Fase II-studie av BB-101 for behandling av diabetiske legg- og fotsår

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, minst 20 år (inkludert) på datoen for screening
• Subjekt eller juridisk autorisert representant som er i stand til å forstå innholdet i denne studien og godtar å delta i studien ved å signere skriftlig informert samtykke
• Forsøkspersonen godtar å overholde magesårbehandlingsregimet i løpet av studien og er villig til å komme tilbake for alle obligatoriske besøk som definert i protokollen
• Person med type 1 eller type 2 diabetes mellitus (kriterier for diagnostisering av diabetes mellitus i henhold til American Diabetes Association) og er under behandling av en lege for behandling av diabetes mellitus
• Person med glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 12 %
• Person med minst ett diabetisk fotsår oppfyller følgende kriterier ved screening

Besøk:

Jeg. Ligger under knærne; ii. Helt ikke i ≥ 4 uker før screeningbesøk til tross for passende pleie; iii. Sårstørrelse på ≥ 1 cm2 til ≤ 10 cm2 målt av den elektroniske måleenheten etter skarp debridering (om nødvendig) ved screeningbesøk og bekreftet på nytt ved randomiseringsbesøk; iv. Det største såret vil bli valgt som målsår. Hvis ≥ 2 sår har den største størrelsen, vil den med dårligst karakter etter Wagner-klassifiseringen bli valgt. Hvis ≥ 2 sår har størst størrelse og grad, vil den med lengst varighet velges; v. Målsåret er klassifisert som grad 1 til grad 2 i henhold til Wagners klassifiseringssystem for diabetisk fotsår; vi. Målsåret skal være uten kliniske tegn og symptomer på infeksjon

• Person med tilstrekkelig sirkulasjon til den berørte underekstremiteten, som demonstrert av minst ett av følgende kriterier: i. Dorsum transkutan oksymetri (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Ankel brachial trykkindeks (ABPI) ≥ 0,7 iii. Absolutt tåblodtrykk > 30 mmHg iv. Doppler-ultrasonografi viste < 75 % stenose i arteriene i underekstremiteten

• Person med tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

  Jeg. Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL ii. ALT og AST ≤ 2 × ULN

• Person med tilstrekkelig hematologisk funksjon:

  Jeg. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL ii. Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000 celler/μL iii. Blodplater ≥ 100 000 tellinger/μL iv. Hemoglobin ≥ 10 g/dL for menn, ≥ 9 g/dL for kvinner

• Kvinnelige forsøkspersoner viser negative serumgraviditetstestresultater innen 21 dager før den første studiebehandlingen.
• Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke minst en av de passende prevensjonsmetodene under dosering og i minst 4 uker etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn og symptomer på infeksjon av målsår vurdert ved klinisk evaluering.

Tilstedeværelsen av infeksjon er definert av ≥ 2 av elementene presentert som:

• Lokal hevelse eller indurasjon
• Erytem > 0,5 cm rundt såret
• Lokal ømhet eller smerte
• Lokal økt varme

• Purulent utflod

  • Person med cellulitt eller koldbrann på leggen eller foten med målsåret
  • Person med aktiv osteomyelitt
  • Med målsårstørrelse redusert eller økt med minst 30 % etter å ha mottatt 2 ukers standardbehandling for diabetisk fotsår før randomiseringsbesøk
  • Person med et annet åpent sår < 2 cm unna målsår, på samme legg eller fot
  • Person med målsår forårsaket hovedsakelig av etiologier som ikke er relatert til diabetes
  • Person med målsår relatert til et ufullstendig tilhelet amputasjonssår
  • Person med noen strukturell deformitet av underbenet eller foten som studeres som ville forhindre avlastning av målsåret; underlagt forhold som kan forstyrre avlastningseffekten, kan utelukkes etter etterforskernes vurdering
  • Forsøkspersonen skal (eller har mottatt innen 4 uker før skjermbesøk) motta noen av følgende medisiner eller behandlinger:
• Blodplate-avledet produkt (f.eks. becaplermin) eller andre vekstfaktorer på målsåret
• Systemiske kortikosteroider (annet enn til inhalasjon), immunsuppressive midler, strålebehandling eller kjemoterapeutiske midler

• Deltakelse i en klinisk utprøving av et legemiddel eller utstyr

  • Tidligere bruk av autologt transplantat eller allogent transplantat, eller dermal erstatning eller ekvivalent med levende hud (f.eks. Dermagraft® eller Apligraf®) på målsåret eller hyperbar oksygenbehandling innen 2 uker før screeningbesøk
  • Bruk av aktuelle antimikrobielle midler eller enzymatisk debridementbehandling for å behandle målsåret innen 7 dager før screeningbesøket
  • Person med kreft i anamnesen eller nåværende kreft, med unntak av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom in situ i huden, eller cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall, eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall innen 5 år før administrering av et studiemiddel
  • Vaskulitt, bindevevssykdommer eller andre medisinske tilstander som er kjent for å svekke sårheling, annet enn diabetes
  • Person diagnostisert med sigdcellesykdom
  • Person med klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, bestemt av etterforskeren
  • Dårlig ernæringsstatus (serumalbumin < 2,5 g/dL)
  • C-reaktivt protein (CRP) > 50 mg/dL
  • Personen hadde en historie med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. utgave (DSM-5).
  • Pasient med positivt resultat av humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kvinnelig subjekt i amming i studieperioden
  • Personer med underliggende medisinske, mentale eller psykologiske tilstander som ville svekke behandlingssamsvaret, eller etter etterforskerens mening ikke ville tillate å delta i studien