糖尿病性下腿潰瘍および足潰瘍の治療を目的とした BB-101 の第 II 相試験

包含基準:

• 男性または女性、スクリーニング日の年齢が20歳以上（両端を含む）
• この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントに署名することで研究への参加を受け入れることができる被験者または法的に権限を与えられた代理人
• 被験者は研究期間中潰瘍治療計画を遵守することに同意し、プロトコールに定義されているすべての必須の来院には喜んで戻ってくる
• 1型または2型糖尿病（米国糖尿病協会による糖尿病の診断基準）を患っており、糖尿病の管理のために医師の治療を受けている被験者
• グリコシル化ヘモグロビン(HbA1c) ≤ 12%の被験者
• 少なくとも1つの糖尿病性足部潰瘍を患っている被験者は、スクリーニング時に以下の基準を満たしている

訪問：

私。膝の下に位置します。 ii. 適切なケアにもかかわらず、スクリーニング来院前の 4 週間以上治癒しない。 iii. スクリーニング訪問時に鋭利な創傷面切除術（必要な場合）後に電子測定装置によって測定された潰瘍サイズが1 cm2以上〜10 cm2以下で、ランダム化訪問時に再確認された。 iv. 最大の潰瘍がターゲット潰瘍として選択されます。 2 つ以上の潰瘍のサイズが最も大きい場合、ワグナー分類による最悪のグレードの潰瘍が選択されます。 2 つ以上の潰瘍のサイズとグレードが最も大きい場合は、持続期間が最も長いものが選択されます。 v. 対象となる潰瘍は、糖尿病性足部潰瘍のワグナー分類システムに従ってグレード 1 からグレード 2 に分類されます。 vi. 対象となる潰瘍には感染の臨床徴候や症状がないことが必要です。

• 以下の基準の少なくとも 1 つによって証明されるように、影響を受けた下肢に十分な循環がある被験者: i．背皮経皮酸素濃度測定（TcPO2）≧ 30 mmHg ii． 足首上腕圧指数（ABPI）≧0.7 iii． 足趾の絶対血圧 > 30 mmHg iv． ドップラー超音波検査により、下肢動脈の 75% 未満の狭窄が示されました

• 適切な肝機能および腎機能を有する被験者：

  私。血清クレアチニン ≤ 3 mg/dL ii. ALT および AST ≤ 2 × ULN

• 適切な血液機能を有する被験者:

  私。絶対好中球数（ANC）≧1,500細胞/μL ii． 総白血球 (WBC) ≥ 3,000 細胞/μL iii. 血小板 ≥ 100,000 カウント/μL iv． ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (男性)、≥ 9 g/dL (女性)

• 女性被験者は、最初の研究治療前21日以内に血清妊娠検査結果が陰性を示した。
• 妊娠の可能性のあるすべての男性被験者および女性被験者（思春期から閉経後2年まで）は、投与中および治験治療中止後少なくとも4週間、適切な避妊法の少なくともいずれかを使用する必要があります。

除外基準:

• 臨床評価によって評価された標的潰瘍の感染の臨床徴候と症状。

感染の存在は、次の項目のうち 2 つ以上によって定義されます。

• 局所的な腫れや硬結
• 傷の周囲 > 0.5 cm の紅斑
• 局所的な圧痛または痛み
• 局所的な暖かさの増加

• 化膿性分泌物

  • 対象となる潰瘍のある下肢または足に蜂窩織炎または壊疽がある患者
  • 活動性骨髄炎を患っている被験者
  • ランダム化来院前に糖尿病性足潰瘍の標準治療を2週間受けた後、標的潰瘍サイズが少なくとも30%減少または増加した
  • 同じ下腿または足に、ターゲット潰瘍から 2 cm 未満の距離に別の開いた潰瘍がある被験者
  • 主に糖尿病に関連しない病因によって引き起こされる標的潰瘍を患っている被験者
  • 不完全に治癒した切断創に関連した標的潰瘍を患っている被験者
  • 対象となる潰瘍の負荷を軽減するのを妨げるような、研究対象の下肢または足の構造的変形を有する被験者。オフローディング効果を妨げる可能性のある条件を備えた被験者は、研究者の判断により除外される場合があります
  • 被験者は以下の薬剤または治療のいずれかを受ける予定である（またはスクリーニング来院前4週間以内に受けている）：
• 標的潰瘍上の血小板由来製品（ベカプレルミンなど）またはその他の成長因子
• 全身性コルチコステロイド（吸入を除く）、免疫抑制剤、放射線療法、または化学療法剤

• 治験薬または治験機器の臨床試験への参加

  • -スクリーニング来院前2週間以内に、標的潰瘍に対する自家移植片または同種異系移植片、または代用真皮または生体皮膚同等物（例：Dermagraft®またはApligraf®）または高圧酸素療法の以前の使用
  • -スクリーニング来院前7日以内に標的潰瘍を治療するための局所抗菌薬または酵素によるデブリードマン治療の使用
  • -がんの病歴または現在がんの患者。ただし、再発の証拠がなく治療された基底細胞がん、皮膚の上皮内扁平上皮がん、または再発の証拠がない上皮内子宮頸がん、または再発の証拠がない皮膚の扁平上皮がんを除く。 -治験薬の投与前5年以内に再発の証拠なく治療を受けている
  • 血管炎、結合組織疾患、または糖尿病以外の潰瘍の治癒を阻害することが知られている病状
  • 鎌状赤血球症と診断された被験者
  • 治験責任医師が判断した、臨床的に重大な心電図（ECG）異常がある被験者
  • 栄養状態不良（血清アルブミン < 2.5 g/dL）
  • C 反応性タンパク質 (CRP) > 50 mg/dL
  • 被験者は、精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) の基準に従って、薬物乱用またはアルコール乱用の病歴を持っていました。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者
  • 研究期間中に授乳中の女性被験者
  • 治療コンプライアンスを損なう基礎医学的、精神的または心理的状態を有する被験者、または治験責任医師が研究への参加を許可しないと判断した被験者