Estudio de fase II de BB-101 para el tratamiento de úlceras diabéticas en la parte inferior de la pierna y el pie

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, al menos 20 años de edad (inclusive) en la fecha de la selección.
• Sujeto o representante legalmente autorizado que sea capaz de comprender la naturaleza de este estudio y acepte participar en el estudio firmando un consentimiento informado por escrito.
• El sujeto acepta cumplir con el régimen de cuidado de las úlceras durante la duración del estudio y está dispuesto a regresar para todas las visitas obligatorias tal como se define en el protocolo.
• Sujeto con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (criterios para el diagnóstico de diabetes mellitus según la Asociación Americana de Diabetes) y está bajo el cuidado de un médico para el control de la diabetes mellitus.
• Sujeto con hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 12%
• El sujeto con al menos una úlcera de pie diabético cumple con los siguientes criterios en la selección

Visita:

i. Ubicado debajo de las rodillas; ii. No curarse durante ≥ 4 semanas antes de la visita de selección a pesar de la atención adecuada; III. Tamaño de la úlcera de ≥ 1 cm2 a ≤ 10 cm2 medido por el dispositivo de medición electrónico después de un desbridamiento agudo (si es necesario) en la visita de selección y reconfirmado en la visita de aleatorización; IV. La úlcera más grande se seleccionará como úlcera objetivo. Si ≥ 2 úlceras tienen el mayor tamaño, se seleccionará la de peor grado según la Clasificación de Wagner. Si ≥ 2 úlceras tienen mayor tamaño y grado, se seleccionará la de mayor duración; v. La úlcera diana se clasifica como Grado 1 a Grado 2 según el Sistema de Clasificación Wagner para úlcera del pie diabético; vi. La úlcera objetivo no debe tener signos ni síntomas clínicos de infección.

• Sujeto con circulación adecuada en el miembro inferior afectado, como lo demuestra al menos uno de los siguientes criterios: i. Oximetría transcutánea dorsal (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Índice de presión tobillo-brazo (ABPI) ≥ 0,7 iii. Presión arterial absoluta en los dedos del pie > 30 mmHg iv. La ecografía Doppler mostró estenosis <75% en las arterias de las extremidades inferiores.

• Sujeto con función hepática y renal adecuada:

  i. Creatinina sérica ≤ 3 mg/dL ii. ALT y AST ≤ 2 × LSN

• Sujeto con función hematológica adecuada:

  i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/μL ii. Glóbulos blancos totales (WBC) ≥ 3000 células/μL iii. Plaquetas ≥ 100.000 cuentas/μL iv. Hemoglobina ≥ 10 g/dL para hombres, ≥ 9 g/dL para mujeres

• Las mujeres muestran resultados negativos en la prueba de embarazo en suero dentro de los 21 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Todos los hombres y mujeres en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben utilizar al menos cualquiera de los métodos anticonceptivos adecuados durante la dosificación y durante al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Signos y síntomas clínicos de infección de la úlcera diana evaluados mediante evaluación clínica.

La presencia de infección se define por ≥ 2 de los ítems presentados como:

• Hinchazón o induración local
• Eritema > 0,5 cm alrededor de la herida
• Sensibilidad o dolor local
• Mayor calidez local

• Secreción purulenta

  • Sujeto con celulitis o gangrena en la parte inferior de la pierna o el pie con la úlcera diana
  • Sujeto con osteomielitis activa
  • Con una reducción o un aumento del tamaño de la úlcera objetivo en al menos un 30 % después de recibir 2 semanas de atención estándar para la úlcera del pie diabético antes de la visita de aleatorización
  • Sujeto con otra úlcera abierta a < 2 cm de distancia de la úlcera objetivo, en la misma pierna o pie
  • Sujeto con úlcera diana causada principalmente por etiologías no relacionadas con la diabetes.
  • Sujeto con úlceras diana relacionadas con una herida de amputación que no ha cicatrizado completamente
  • Sujeto con cualquier deformidad estructural de la parte inferior de la pierna o del pie en estudio que impediría la descarga de la úlcera objetivo; El sujeto con condiciones que puedan interferir con el efecto de descarga puede ser excluido a juicio de los investigadores.
  • El sujeto está programado para recibir (o lo ha recibido dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección) cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos:
• Producto derivado de plaquetas (p. ej., becaplermina) u otros factores de crecimiento en la úlcera objetivo
• Corticosteroides sistémicos (que no sean para inhalación), agentes inmunosupresores, radioterapia o agentes quimioterapéuticos

• Participación en un ensayo clínico de un medicamento o dispositivo en investigación.

  • Uso previo de injerto autólogo o injerto alogénico, o sustituto dérmico o equivalente de piel viva (p. ej., Dermagraft® o Apligraf®) en la úlcera objetivo o terapia con oxígeno hiperbárico dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección
  • Uso de cualquier antimicrobiano tópico o tratamiento de desbridamiento enzimático para tratar la úlcera objetivo dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección
  • Sujeto con antecedentes de cáncer o cáncer actual, con excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ de piel o carcinoma de células escamosas in situ que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia, o carcinoma de células escamosas de piel que haya han sido tratados sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años anteriores a la administración de cualquier agente del estudio
  • Vasculitis, enfermedades del tejido conectivo o cualquier afección médica que se sepa que perjudica la curación de las úlceras, aparte de la diabetes.
  • Sujeto diagnosticado con anemia falciforme
  • Sujeto con anomalía clínicamente significativa del electrocardiograma (ECG), según lo determine el investigador
  • Mal estado nutricional (albúmina sérica < 2,5 g/dL)
  • Proteína C reactiva (PCR) > 50 mg/dL
  • El sujeto tenía antecedentes de abuso de drogas o alcohol según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5).
  • Paciente con resultado positivo de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
  • Sujeto femenino en lactancia durante el periodo de estudio.
  • Sujeto con condiciones médicas, mentales o psicológicas subyacentes que perjudicarían el cumplimiento del tratamiento, o en opinión del Investigador no le permitirían participar en el estudio.