belimumabin vaikutuksia AIH-taudin aktiivisuuden markkereihin
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Muutokset sarjabiokemiassa ja IgG:ssä lähtötasoon verrattuna
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Arvioida belimumabin vaikutuksia AIH-taudin aktiivisuuden markkereihin
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Muutokset maksan jäykkyydessä elastografialla mitattuna lähtötilanteeseen verrattuna
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Selvittää belimumabin vaikutukset potilaiden raportoituihin tuloksiin (PRO)
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Muutos CLDQ-alueen pisteissä lähtötasosta hoidon loppuun
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Arvioida belimumabin vaikutuksia potilaiden raportoituihin tuloksiin (PRO)
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Muutos väsymisasteikon pistemäärissä lähtötasosta hoidon loppuun
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Belimumabin vaikutusten mittaaminen potilaiden raportoituihin tuloksiin (PRO)
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Muutos SF-36-alueen pisteissä lähtötasosta hoidon loppuun
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Belimumabin turvallisuuden arvioiminen potilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja esiintymistiheys lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun.
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Belimumabin turvallisuuden arvioiminen potilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Niiden potilaiden osuus, joilla on AE lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun.
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Raportoida belimumabin turvallisuudesta potilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
- Muutos itsemurhapisteissä lähtötasosta tutkimuksen loppuun
|
Viikko 24, viikko 48, viikko 72
|
|
Tutkia Belimumabin hoidon vaikutuksia AIH-taudin aktiivisuuteen ja hoidon rasitukseen
Aikaikkuna: Viikko 48, Viikko 72
|
|
Viikko 48, Viikko 72
|
|
Mittaa Belimumabin hoidon vaikutuksia AIH-taudin aktiivisuuteen ja hoidon rasitukseen
Aikaikkuna: Viikko 48, Viikko 72
|
- Aika biokemialliseen sairauden uusiutumiseen (ALT>1.5xULN
saavutettuaan arvot <1.5x ULN)
|
Viikko 48, Viikko 72
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Viikko 24, Viikko 48, Viikko 72
|
Osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittatapahtumia CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan
|
Viikko 24, Viikko 48, Viikko 72
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gideon Hirschfield, MB BChir, PhD, University Health Network, Toronto
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. huhtikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. huhtikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-5037
- 213168 (Muu tunniste: Protocol Number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .